第四章 生产性毒物

第二节 生产性毒物与职业中毒,概念：生产过程中存在的可能对人体产生有害影 响的化学物来源：工业生产的原料、辅助材料、中间产物、 半成品、成品、副产品、废弃物存在形态： 气体 蒸气 烟（直径 0.1 m） 雾 粉尘（直径为0.1 10 m）吸收：主要经呼吸道、皮肤，消化道意义不大,气溶胶,生产性毒物,一、铅（lead, Pb）,（一）理化特性 柔软，略带灰白色的重金属 密度11.3 熔点327 沸点1525 不溶于水，可溶于酸,1、工业生产：铅锌矿的开采及冶炼蓄电池及颜料工业的熔铅及制粉含铅油漆的生产与使用制造电缆和铅管铅化合物的使用和生产电力与电子行业2、日常生活：铅壶烫酒滥用含铅药物误食铅化合物污染的食物,（二）接触机会,吸收,（三）毒理,铅,呼吸道,PbO入血,肺泡弥散作用吞噬细胞的吞噬作用,消化道,肝,胆汁,肠,粪便,皮肤,分布,铅,血循环,大部分与红细胞结合小部分在血浆,初期,后期,血浆蛋白结合铅可溶性PbHPO4,肝、肾、脾、肺、皮肤,骨毛发牙齿,排泄,主要途径：肾脏 2080 g/天次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经,母体,胎盘,胎儿,乳汁,婴儿,毒作用机理,血液系统卟啉代谢障碍 其它：小细胞低色素性贫血，骨髓内 幼红细胞代偿性增生，血液中 点彩、网织、碱粒红细胞增多,消化系统动脉神经系统肾脏,（四）临床表现,（1）急性中毒多由消化道摄入引起临床表现：面色苍白、口内金属味、 恶心、呕吐、腹胀、腹绞痛、 中毒性肝病、中毒性脑病,1）神经系统 中毒性类神经征,周围神经病,铅中毒性脑病,（2）慢性中毒(生产中多见),2）消化系统常见症状:口内金属味、食欲不振、恶心、 腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替 铅线：硫化铅颗粒沉积铅绞痛（lead colic）:常伴有铅麻痹等神经系 统征象,中或重度急慢性中毒时发生,铅垂腕,铅脑病,3）血液和造血系统小细胞低色素性贫血周围血中点彩、网织、碱粒红细胞增多4）其它症状肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、 红细胞、管型女性：月经不调、流产、早产婴儿：母源性铅中毒,（五）诊断及处理原则,诊断依据： 职业史 临床症状及实验室检查 职业卫生现场调查诊断分级： 观察对象 轻度中毒 中度中毒 重度中毒,（六）治疗,1、驱铅治疗: 依地酸二钠钙（CaNa2-EDTA） 二巯基丁二酸钠 二巯基丁二酸胶囊2、一般治疗3、对症治疗,二、汞（mercury, Hg）,（一）理化特性银白色液态金属熔点-38.7沸点357 不溶于水和有机溶剂，可溶于硝酸、类脂质常温下可蒸发易沉积在空气的下方表面张力大,汞矿开采及冶炼含汞仪器、仪表、电气器材的制造或维修化学工业冶金工业口腔医学军工生产照相、药物制造滥用含汞偏方,（二）接触机会,吸收,（三）毒理,汞,呼吸道,入血,消化道:金属汞极少,汞盐及有机汞易吸收,皮肤:金属汞少量,有机汞可吸收,（75%）,分布,汞,血循环,与血浆蛋白结合,初期,数小时后,全身各器官,向肾脏集中其次是肝、心、中枢神经系统,排泄,主要途径：尿（70%）次要途径：唾液、汗腺、乳汁、粪便、 