β内酰胺类药物简介

抗生素-内酰胺类,孙晓春,抗生素和抗菌药,抗生素（antibiotics） 由各种微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生，能杀灭或抑制其它微生物的代谢产物。抗菌药（antibacterial drugs） 对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括各种抗生素和人工合成药物（磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类和喹诺酮类等）,抗生素概述,作用机制：抑制细菌细胞壁的合成（-内酰胺类、磷霉素、万古霉素。）抑制细菌蛋白质合成（四环素、大环内酯类、氨基糖苷类、氯霉素类。）抑制细菌DNA合成（利福平。）抑制细菌RNA合成（放线菌素。）损伤细菌细胞膜（两性霉素B、粘菌素、氨基糖苷类。）,-内酰胺类抗生素 (-lactam antibiotics) -内酰胺类是一类结构中含有-内酰胺环的抗生素。 临床常用的包括: 青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类,青霉素类药物,半合成青霉素,耐酸青霉素类,耐酶青霉素类,广谱青霉素类,抗绿脓杆菌广谱青霉素类,天然青霉素,抗G菌青霉素类,作用机理,抑制细菌细胞壁的粘肽合成酶（又叫青霉素结合蛋白，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽的合成。,青霉素的背景,1953年，我国第一批青霉素的诞生揭开了我国生产抗生素的历史;到2001年，我国青霉素的产量已经占据了全球的60%的市场份额，目前我国是全球最大的青霉素生产国家。,一、青霉素类,基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链组成。6-APA是由一个饱和的噻唑环（A）和-内酰胺环（B）组成。 母核中的-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性。,青霉素理化性质,酸性,一般的羧酸 Pka 4-6PG Pka 2.7,临床用其钠盐、钾盐或普鲁卡因盐，增强水溶性。粉针剂，有效期2年 临床用粉针剂，现用现配，不宜口服，肌注或静脉注射。,抗菌作用机制（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白 （PBPs）细胞壁的粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损大量的水分涌进细菌体内细菌肿胀、破裂、死亡,（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解,（一）青霉素G,抗菌谱 主要作用于G+菌和G-球菌，此外对螺旋体、放线菌也有很强的作用。G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶的金葡菌等。G+杆菌: 白喉杆菌、炭疽杆菌等。G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌。G+厌氧杆菌：产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等。其它：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、放线菌,青霉素的适应症,1.链球菌感染：咽炎、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热、肺炎、脑膜炎、心内膜炎和败血症等。2.螺旋体引起的感染：钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。3.G杆菌引起的感染：如破伤风、白喉、炭疽病，应与相应的抗毒素合用。,不良反应,过敏反应：一旦发生过敏性休克，应保持气道通畅、吸氧、使用肾上腺素和糖皮质激素等。青霉素脑病：脑脊液中药物浓度过高导致的抽搐、肌阵挛、昏迷及严重精神症状，多见于婴儿、老人和肾功能不全者。赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体时症状反而加重的现象。