《片剂　药》PPT课件.ppt

第六章片剂 第一节概述 一 概念片剂指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状固体制剂圆形异形 二 分类 1 口服片普通压制片分散片包衣片缓释片多层片控释片泡腾片咀嚼片 二 分类 2 口腔用片口含片舌下片 二 分类 3 外用片溶液片阴道片4 其他片植入片注射用片 三 特点 优点 剂量准确 质量稳定 携带 运输 贮藏 服用方便 适宜机械化大量生产 成本低 可制成不同类型的各种片剂 三 特点 缺点 婴幼儿 昏迷病人不易吞服 含挥发性成分 久贮含量下降 溶出度 生物利用度相对较低 四 质量要求 1 外观完整光洁 色泽均匀2 含量准确 重量差异小小剂量药物 含量均匀度应符合规定3 适宜的硬度和脆碎度4 崩解度和溶出度符合要求5 在规定贮藏期内不得变质6 符合卫生学检查要求7 其他 注射用片 植入片应无菌口含片 舌下片 咀嚼片应有良好的口感 第二节片剂辅料 组成 药物 辅料 片剂辅料 片剂中除主药以外的一切物料的总称 又称赋形剂 种类 一 稀释剂与吸收剂二 润湿剂与粘合剂三 崩解剂四 润滑剂 一 稀释剂与吸收剂 稀释剂作用 增加片剂重量与体积用于 药物剂量小于100mg吸收剂 吸收物料中液体成分 稀释剂和吸收剂合称填充剂 一 稀释剂与吸收剂 1 淀粉预胶化淀粉 可压性淀粉 用于粉末直接压片2 糊精3 糖粉4 乳糖喷雾干燥乳糖 用于粉末直接压片 一 稀释剂与吸收剂 5 甘露醇 咀嚼片6 微晶纤维素 用于粉末直接压片 用作填充剂 粘合剂 崩解剂 助流剂 一 稀释剂与吸收剂 吸收剂7 硫酸钙8 磷酸氢钙9 干燥氢氧化铝10 淀粉 二 润湿剂与粘合剂 润湿剂 本身无粘性 但能诱发物料自身的粘性 常用的润湿剂 1 水2 乙醇 二 润湿剂与粘合剂 粘合剂 本身有粘性 使无粘性的物料聚集成有粘性 1 淀粉浆5 15 最常用制法 冲浆法 煮浆法2 糊精干粘合剂3 糖粉干粘合剂糖浆 二 润湿剂与粘合剂 粘合剂4 胶浆10 20 明胶溶液 10 25 阿拉伯胶溶液5 纤维素类衍生物MCHPCHPMCCMC NaEC6 其它 微晶纤维素 干粘合剂聚维酮PVP 三 崩解剂 崩解剂 能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子 1 崩解剂的作用机理 膨胀作用 产气作用 毛细管作用 三 崩解剂 2 加入方法 内加法 制粒时加入 外加法 压片时加入 内外加法 内加法加入 50 75 外加法加入 25 50 崩解速度 外加法 内外加法 内加法溶出速度 内外加法 内加法 外加法 三 崩解剂 3 常用崩解剂 不溶于水 遇水膨胀而不溶化 干淀粉羧甲基淀粉钠CMS Na羟丙基淀粉低取代羟丙基纤维素 L HPC 泡腾崩解剂表面活性剂交联羧甲基纤维素钠 交联CMCNa 交联聚维酮 交联PVP 四 润滑剂 目的 粘冲 摩擦力 使片剂顺利加料和出片 1 作用助流作用抗粘着作用润滑作用 四 润滑剂 2 常用润滑剂疏水性润滑剂硬脂酸 硬脂酸钙 硬脂酸镁 氢化植物油亲水性润滑剂聚乙二醇 PEG 十二烷基硫酸钠助流剂 滑石粉 微粉硅胶 第三节片剂的制备 制备方法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法 一 湿法制粒压片 优点 压力小 流动性好 含量准 分散好 可防止分层 增加溶出 缺点 能耗大 费时 效率低 适用于 对湿热稳定的药物 混合 压片 粉碎和过筛 制软材 干燥 整粒 混合 制湿颗粒 填充剂 挥发性成分 润滑剂 粘合剂 崩解剂 润滑剂 崩解剂 湿法制粒压片工艺流程图 主药 辅料 包衣 包装 一 湿法制粒压片 一 主药 辅料的处理 二 制颗粒 三 压片 