月经半衰期：60天,（四）临床表现,（1）慢性中毒脑衰弱综合征（易兴奋症） 脑皮层抑制减弱震颤 细微震颤粗大的意向性震颤口腔-牙龈炎,（2）急性中毒短时内吸入汞蒸汽（1mg/m3 ） 神经系统及全身症状 口腔-牙龈炎 急性胃肠炎 汞毒性皮炎 间质性肺炎 尿蛋白、红细胞、管型口服汞盐 急性腐蚀性胃肠炎 汞毒性肾炎 急性口腔-牙龈炎 肾衰,（五）诊断及处理原则,诊断依据： 职业史 临床症状体征及实验室检查 职业卫生现场调查诊断分级： 观察对象 轻度中毒 中度中毒 重度中毒,（六）治疗,药物治疗: 二巯基丙磺酸钠 二巯基丁二酸钠 2,3-二巯基1-丙磺酸 四巯基丁二酸使汞与蛋白质结合,三、其它金属,（一）镉（Cadmium，Cd） 1. 理化性质银白色金属密度8.65熔点302.9沸点767 易溶于稀硝酸、热硫酸和氢氧化铵,铅、锌、铜的冶炼镉回收精练电镀、制造工业颜料、塑料稳定剂等摄入含镉的废水灌溉农田生产的农作物吸入镉污染的空气吸烟,2.接触机会,吸收,3.毒理,镉,呼吸道,入血,消化道,（10，某些物质缺乏时，可达20% ）,主要途径,分布,镉,血循环,90在红细胞内,蓄积,肾脏,与Hb和MT结合,排泄,呼吸道吸收主要途径：尿消化道吸收主要途径：粪便半衰期：830年,4.临床表现,（1）急性中毒神经症状呼吸系统症状肝、肾损害,（2）慢性中毒早期：近端肾小管重吸收功能障碍 晚期：慢性间质性肾炎、骨骼的损害肺气肿、慢性阻塞性肺病和肺纤维化嗅觉减退，鼻黏膜溃疡和贫血,慢性间质性肾,痛痛病,5.诊断及处理原则,诊断依据： 急性： 职业接触史 呼吸系统临床症状 胸部X线表现 慢性： 接触史 临床表现 实验室检查,6.治疗,急性: 迅速脱离现场 早期、短程给予大剂量的糖皮质激素 口服中毒者及早洗胃和导泻，适量补液慢性： 增加营养 EDTA等络合剂，禁用二巯基丙醇 对症治疗,（二）锰（manganese，Mn ） 1. 理化性质浅灰色有光泽金属密度7.2熔点1260易溶于稀酸,锰矿的开采、运输和加工冶炼锰合金电焊条制造及其使用应用二氧化锰生产干电池染料工业,2.接触机会,吸收,3.毒理,呼吸道是主要途径,排泄,粪便是主要途径,4.临床表现：帕金森样症状,5.诊断：职业性锰中毒诊断标准（GBZ3-2002） 6.治疗：依地酸二钠钙、二巯基丁二酸钠；美多巴或安坦,（三）铬（Chromium，Cr ） 1. 理化性质银灰色坚硬而脆的金属密度7.2熔点1890沸点2672多价态性，价态影响铬的化合物毒性,铬铁矿的开采、冶炼铬酸用于镀铬铬酸盐用作颜料的制造及使用铬酸铵用作照像感光剂重铬酸盐用作强氧化剂、鞣皮,2.接触机会,吸收,3.毒理,呼吸道和皮肤是主要途径,排泄,主要经尿排出,4.临床表现： 急性：呼吸道炎症；皮肤症状 慢性：铬鼻病；癌症,5.治疗 脱离现场，保持呼吸道通畅、给氧 口服中毒应立即洗胃 给予解毒剂促进铬的排出 对症治疗,四、有机溶剂,1.理化特性芳香气味、脂溶性、极易挥发,蒸气比重重于空气，易沉积于空气的下方,易燃易爆（爆炸极限1.4%8%),（一）苯,有机化学合成的重要原料，如苯系物、药物、农药、塑料等的制造过程；,作为溶剂、稀释剂，如制鞋业、油漆（喷漆）业、粘胶剂、人造革等。,苯的生产,煤气 石油煤焦油,苯,2. 