自身免疫性肝病

自身免疫性肝病,自身免疫性肝病分类,AIH(肝细胞受累)PBC(胆管细胞受累)PSC (胆管细胞受累),自身免疫性肝病特点,血清中有多种自身抗体血清球蛋白（IgG/IgM）增高肝炎病毒指标阴性,AIH分型,型：抗核抗体（+）、抗平滑肌抗体（+）占AIH80%。型：抗肝肾微粒体抗体（Antibody to liver kidney microsome-1,抗LKM-1 ）靶抗原为细胞 色素P450 2D6; 抗肝细胞质1型抗体（Antibody to liver cytosol-1,抗LC-1）型：抗可溶性干细胞抗体（Antibody to soluble liver antigen,抗SLA） 抗肝胰抗体（Antibody to liver pancreas,抗 LP抗体）抗去唾液酸糖蛋白受体（Anti-asialoglycoprotein receptor,ASGPR ）在三型AIH均可出现,AIH治疗,皮质激素+硫唑嘌呤 缓解率83%,PBC概念,是肝内细小胆管的慢性非化脓性破坏，汇管区炎症，进行性胆汁淤积，进而发展至肝纤维化、肝硬化。,肝硬化病因,病毒性肝炎 中国 6080%慢性酒精中毒 欧美非酒精性脂肪性肝炎 NASH自身免疫性肝病 ,PBC临床表现,男：女=1：9 4060岁早期：乏力、皮肤瘙痒（黄疸前）、食欲 减退（与肝损程度不相关）胆汁少脂肪泻、脂溶性维生素吸收：夜盲；软骨病；骨质疏松；出血倾向；脂类黄瘤（眼睑内眦附近）肝大、脾大门脉高压肝功能衰竭,PBC极易合并其他自身免疫性疾病,桥本氏病PSS:70%PBC合并有PSS；PSS6%合并有PBCSSC：15%合并有PBCSLE：4.4%合并有PBC,PBC实验室检查,肝功能：AKP、GGT、胆红素（直胆为主）免疫学：1.AMA-M2抗体(+) 对PBC高度特异 自身抗原：丙酮酸脱氢酶系中二氢硫辛 酰胺转乙酰酶。早期无症 状肝功能正常的PBC可阳性。 2.ANA抗体： 抗核膜型(抗核孔膜糖蛋白 GP210); 抗核点型(抗多核点型SP100)病理：非化脓性损伤性胆管炎或肉芽肿性胆管炎,PBC诊断,PBC诊断需至少符合以下3条标准中2条以上： 1. 存在胆汁淤积的生化学表现，主要为AKP升高； 2. 特异性自身抗体： AMA滴度1:100(国内标准)，阳性率超过90%；AMA对于诊断PBC的特异性超过95%；M2型AMA（抗PDC-E2）； 特异性ANA抗体：抗Sp100或gp210抗体。 3. 组织学改变：典型改变为非化脓性破坏性胆管炎以及小叶间胆管破坏。,PBC病理分期,I 期 胆管炎期II 期 胆管增生期III 期 疤痕期IV 期 肝硬化期,PBC治疗,熊去氧胆酸(UDCA) ：是唯一经随机对照研究治疗PBC安全性药物。是中国黑熊胆汁中主要胆酸。机制： 1.UDCA为亲水性胆酸，通过竞争性抑制内源 性胆汁酸(疏水性胆汁酸)在肠肝循环中的肠 吸收。疏水性胆汁酸有损害肝细胞和致胆管 周围炎及胆管增生作用。 2.刺激肝细胞及胆管上皮细胞分泌胆汁(促进 胆汁酸转运出肝细胞，排入胆管)。 3.免疫调节（抑制HLA在胆管上皮表达）及抗 纤维化。,PBC预后,血清胆红素水平： 大于2mg/dl 平均生存期4年 大于4mg/dl 平均生存期仅1.4年 长期稳定的患者如胆红素急剧上升， 提示病情恶化。故早诊断、早治疗尤为重要,PBC病名异议,2014年05月2324日在意大利米兰召开PBC专题会议，有提议将PBC改为 Primary biliary cholangitis or Primary biliary cholestasis,PSC,溃疡性结肠炎+黄疸胆汁淤积的生化指标：AKP、GGT影像