,预防措施,1.询问过敏史；2.皮试3.注射后观察30 min；4.准备抢救药品及器材。,低毒价廉，可以安全地应用于儿童孕妇。不耐酸，故不能口服。不耐青霉素酶，耐药现象极为普遍。抗菌谱窄，对大多数G杆菌无效。,天然青霉素的特点,【药物相互作用】,1氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物合用。2丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。3本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。,【药物相互作用】,4青霉素静脉输液中加入林可霉素、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。5本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器内给药。,（二）半合成青霉素,将青霉素G的主核6APA分离出来，用化学方法加上不同侧链，获得一系列半合成青霉素 分别具有耐酸、耐酶、广谱等优点，从而扩大了青霉素的应用范围 但与青霉素G有交叉过敏反应，对青霉素过敏者禁用,1. 耐酸青霉素类： 药物：青霉素V、 非萘西林等。 特点：耐酸，可口服。抗菌谱与青霉素G相同，抗菌活性较青霉素G弱。 约60%在十二指肠吸收，约50%在肝代谢，主要经肾排出，其中原型药占2035%。 用途：G球菌引起的轻度感染及风湿热的预防。,2.耐酶青霉素类： 药物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林及双氯西林等异噁唑青霉素。 特点：耐-内酰胺酶、耐酸、可口服。 用途：用于耐药金葡菌感染及需长期用 药的感染。,苯唑西林,抗菌特点抗菌谱窄对产青霉素酶的葡萄球菌抗菌活性强。对青霉素敏感的葡萄球菌和各种链球菌的作用比青霉素弱（相差10倍以上）。对化脓性链球菌、肺炎链球菌、不产青霉素酶的金葡菌、淋球菌、脑膜炎球菌、和常见的厌氧菌（脆弱拟杆菌除外）有一定抗菌作用。,临床应用主要用于耐青霉素葡萄球菌所致的各类感染。也可用于耐青霉素葡萄球菌和链球菌的混合感染。,总结抗菌活性为：双氯西林氟氯西林氯唑西林苯唑西林。耐酸、耐青霉素酶，一般只用于产青霉素酶的葡萄球菌的感染。食物影响吸收，宜空腹口服。不易透过血脑屏障，因此不用于中枢神经系统的感染。,3、广谱青霉素,代表药物：阿莫西林、氨苄西林、匹氨西林、美坦西林、巴坎西林,抗菌谱广，对大多数致病的G+、G-球菌和杆菌都有作用。对绿脓杆菌无用。耐酸但不耐酶，可口服。对肠球菌的作用良好易透过胎盘屏障和血脑屏障。 胆汁、尿中浓度高。,3、广谱青霉素的特点,阿莫西林耐酸性比氨苄西林强，口服等量药物，血药浓度是氨苄西林的一倍。阿莫西林：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见（约3.1%）；氨苄西林常见皮疹（可达10%以上）。阿莫西林宜饭后口服减轻胃肠道反应，氨苄西林宜空腹口服。阿莫西林对幽门螺旋杆菌有抗菌活性，用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。“胃三联”：阿莫西林+铋剂/PPI+克拉霉素,4、抗绿脓杆菌广谱青霉素类,代表药物：替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、磺苄西林、呋苄西林,抗菌谱与氨苄西林相似。对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。不耐酸、不耐酶。肾脏毒性较小。,抗绿脓杆菌广谱青霉素的特点,哌拉西林,适应症 可用于烧伤继发铜绿假单胞菌感染的治疗，也可用于大肠杆菌、变形杆菌引起的各种感染。,5、作用于G-的青霉素,本类药物为抑菌药。抗菌谱窄，仅对肠杆菌科细菌具良好作用，但对绿脓杆菌等葡萄糖非发酵菌和革兰阳性菌、厌氧菌均无效。国内主要选用美西林（mecillinam）,用于肠杆菌科细菌所致的感染。药物主要作用于青霉素结合蛋白2（PBP-2），与其他青霉素作用靶位不同，因此，治疗严重感染时可与其他青霉素联合用药。