接触机会,提炼,呼吸道 皮肤（少量） 骨髓、脑及N组织 血液 原形（50%) 呼出,苯蒸气,酚类、粘糠酸、环氧化苯,酚类及其代谢产物随尿排出,3.毒理,硫酸根葡萄糖醛酸 谷胱甘肽,氧化（40%）,肝脏,肾脏,骨髓基质造血正控因子（IL-1、IL-2）,苯的代谢产物,造血干细胞功能抑制,骨髓成熟WBC造血负控因子（TNF-a）,4.中毒机制,干扰细胞因子对骨髓造血干细胞生长与分化调节,造血功能障碍,苯的代谢产物,DNA共价结合,DNA氧化性损害,再障、白血病,DNA损害,基因突变、染色体畸变,苯的代谢产物氢醌与纺垂体蛋白共价结合抑制细胞增殖ras、c-fos、c-myc等癌基因被激活,5. 临床表现,（1）急性中毒： 轻度：粘膜刺激症状，皮肤潮红、兴奋、酒醉状态，伴有头痛、头昏、恶心、呕吐。 重度：上述症状加重昏迷、谵妄、抽搐、脉细、呼吸浅表呼吸循环衰竭死亡,（2）慢性中毒 1）神经系统： 中毒性类神经综合症 植物神经功能紊乱 2）造血系统：,白细胞异常（总数及中性细胞有中毒性颗粒、空泡和破碎细胞）,全血细胞减少（再障）,血小板 ，伴有出血倾向,皮肤、粘膜出血及紫癜,月经过多,白血病多为急粒,3）其它 皮炎 自然流产及畸形儿 乳汁分泌 过敏性湿疹,短期内吸入大量高浓度苯蒸气史；中枢神经系统的麻醉作用表现。,急性:,较长时间接苯作业史作业环境的劳动卫生调查资料 造血功能障碍,慢性:,6、诊断,对血象的动态观察，排除其他原因所致的类似疾病。,根据我国诊断标准（GBZ68-2002）进行诊断,诊断标准,注意,7.治疗 （1）急性中毒： 1）迅速将病人移至空气新鲜的场所，脱去被污染的衣服，清洗皮肤 2）葡萄糖醛酸或VitC的使用，忌用肾上腺素 （2）慢性中毒：同内科、重点是升白细胞，如皮质激素，丙酸睾丸酮等恢复造血功能的药物,8.预防 降低空气中的苯浓度，一经确诊必须脱离苯作业,各种血液疾病、月经过多、血象低者禁忌从事苯作业；定期体检，重点监测血象,9.健康监护,六、刺激性气体中毒,（一）刺激性气体的种类1.酸：H2SO4、HNO3、HCl、HCrO32.成酸的氧化物：SO2、SO3、NO2、NO3.成酸的氢化物：HCl、HF、HBr4.成碱的氢化物：NH45.卤族元素：Cl、F、I、Br6.无机氯化物：光气（COCl2）、PCl3 7.醛类：甲醛、丙稀醛8.其他：卤烃、酯类、强氧化剂、有机氧化物、金属化合物,（二）毒作用:与水溶性、空气中的浓度及接触时间有关,1.水溶性,大局部损害明显：Cl2、 SO2、NH3、HCl,小呼吸道深部肺水肿: NxOx、COCl2,2.接触的浓度和时间 1）浓度低、时间短局部刺激为主 2）浓度高、局部损害和全身反应：如喉痉 挛、支气管痉挛。反射性中枢抑制昏 迷、休克,（三）临床表现1.急性中毒（1）眼结膜及上呼吸道炎症（NH3 、SO2、Cl2、HCl）（2）喉头水肿或痉挛（3）化学性气管炎、支气管炎及肺炎（4）皮肤损伤（5）中毒性肺水肿,刺激性气体,吸入,神经体液反射,肺血管、淋巴管痉挛,局部刺激,肺泡和肺泡间隔,肺水肿,休克,缺氧,血容量减少,毛细血管通透性增加,血管活性物质的释放,缺氧,肺淋巴循环梗阻,中毒性肺水肿的发病机制,中毒性肺水肿的临床表现 刺激反应 潜伏期 肺水肿期 恢复期,2. 