一 主药 辅料的处理 粉碎细度 通过80 100目筛过筛混合 二 制颗粒 制颗粒的目的 1 改善可压性2 改善流动性减少片重差异3 避免粉末分层4 减少细粉飞扬 防止器壁上的粘附 二 制颗粒 制粒方法 普通湿法制粒法流化喷雾制粒法 二 制颗粒 1 普通湿法制粒法过程 制软材 制湿颗粒 湿颗粒干燥 整粒 二 制颗粒 1 普通湿法制粒法1 制软材 药物 辅料 混匀 手握成团 轻压即散 加适量润湿剂 粘合剂 软材 混匀 关键 加润湿剂 粘合剂用量 1 普通湿法制粒法 2 制湿颗粒软材 筛网分类 单次制粒 多次制粒小量生产 手工大量生产 制粒机 旋转式制粒机螺旋式制粒机摇摆式制粒机 a 螺旋式制粒机 b 旋转式制粒机 1 普通湿法制粒法 3 湿颗粒干燥立即干燥防止受压变形或结块 烘箱 烘房箱式干燥器厚度适宜干燥温度 50 60 逐渐升温定时翻动 流化床干燥 沸腾干燥 4 整粒12 20目筛 厢式干燥器 二 制颗粒 2 流化喷雾制粒法 一步制粒法 同一台机器内完成混合 制粒 干燥 甚至包衣 颗粒均匀 圆整 流动性好 喷雾制粒法 步骤 沸腾混合 喷雾制粒 热气流干燥优点 颗粒均匀 圆整 流动性好 三 压片 1 压片前的处理2 片重计算3 压片机和压片过程 三 压片 1 压片前的处理1 过筛整粒12 20目筛网2 加挥发油或挥发性物质3 加入润滑剂与崩解剂 三 压片 2 片重计算1 按主药含量计算片重 主药含量误差范围 临压前每片加入辅料量 例 乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0 1g 制成颗粒后 测得颗粒中的含主药量为48 5 本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95 0 105 5 计算片重范围 临压片前平均每片加入的辅料量为0 0022g 解 片重 95 105 0 0022 0 20 0 22g 0 148 5 2 按颗粒重量计算片重 三 压片 3 压片机和压片过程1 单冲压片机 单冲撞击式压片机 2 旋转式压片机 多冲旋转式压片机 3 二次 三次 压缩压片机4 多层压片机 单冲压片机 主要部件加料器 加料斗 饲粉器压缩部件 上冲 下冲 模圈 冲模 各种调节器 压片过程 压力调节器 压力片重调节器 片重出片调节器 出片 图单冲压片机的压片过程 旋转式压片机 主要部件机台 上冲 下冲 模圈 加料斗 饲粉器上压轮 下压轮压力调节器 片重调节器 出片调节器分类 16 19 27 33 55 75冲压片过程 上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器 旋转式压片机及其示意图 旋转式压片机 优点 饲粉方式合理 片重差异小 由上 下冲同时相对加压 压力分布均匀 生产效率高 二次压片示意图 压片机的冲与模 圆形 异形刻字 刻线 不同片型的片剂 压片操作 检查压片机 试压片 正式压片 二 干法制粒压片适用于 对湿热不稳定的药物 有吸湿性 采用直接压片法流动性差 方法 滚压法大片法 重压法 滚压法 三 直接压片法适用于 对湿热不稳定的药物但要求有良好流动性和可压性 一 结晶药物直接压片 二 粉末直接压片 压片过程易出现的问题和解决方法 松片变色和色斑裂片迭片粘冲麻点崩解迟缓片重差异过大 压片过程易出现的问题 1 松片片剂硬度不够原因 药物弹性回复力大 可压性差 粘性力差 压缩压力不足 2 裂片片剂从腰间裂开或从顶部 底部裂开的现象原因 粘合剂选择不当或用量不足 细粉过多 压力过大 冲头与模圈不符 单冲压片机比旋转式压片机易出现 快速压片比慢速压片易出现 凸面片比平面片易出现 一次压缩比多次压缩易出现 3 粘冲片面不平或有凹痕原因 颗粒含水量过多 