,二、青霉素使用现状,就我们医院门诊药房看来，青霉素的使用已是大大减少了，普通感冒发烧动不动就是头孢二、三代，而且青霉素在我们医院门诊药房的种类和数量也是少之又少,原因分析,抗生素的滥用，使大部分细菌都有青霉素耐药性，临床应用抗生素效果大不如从前病人都希望病情快点好转，认为越是新的、贵的抗生素疗效越好。青霉素很便宜，没什么利润，在以药养医的背景下,它给医院及医生带不来经济利润,无法服务于养医的经营方向。青霉素容易过敏,给青霉素活路,就是给我们生路,如果再无休止地滥用抗生素，人类将面临无药可治的地步，青霉素就是一个活生生的例子，抗生素滥用会使机体的病菌产生耐药性，慢慢对这种药物不再敏感；另一方面，病菌不断发生变异，催生越来越多的“超级细菌”，最终面临“无药可医”。2010 印度 NDM-1 超级细菌,二、头孢菌素类,是以母核7氨基头孢烷酸（7ACA）加上不同侧链而合成的半合成抗生素，与青霉素一样具有-内酰胺环。除具有青霉素高效、低毒的特点外，还具有广谱、耐酶、过敏反应发生率比青霉素低等优点。,头孢菌素类的共同特点,头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属繁殖期杀菌剂组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于各系统器官感染。毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。大多数头孢菌素对内酰胺酶比青霉素类稳定过敏反应发生率低，过敏性休克较少。,1、第一代头孢菌素类,常用品种：注射：头孢噻吩（先锋）、头孢拉定（先锋） 、头孢唑啉（先锋）、头孢硫脒（先锋）口服：头孢氨苄（先锋）、头孢拉定（先锋）,头孢唑啉（先锋 ）,一代头孢间的比较,抗菌谱相似，主要作用于大部分G+菌，对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门菌、志贺菌等G-菌也有作用，只有头孢硫脒对肠球菌有效。半衰期短，脑脊液中浓度低，不宜治疗CNS的感染。都有一定肾毒性，其中头孢噻啶虽然透过脑脊液的浓度较高，但其肾毒性明显已不应用。几乎不在肝脏代谢（头孢噻吩可部分代谢），主要以原型经肾排泄。,2、第二代头孢菌素,常用品种：注射：头孢呋辛（西力欣） 、头孢孟多、头孢替安口服：头孢克洛（希刻劳）、头孢呋辛酯（西力欣）、头孢丙烯（施复捷）,第二代头孢菌素的抗菌谱比一代头孢为广，肾毒性降低。对耐青霉素葡萄球菌等革兰阳性菌的作用稍次于第一代，但对革兰阴性菌的作用更强，不仅对大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌、沙门菌属和志贺菌属的作用优于第一代，且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌也有一定抗菌活性。,头孢呋辛,药动学特点：头孢呋辛酯脂溶性强，口服吸收良好，餐后口服生物利用度高于空腹服用，牛奶可促进其吸收。口服经胃肠道吸收后，在酯酶作用下迅速水解为头孢呋辛而发挥作用。,二代头孢主要以原型经肾排泄，其中头孢呋辛和头孢孟多可透过血脑屏障。头孢克洛宜饭前口服；头孢呋辛酯宜饭后口服,3、第三代头孢菌素类,常用品种注射：头孢匹胺、头孢他定、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑肟口服：头孢地尼、头孢他美酯、头孢特仑匹酯、头孢泊肟匹酯第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌如肠杆菌科细菌的作用突出，毒性低，对内酰胺酶稳定。对组织穿透力强，几乎都可用于骨关节感染。肾毒性降低。,头孢他定对绿脓杆菌的作用最强，其次为头孢哌酮，头孢噻肟最弱。头孢曲松透过血脑屏障的浓度最高，头孢哌酮几乎不能透过血脑屏障。,头孢匹胺抗菌谱很广，对包括绿脓杆菌、脆弱拟杆菌在内的G+G-需氧厌氧菌都有作用，特别对绿脓杆菌的敏感性很高。脑膜有炎症时可透过血脑屏障。头孢曲松的消除半减期长达8h，故每日只需给药12次。头孢曲松和头孢哌酮约40%的原型药物自胆汁排泄,时间依赖性抗菌药物（ -内酰胺类）,抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。,头孢哌酮易引起肠道菌群紊乱，且有明确的凝血功能障碍，在大剂量长时间使用时易引起各种出血反应,应测定凝血酶原时间。