慢性中毒,长期接触,慢性结膜炎,慢性鼻炎、鼻中隔穿孔,慢性支气管炎,牙齿酸蚀症,依据GBZ73-2002诊断标准刺激反应：一过性的眼和上呼吸道炎症轻度中毒：眼和上呼吸道的刺激症状中度中毒：具有下列情况之一者： 1. 呛咳、咳痰、气急、胸闷 2.符合急性间质性肺水肿的表现 3.符合局限性肺泡性肺水肿的表现,（四）诊断,重度中毒：1.符合弥漫性肺泡性肺水肿或中央性肺泡性肺水肿2.符合急性呼吸窘迫综合征3.窒息4.并发气胸、纵隔气肿或严重心肌损害等5.猝死,（五）治疗 1.立即脱离现场 2.去除污染的衣服，清洗被污染的皮肤,3.及时处理眼部的灼伤4.限制静脉补液量5.预防肺水肿6.对症治疗7.中毒性肺水肿和ARDS的治疗,（六）预防措施 主要防止有害气体的跑、冒、滴、漏，注意个人防护，如防护服、防毒口罩和面具等,七、窒息性气体,窒息性气体的分类:单纯性：本身毒性很低或是隋性气体化学性：引起“细胞内窒息”,概念主要以气态吸入而引起组织窒息的一类有害气体,（1）理化特性：无色、无臭、无味、无刺激性的气体密度为0.967微溶于水，易溶于氨水空气中含量达12.5%时可发生爆炸（2）接触机会：冶金工业的炼焦、炼钢、炼铁机械工业的锻造、铸造各种锅炉，加热窑炉、焙烧等家庭用煤炉、燃气热水器汽车发动机尾气,（一）一氧化碳（CO） 1.理化特性及接触机会,吸收：呼吸道分布：80%90%与Hb结合HbCO 10%15%与含铁的肌红蛋白结合排泄：以原形态从呼气排出发病机制：CO与Hb结合HbCOHb运氧能力组织缺氧 中枢神经对缺氧最敏感脑水肿急性中毒性脑病,2.毒理,（1）急性中毒：临床表现：*急性脑缺氧的症状与体征 *迟发性的神经症状 *其他脏器的缺氧性改变诊断原则： *吸入较高浓度CO接触史 *发生急性中枢神经损害的症状和体征 *血中碳氧血红蛋白测定的结果 *现场卫生学调查资料*,3.临床表现和诊断,（2）慢性中毒： 类神经征和对心血管系统有不利的影响,4.急救与治疗首要措施：通风、保暖轻度中毒：不必给予特殊治疗中度中毒：对症治疗或吸氧重度中毒：*呼吸停止人工呼吸 *有自主呼吸：常压口罩吸氧或高压氧治疗 *对症与支持治疗 *加强护理，防治并发症，预防迟发脑病迟发脑病：对症与支持治疗,（二）氰化氢（氢氰酸，HCN） 1.理化特性及接触机会,（1）理化特性：无色、具有苦杏仁味气体密度0.93易扩散易溶于水，也可溶于脂肪及有机溶剂（2）接触机会：,电镀钢铁热处理贵重金属的提炼制药合成纤维灭鼠剂、杀虫剂的生产,吸收：主要经呼吸道，也可经皮肤代谢、转化与排泄：以原形由肺随呼气排出转化为无毒的硫氰酸盐经肾脏随尿排出与葡萄糖醛酸结合形成无毒腈类从尿中排出氰化氢尚可分解为二氧化碳和氨从呼气中排出氰化物与羟钴胺反应，转化为VitB12，从尿中排出转化为甲酸由尿排出或参与一碳化合物的代谢,2.毒理,发病机制：氰离子与细胞色素氧化酶的Fe3+结合阻断电子传递组织细胞不能摄取和利用氧细胞内窒息 静脉血呈鲜红色皮肤、黏膜呈鲜红色中枢神经系统首先受累昏迷、抽搐及呼吸困难,（1）急性中毒： 1）前驱期 2）呼吸困难期 3）痉挛期 4）麻痹期,3.临床表现,（2）慢性中毒：,4.急救与治疗（1）患者立即脱离现场，移至空气新鲜处进行抢救。（2）清洁保暖。如经消化道摄入，迅速彻底洗胃。（3）纠正缺氧。（4）解毒治疗，常用的解毒剂： 1）亚硝酸钠硫代硫酸钠 2）4-二甲氨基苯酚（4-DMAP） 硫代硫酸钠 3）