润滑剂使用不当 用量不足混合不均 冲头表面粗糙 颗粒吸湿 工作场所湿度过高物料吸湿性强 4 崩解迟缓原因 崩解剂用量不足 粘合剂粘性太强或用量过多 疏水性润滑剂用量过多如硬脂酸镁 压力过大 片剂硬度过大 5 片重差异过大原因 颗粒大小不匀或流动性差 下冲升降不灵活 加料斗装量时多时少 6 变色与色斑原因 颗粒过硬 混料不匀 接触金属离子 污染油污 7 迭片原因 出片调节器调节不当 上冲粘片 加料斗故障 8 麻点片面产生许多小凹点原因 润滑剂和粘合剂用量不当 颗粒大小不匀 粗粒或细粉量多 冲头表面粗糙 压片过程出现问题的解决方法 松片添加粘合剂 调整压片裂片调整压力 降低车速黏冲重新干燥 防潮 选用适当的润滑剂 调整或擦亮冲头崩解迟缓选用适当 适量的粘合剂 润滑剂 减小压力 片重差异过大重制颗粒 清洗调换冲模 及时疏通加料斗 施粉器变色和色斑针对问题 及时检查叠片停机检修麻点 第四节片剂的包衣 一 概述1 概念片芯 素片 衣层 2 种类糖衣薄膜衣 胃溶性肠溶性不溶性 3 目的 掩盖药物的不良臭味 增加药物的稳定性 控制药物的释放部位 保护药物免受胃酸或胃酶的破坏避免药物对胃部的刺激 控制药物的释放速度 隔离配伍禁忌成分 改善片剂外观 二 包衣方法 锅包衣法 滚转包衣法 普通滚转包衣法埋管包衣法流化包衣法 片芯流化 包衣液喷雾压制包衣法 压片 压制包衣 普通滚转包衣法操作方法 片芯 包衣液 加热干燥组成 包衣锅转速 动力部分 加热装置 接排风装置和吸粉罩 高效包衣锅 悬浮包衣法 三 包衣材料及包衣过程 一 包糖衣工艺流程 素片 片芯 包隔离层 包粉衣层 包糖衣层 包有色糖衣层 打光 一 包糖衣 1 包隔离层不透水10 15 明胶浆30 35 阿拉伯胶浆5 15 玉米朊乙醇溶液15 20 虫胶乙醇溶液10 邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液CAP包3 5层 一 包糖衣 2 包粉衣层消除片剂棱角糖浆 滑石粉65 g g 过100目筛 交替加入包15 18层 一 包糖衣 3 包糖衣层使其表面光滑平整 细腻坚实糖浆逐次减少用量包10 15层 一 包糖衣 4 包有色糖衣层美观 识别糖浆中添加食用色素包8 15层 一 包糖衣 5 打光增加片剂的光泽和表面的疏水性一般用四川产的米心蜡 常称为川蜡 二 包薄膜衣 1 薄膜衣料2 增塑剂甘油 甘油三醋酸酯3 溶剂乙醇 甲醇 异丙醇 丙酮4 着色剂食用色素5 敝光剂二氧化钛 薄膜衣料 胃溶型肠溶型不溶型 HPMC HPC HEC CMC NaPVP 聚乙烯吡咯烷酮 聚维酮 PEG丙烯酸树脂 号 虫胶邻苯二甲酸醋酸纤维素 CAP 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素 HPMCP 丙烯酸树脂 肠溶型 号 肠溶型 号 肠溶型 号 乙基纤维素 四 包衣过程易出现的问题和解决方法 糖衣片糖浆不沾锅 片面不平 色泽不匀薄膜衣片起泡 皱皮 剥落 花斑肠溶衣不能安全通过胃部 肠溶衣片肠内不溶解 排片 第五节片剂的质量检查 中国药典 2005年版 附录 A 规定了片剂的相关检查项目物理方面外观重量差异硬度与脆碎度崩解时限化学方面定性检查含量测定含量均匀度溶出度或释放度微生物检查 一 外观表面完整光洁 边缘整齐片型一致 色泽均匀字迹清晰 二 重量差异方法 取20片精密称定与平均片重比较超出重量差异限度 2片并不得有1片超出重量差异限度的一倍 三 硬度与脆碎度硬度 指压法 自然坠落法孟山都硬度计脆碎度 脆碎度检查仪脆碎度 0 8 四 崩解时限升降式六管崩解仪取6片 若有1片崩解不完全 另取6片复查 均应符合规定普通片15min薄膜衣片30min糖衣片60min肠溶衣片盐酸溶