原因 杀灭肠道菌群，合成维生素K减少 抑制维生素K依赖凝血因子的合成 此外少数病人出现双硫仑样反应。,面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状,双硫仑样反应 双硫仑能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫仑的功能。,头孢类的基本母核,硫甲基四氮唑,主要表现：用药后饮酒即出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气急、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有：头孢替安、头孢孟多、头孢甲肟、头孢哌酮，头孢匹胺，拉氧头孢、头孢美唑、头孢米诺。头孢曲松虽不含此基团，但也有个别患者的报道。乙醛脱氢酶被抑制的时间较长，因此使用以上药物后一周内应避免饮酒。,4、第四代头孢菌素类,对G+菌的作用优于第三代头孢，与第二代头孢相似；对G-菌的作用优于第三代头孢主要品种有头孢吡肟（cefepime，马斯平）和头孢匹罗（cefpirome）。主要用于各种严重的革兰阴性菌感染，包括耐第三代头孢菌素的革兰阴性菌所致感染。对产高产头孢菌素酶（AmpC酶）的细菌也有作用。,一二代对绿脓杆菌、不动杆菌无效对内酰胺酶的稳定性肾毒性,三、其它内酰胺类,头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢碳青霉烯类：亚胺培南-西司他丁、美罗培南、帕尼培南-倍他米隆单环类：氨曲南内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦,头霉素和氧头孢烯类头孢西丁和头孢美唑的抗菌作用与二代头孢相似，头孢米诺、拉氧头孢和氟氧头孢的抗菌作用与三代头孢类似。对脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌具良好的抗菌活性；对内酰胺酶非常稳定；头霉素对ESBLs也较稳定。适用于腹部外科、妇产科、口腔科等的革兰阴性需氧菌与厌氧菌的混合感染。,头孢美唑与头孢西丁相似，抗菌作用稍强，血药浓度稍高，但难以透入脑脊液，不用于中枢神经系统感染。,单环类的主要品种为氨曲南，其抗菌谱窄，对G-菌（包括绿脓杆菌）有良好抗菌作用，对G+菌和各种厌氧菌敏感性差。对酶稳定，可透过血脑屏障，毒性低。对青霉素无交叉过敏性，对青霉素或头孢菌素过敏者可慎用该品。,单环类,内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂与青霉素、头孢菌素合用时，可保护内酰胺类抗生素不被酶破坏，起了扩大抗菌谱和增强抗菌活性的作用。 对ESBLs有一定作用，但对AmpC无用。常用品种有：阿莫西林克拉维酸 、氨苄西林舒巴坦 、头孢哌酮舒巴坦 、哌拉西林他唑巴坦等,-内酰胺酶抑制剂特点,它高度特异性，只攻击-内酰胺酶对人体细胞无毒性使酶灭活是自杀型、不可逆的1分子酶抑制剂与1分子酶组成1蛋白复合物,克拉维酸几乎无增效作用，他唑巴坦、舒巴坦有一定的增效作用哌拉西林/他唑巴坦的体外活性较哌拉西林提高2-4倍头孢哌酮/舒巴坦较单用头孢哌酮提高0-2 倍左右不动杆菌对舒巴坦敏感,-内酰胺酶抑制剂弱点,但染色体头孢菌素酶，当它持续高产时，至今无一酶抑制剂可对付；克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦无一例外。在临床3050的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌属此类。,碳青霉烯类,抗菌谱最广、抗菌活性最强的一类抗生素。1985年原研公司默克在全球首次上市, 1994年国内上市：亚胺培南,单独应用在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-1)的降解,尚需与DHP-1抑制剂西司他丁联合应用。1994年, 帕尼培南在日本上世, 对-内酰胺酶稳定,加入倍他米隆可抑制帕尼培南向肾小管分泌,减弱肾毒性,美罗培南上市时,是第1个可单独应用的碳青霉烯类抗生素, 对DHP-1稳定,并有一定的抗生素后效应2002年 比阿培南、厄他培南在日本上市2007年 多利培南在日本上市,碳青霉烯类共同特点为抗菌谱极广，抗菌作用强，对革兰阳性与阴性菌、需氧菌与厌氧菌均具有良好作用。