奥曲肽消化疾病应用

奥曲肽（善宁）的临床应用,常见应用病种,食管胃静脉曲张出血胰腺手术并发症急性胰腺炎肠瘘胰瘘肠梗阻放疗/化疗相关性腹泻,食管胃静脉曲张出血,中华内科杂志; 2006:45(6):524-526,奥曲肽的作用机理,选择性减少门静脉 及其侧枝的血流量与压力降低食管胃底曲张静脉的压力拮抗胰高糖素对内脏血管的扩张作用抑制胰液分泌，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌,善宁作用时间更长、代谢更稳定,生长抑素及善宁在小鼠中的代谢,Pless J. Scand J Gastroenterol 1986;21(suppl 119):54-64,100,50,0,1/12,1/6,1/3,2/3,1,3,6,20,生长抑素,善宁,未变化浓度(%),小时,6,善宁选择性更好、副作用更低,生长抑素,SST-1,SST-2,SST-3,SST-4,SST-5,脑胃肠道肝脏胰腺肾上腺,脑垂体胰腺胃肠道肾上腺,脑垂体胃肠道,脑心脏胰腺胃肠道肺,脑垂体胃肠道胰腺,7,善宁药理作用更强,对生长激素抑制的选择性高，对胰岛素影响小对中枢神经系统、运动功能、生物胺和心血管系统无明显影响,Scarpignato C (ed): Octreotide: From Basic Science to Clinical Medicine. Prog Basic Clin Pharmacol. Basel, Karger, 1996;(10):54-72,善宁1分钟内起效，持续有效降低门脉压,吴云林 等，中华消化杂志，1995, 2(15):11-14,一项10例肝硬化食管静脉曲张患者，静脉内推注0.1mg善宁后，测定其后10分钟曲张静脉内压力变化。,善宁多种给药方式，适合临床不同需求,半衰期：90-120分钟无反跳高分泌现象既可以静脉输注，又可以皮下注射，常用方法：奥曲肽50g 静注，后以25-50 g/h静脉维持,生长抑素,善宁,半衰期：1-3分钟有反跳高分泌现象必须持续静脉输注常用方法：生长抑素250 g静推，后以250-500g/h静脉维持,10,善宁止血迅速，优于生长抑素,善宁50g/h在3、6、12小时止血疗效显著高于生长抑素,止血率（）,*p0.05,给药方法：奥曲肽组(n=36)：奥曲肽100静脉推注后，50g/h维持36h生长抑素组(n=34)：生长抑素250g静脉推注后，250g/h维持36h,金瑞等，Chin J Clini Hepatol, August 1999, Vol.15, No.3, 163-165, 182,11,善宁50g/h 治疗及预防一线用药,奥曲肽全国协作组.中华消化杂志，2005，1（25)：37-40,给药方法：奥曲肽200g静脉推注后，50g/h维持5天,72小时,ALAI. SHARARA et al. N Engl J Med, 2001；345：669-681,食道、胃底静脉曲张出血,静脉注射奥曲肽或特利加压素,急诊内镜治疗,未继续出血,执行预防计划,奥曲肽持续静脉滴注1-2天,早期复发,再次内镜治疗,复发不能控制的出血,气囊填塞,考虑TIPS,新英格兰医学杂志：食道、胃底静脉曲张治疗指南,重复套扎/硬化疗法TIPS.,上消化道出血的患者疑为食道静脉曲张出血,开始奥曲肽:50ug推注,以后50ug/h持续维持,急症内镜检查,非曲张静脉出血,食管胃静脉曲张出血,内镜下套扎/硬化疗法,止血效果不肯定,继续使用奥曲肽 2-5天,停奥曲肽 ，如有再出血高危因素存在可继续使用,再出血,止血成功,停奥曲肽,Canadian Journal of Gastroenterology 1997,vol.11,339-343,加拿大-急性上消化道出血的治疗指南,14,小 结,善宁50ug/h 强效止血，快速起效-1分钟内起效，总止血率高达91.7%指南及共识推荐善宁50g/h作为治疗和预防的一线药物,常见应用病种,食管胃静脉曲张出血胰腺手术并发症急性胰腺炎肠瘘胰瘘肠梗阻放疗/化疗相关性腹泻,16,胰腺手术并发症,胰腺术后并发症主要有：,死亡(90天之内)胰液漏出胰瘘脓肿积液败血症,肺功能不全肾功能不全出血术后急性胰腺炎心血管休克,17,胰腺术后并发症的发生率,刘威. 中国普通外科杂志 ; 2004;13(12):927-929,18,胰腺术后胰瘘的病理生理,19,善宁围手术期作用机理,减少消化道腺体的内分泌激素（胃泌素、促胰腺素等）的分泌,抑制消化道的外分泌（如分泌胃酸、胰液、肠液以及各种消化酶）,减慢胃肠道蠕动，调节水和电解质的运转,20,善宁显著降低术后并发症,44.6%,29.6%,16.4%,P= 0.007善宁组与安慰剂组相比，术后并发症发生率具有显著差异,Friess H. Et al. Br J Surg 1995: 82: 1270-1273,21,善宁-显著减少术后各种并发症,结论：善宁组与对照组相比，术后并发症发生率具有显著差异。P0.007,Pederzoli P.Bassi C. Et al. Br J Surg 1994: 81: 265-269,22,善宁-显著减少术后胰漏发生率,5.26%,22.2%,76.3%,P0.05,结论：善宁组与对照组相比，术后胰漏发生率下降76.3%,刘威. 中国普通外科杂志 ; 2004;13(12):927-929,23,善宁-显著减少术后胰液引流量,P0.05,胰液引流量（ml/24h),结论：善宁组与对照组相比，术后显著减少胰液引流量。,刘威. 中国普通外科杂志 ; 2004;13(12):927-929,24,小 结,善宁 有效降低胰外手术并发症-胰外手术并发症降低至16.4%，胰瘘发生率降低至5.26%多种给药方式，适合临床不同需求,急性胰腺炎,急性胰腺炎是消化酶自身消化的化学性炎症主要临床表现为急性腹痛伴恶心呕吐血、尿淀粉酶升高重症:出现局部并发症及/或全身并发症治疗轻症: 禁食+补液+对症治疗重症: 综合治疗，“胰腺休息”为基础，个体化治疗，合并感染应行手术治疗奥曲肽在重症急性胰腺炎治疗的重要地位,胰瘘、肠瘘处理,胰瘘首先是抑制胰腺分泌，包括体外营养支持、抑制胰酶活性和使用生长抑素及类似物其次是胰瘘引流，包括各种经皮置管引流手术引流和经内镜引流 肠瘘营养支持、抗感染、减少肠液分泌封堵瘘管、维持内环境稳定 奥曲肽的使用促进瘘管愈合以及选择性手术治疗等综合措施,肠梗阻,禁食 留置胃管、持续胃肠减压 纠正因肠梗阻所引起的全身生理紊乱 奥曲肽减少胃肠液分泌 解除梗阻 支持治疗 手术治疗,奥曲肽在重症