药理学影响药物效应的因素

,药理学,俞飞 昆明理工大学药理学教研室,2,3,第十六章 影响药物效应的因素,Factors Affecting Drug Response,4,内容提要,第一节 药物因素 药物制剂和给药途径 药物相互作用,第二节 机体因素 年龄 性别 遗传因素 疾病状态 心里因素安慰剂效应 长期用药引起的机体反应性变化,5,药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都 可以成为影响药物效应的因素。掌握包括药物剂型、药代学、药效学等众多因素 对理解药物效应的影响非常重要。针对不同的患者应该考虑用药个体化，进行合理 用药使患者得到最佳治疗效果和最少不良反应。,意义,6,第二节 机体因素,第一节 药物因素,提纲,7,药物剂型 给药方式 给药途径 药物间相互作用,药物因素,8,一、药物剂型,溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂、缓释剂、延迟释放剂、持续释放剂控释剂,9,制备工艺和原辅料不用，显著影响药物的吸收和生物利用度,三个药厂生产的地高辛,一、药物剂型,10,二、给药途径,口服、注射、舌下及经直肠给药、吸入、局部表面给药药物产生效应的速度通常是： 静脉注射吸入肌肉注射皮下注射口服直肠贴皮,11,二、给药途径,12,三、给药时间,药物需要在适当的时间给药才能充分发挥作用一般情况下饭前给药有利于药物的吸收对胃有刺激的药物应该在饭后服用,胰岛素：餐前给药,镇静催眠药：睡前给药,氨茶碱扩张支气管：白昼夜间,糖皮质激素早上一次给药,13,四、联合用药与药物相互作用,药物的相互作用 两种或两种以上药物或先后序贯应用时,药物之间的相互影响和干扰可改变药物的体内过程及机体对药物的反应性,从而使药物的药理效应或毒性发生变化。,协同作用：1+1 2,拮抗作用：1+1 2,14,第二节 机体因素,第一节 药物因素,提纲,15,年龄 性别 遗传因素 体积/质量 疾病状态 心理因素 长期用药引起的机体反应性变化,机体因素,16,一、年龄,17,胆红素（药物）+白蛋白,黄疸,氯霉素蓄积,“灰婴”综合征,18,二、性别,药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,酒精在女性代谢较男性慢女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍,19,二、性别,20,三、遗传因素,21,四、体积/肥胖,影响分布容积影响清除率,22,五、疾病状态,降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄,肾脏疾病：影响代谢（PK）,肝脏疾病：影响代谢（PK）,肝实质损伤 酶活性降低肝组织结构紊乱 血流量改变,23,六、心理因素,药理学效应,安慰剂绝对效应,非特异性药物作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,安慰剂,总效应,源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响;30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等;30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞等。,24,七、长期用药引起的机体反应性变化,25,依赖性：长期应用某种药后，机体对这种药物产生生理或精神性的依赖和需求,停药综合征（withdrawal syndrome）:患者在长期反复用药后突然停药可发生停药症状，如高血压患者长期应用肾上腺素受体阻断药后，如果突然停药，血压和心律可反跳性升高，患者症状加重。,七、长期用药引起的机体反应性变化,26,合理用药,贵的药就是好药药效强的就是好药迷信“打点滴”看广告用药,误区,27,合理用药原则,28,内容提要