为适用于多重耐药或产内酰胺酶的菌株引起的严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染是产ESBLs菌株和产AmpC菌株感染疗效最佳的品种。,27 RCTs：美罗培南临床应答略好于亚胺培南(RR 1.04, 95% CI: 1.01, 1.06)22 RCTs：细菌学应答美罗培南略好于亚胺培南(RR 1.05, 95% CI: 1.01, 1.08)对死亡率的影响没有统计学差异18 RCTs：美罗培南不良反应少于亚胺培南（RR 0.87, 95% CI: 0.77, 0.97) Systematic review comparing meropenem with imipenem plus cilastatin in the treatment of severe infections27 RCTs were included in the review. The total number of participants was not reported, but was more than 3,802.,使用碳青酶稀类抗生素导致抽搐、癫痫发作的原因是由于此类抗生素能够与氨基丁酸(GAGB)受体相互作用。大多发生在应用泰能剂量不当或选择不当的适应症。 超过推荐剂量； 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病,大学生就业现状,据教育部统计，2008年，全国普通高校毕业生达559万人，比2007年增加64万人，增幅为12.9%。而2008年毕业大学生实际就业率不到70%，也就是说，超过150万高校毕业生不能顺利就业。2009年，我国高校毕业生总量达到610万。,2013年 699万 “史上最难就业年”2014年 727万,大学生就业为什么难？难道中国的大学生数量已经供大于求了吗？难道中国社会中大学生这样的人力资源已经成为劣质资源了吗？难道中国大学的教育收益和社会效用已经降到了“白菜”的地步吗？究竟是什么使大学生成为“鸡肋”的呢？,原因分析,高校扩招带来巨大的就业压力。从1999年开始，我国高等院校连年扩招，致使高校毕业生规模持续大幅度增长。高校毕业生从1998年的66万，到2009年的610万，10年间增幅近10倍。,高校专业设置与市场需求变化的错位带来的就业压力。我国目前的就业矛盾既存在总量问题，也存在结构问题。在计划经济体制下，高校专业设置与市场完全脱钩，因为“皇帝的女儿不愁嫁”，高校毕业生统由国家分配，根本不用考虑就业问题。随着计划经济向市场经济的转轨，市场需求对大学生就业产生了决定性的影响。而高校专业设置并不能适应市场的需要，重理论轻技能的现象非常突出，从而造成供与需之间的矛盾。,原因分析,什么是三大产业？,世界各国把各种产业划分为三大类：第一产业、第二产业和第三产业。第一产业是指提供生产资料的产业，包括种植业、林业、畜牧业、水产养殖业等直接以自然物为对象的生产部门。第二产业是指加工产业，利用基本的生产资料进行加工并出售。第三产业又称服务业，它是指第一、第二产业以外的其他行业。第三产业行业广泛。包括交通运输业、通讯业、商业、餐饮业、金融保险业、行政、家庭服务等非物质生产部门。,经济发展不平衡对大学生就业带来的压力。改革开放以来，我国经济保持高速发展态势，但也出现了结构不平衡等问题，以致带来经济高增长与就业增长脱节的矛盾。比如持续上涨的房价，使城市第三产业的培育、转型、增长缓慢，而第三产业的就业弹性指数高达0.57，远高于第二产业的0.3。因此，当固定资产投资、房地产经济、进出口、部分工业行业（汽车、钢铁）成为城市经济，乃至全国GDP增长的“核心引擎”时，关联性、内生性工作岗位却很难被经济增长带动，以致出现经济高速增长而就业岗位却增长缓慢的现象。,原因分析,国际金融危机带来的就业压力。由美国次贷危机引发的金融风暴直接影响到我国实体经济，从沿海波及内地。企业倒闭，农民工返乡。外资企业和国有大中型企业开始裁员，至少开始调整和大幅压缩招聘进人计划。这使得本来严峻的就业问题“雪上加霜”，面临近年来最冷的寒冬。,原因分析,用人单位的不合理要求带来的就业压力。劳动力市场供大于求的现实加大了毕业生之间的竞争，就业空间的狭窄为用人单位人为地提高就业门槛提供了条件。有的用人单位设置的招聘岗位，本科大学生甚至大专生已经足够胜任，但其往往一味地给自己树“金字招牌”，体现领导在形式上对知识的尊重，纷纷打出“招研究生”、“招名校生”等招牌。有的人为地设置性别、身高、年龄等限制条件，门槛越来越高，致使不少大学生遭遇就业歧视和就业难。,原因分析,大学毕业生的过高期望带来的就业压力。,现在我们所说的就业难，很大程度上不是找不到工作，而是找不到“理想”的工作。相当多的大学毕业生存在明显高于社会现实的期望值，主要体现在薪酬、工作单位和工作区域等方面：一是毕业生期望的薪酬明显高于用人单位的薪酬定位；二是毕业生在工作单位的选择上，一般要求在国家机关、事业单位、国有大企业和“三资”企业，对民营和中小企业不屑一顾；三是在工作区域上普遍要求到东部发达地区以及大中城市，而不愿到西部欠发达地区就业。由于大学生就业的期望值过高，既给个人、学校和用人单位带来不必要的麻烦，同时也进一步加剧了大学毕业生的就业压力。,统计数据显示：大学生由于没有工作经验，欠缺与社会打交道的能力，所以直接创业成功的比例相当低。在大学生创业的企业中，大约只有5%能够生存下来，真正做成大器的连1%都不到。,建议,一、为大学四年划定阶段和目标二、增加通用技能的准备三、积累实践经验四、学会与人打交道五、良好的心态,一个人要找到好工作需要具备两个要素,一、过硬的专业知识二、综合素质：1、诚恳和诚信；2、踏实；3、沟通能力；4、创新能力；5、无私。5、无私：每个人都有私心，关键是要把私心限制在大家可以接受的范围之内，同时最好通过利他的方式表现出来。,底蕴的厚度决定了你未来生活的高度,细菌的耐药与治疗,抗生素靶位点改变,孔蛋白改变，细胞壁/膜 通透性改变,灭活酶产生,细菌耐药的主要机制,耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）耐甲氧西林的葡萄球菌（MRSA）ESBLs和AmpC酶多重耐药菌嗜麦芽窄食单胞菌,耐青霉素的肺炎链球菌（PRSP）,1997年在澳大利亚第20届国际化疗会议PRSP感染占肺炎链球菌分离比例美国为40%,西班牙为50%,智利为25%,南非为55%,日本为37%,中国香港为45%,韩国高达77%。,华西医院MRSA的临床分布（2006年，分离菌株+百分率）,104（57.46%）,90（93.75%）,39（30.7%）,13（34.21%）,72（44.72%）,MRSA,MRSA是金黄色葡萄球菌获得甲氧西林性决定子（mecA基因）后，产生的一种高耐药性菌株。是医院感染和社区获得性感染的重要病原菌。MRSA对所有-内酰胺类耐药。包括加酶抑制剂的复合抗生素和碳青酶烯类,MRSA的耐药机制：产青霉素酶mec A基因PBP2a的产生辅助基因耐药程度的表达,MRSA治疗药物,糖肽类药物万古霉素（稳可信） 500mg/支 157.6去甲万古霉素（万迅） 400mg/支 65.3 替考拉宁（他格适） 200mg/支 353.0,万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 VRSA,恶唑烷酮类（利奈唑胺）链阳菌素 （达福普丁奎奴普丁） 脂肽类（达托霉素）新一代糖肽类抗生素,超广谱-内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases,ESBLs),是由质粒介导的能水解含氧亚氨基的-内酰胺类抗生素,并可被-内酰胺酶抑制剂(如克拉维酸)抑制的一类-内酰胺酶。氧亚氨基-内酰胺类抗生素包括氨曲南、三代头孢、四代头孢。产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一,在我国,产ESBLs细菌主要为肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，在阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌、变形杆菌等菌种中也有报道。,华西医院ESBLs分离率（2006年）,细菌一旦确认为产ESBLs，应报告对所有青霉素类、头孢类（14代）和氨曲南耐药对碳青霉烯类和头霉烯类较为敏感，体外对酶抑制剂敏感，但使用酶抑制剂复合药不一定有效。,氟喹诺酮类和氨基糖苷类对产ESBL菌感染疗效不佳。Lautenbach等一项回顾性研究发现,产ESBL菌对环丙沙星和左氧氟沙星的敏感率均低于50%。产ESBL菌对氨基糖苷类药物的敏感率也低于50%。,