血液及造血系统药理

作用于血液及造血器官的药物,第一节 抗贫血药,贫血的类型 缺铁性贫血:小细胞低色素性贫血 机体缺铁铁剂 巨幼红细胞性贫血:大细胞高色素性贫血 叶酸或维生素B12缺乏 再生障碍性贫血: 骨髓造血功能不全,缺铁为什么会引起Hb减少？,铁是合成血红蛋白的原料,常用铁剂,硫酸亚铁构椽酸铁铵右旋糖苷铁,铁 剂,缺 铁 的 原 因,1.需要量增加而摄入不足：妊娠, 儿童生长发育期2.铁吸收障碍：慢性萎缩性胃炎，胃大部分切除 胃空肠吻合术等3.长期慢性失血：消化道溃疡、肿瘤，月经量过多、痔疮4.红细胞大量破坏: 疟疾、钩虫病,影响铁吸收的因素,胃酸维生素C果糖半胱氨酸,干扰因素,碱性药 多钙高磷酸盐食物浓茶（含鞣酸）四环素,促进因素,【制剂类型及选用】,1硫酸亚铁片: 轻、中度缺铁性贫血。2枸椽酸铁铵糖浆: 用于小儿。3右旋糖酐铁针剂: 适用重症患者或口服不能耐受或无效者。,【不良反应】,1.胃肠道反应：口服多见2.局部刺激疼痛：肌注3.过量可致的中毒,【药理作用】,叶酸(folic acid),叶酸 四氢叶酸（一碳单位传递体）参与嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸互变。叶酸在体内转变成5甲基四氢叶酸，作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为四氢叶酸叶酸缺乏：红细胞发育成熟受阻巨幼红细胞性贫血,【临床应用】,1. 巨幼红细胞性贫血 2. 预防神经管的畸形 2. 叶酸拮抗药（甲氨蝶呤、乙胺嘧啶）所致的 巨幼贫:甲酰四氢叶酸钙。由于二氢叶酸还 原酶被抑制，应用叶酸无效。,维生素B12,【作用】： 1、促进叶酸循环利用： 缺乏 巨幼红细胞性贫血 2、参与神经髓鞘合成： 缺乏神经症状 维生素B12缺乏 恶性贫血,【临床用途】,.恶性贫血（单用叶酸只能纠正血象，不能改善神经损害）.神经炎、神经疾病的辅助治疗,第二节 促凝血药和抗凝血药,血液中存在着凝血和抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立、统一的机制，二者保持动态平衡，共同维持血液的流动性。一旦平衡失调，或因凝血亢进，而出现血管内凝血，形成血栓栓塞性疾病，或者因抗菌素凝亢进而出现出血性疾病。,凝血过程示意图,一 抗凝血药,抗凝血因子的药物：肝素，香豆素类， 枸橼酸钠抗血小板药物：阿司匹林纤维蛋白溶解药：尿激酶，链激酶,肝素,作用特点：,1,1,、口服无效。,2,2,、静脉注射起效快，作用时间短。,3,3,、,、,体内、体外均有强大抗凝作用。,4,4,、对已经形成的血栓无效。,肝素-抗凝机制,肝素AT AT 凝血酶及因子、 抗凝作用,激活,灭活,失活,肝 素,1血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞等2弥漫性血管内凝血（DIC） 应早期应用，防止因 纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3防治急性心肌梗塞、脑梗死、心血管手术后血栓形成。 4. 体外抗凝：心导管、血液透析等抗凝,【临床应用】,1. 自发性出血 注射鱼精蛋白（protamine） 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡4. 骨质疏松 5. 过敏,【不良反应】,肝 素,【禁忌证】 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病及严重高血压孕 妇禁用。,体 内 抗 凝 血 药,香豆素类,常 用 药 物,双香豆素华法林醋硝香豆素(新抗凝) 它们的药理作用相同,香豆素类-药理作用,抗凝血机制：维生素K竞争性拮抗剂,作用特点1. 口服抗凝药，体外无效2. 作用缓慢，持久3. 对已经形成的血栓无效，对已活化的凝血因子无效,香豆素类-临床应用,1. 防治血栓栓塞性疾病：房颤、心脏瓣膜所致血栓栓塞。2、可作为心肌梗死的辅助用药。3、手术后防止静脉血栓发生。,香豆素类-不良反应,1、过量易发生出血，可用维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。2、其他不良反应有胃肠反应、过敏等。禁忌症同肝素,体 外 抗 凝 血 药,体外抗凝，用于体外血液的保存抗凝机制：枸橼酸钠+Ca2+ 络合物血中的Ca2+ 血凝受阻不良反应：输入含该药的血液过量或过速时血中的Ca2+ 低钙性抽搐 静注氯化钙或葡萄糖酸钙解救,-枸橼酸钠,二、 促凝血药,1. 促凝血因子生成药：维生素k 2. 抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸，氨甲环酸 3. 作用于血管的促凝血药 4. 促进血小板生成药 5. 局部止血药,维生素K脂溶性的水溶性的,、前体 、,【药理作用】,维生素K（vitamin K）,氢醌型维生素K,环氧型维生素K,还原型辅酶 （NADH）,-羧化,1. 促凝血因子生成药,临 床 应 用,用于维生素K缺乏引起的出血（1）维生素K吸收：阻塞性黄疸及胆瘘。（2）维生素K合成：早产儿或新生儿出血； 长期大量使用广谱抗生素。（3）维生素K拮抗剂过量：香豆素类、水杨酸类,不良反应,1. VitK1静注过快：引起胸闷、出汗、颜面潮红、血压下降。2. 大剂量VitK3：对早产儿、新生儿可引起高胆红素血症、核黄疸。3. 先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶者可引起溶血性贫血。,二、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸【药理作用】,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活物,氨甲苯酸、氨甲环酸,（）,【临床应用】 1、纤维蛋白溶解亢进。如肝、肺、前列腺等外伤或手 术出血。 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。【不良反应】 过量可引起血栓形成。,氨甲环酸、氨甲环酸,作用于血管的促凝血药,促进血小板生成药,局部止血药,第四节 纤维蛋白溶解药,1、治疗急性血栓栓塞性疾病。2、对形成已久（超过6小时）并已机化的血栓难以发挥作用。,使纤溶酶原转变成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药,纤溶系统： 纤溶酶原,（难溶）,（可溶）,Thrombin,Prothrombin,纤维蛋白溶解药,【药理作用】,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活物,链激酶 尿激酶,链激酶(streptokinase，SK),【药理作用】与纤溶酶原结合形成复合物，激活纤溶酶原转变成纤溶酶。,【临床应用】,1.急性心肌梗塞2.深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓须早期用药，血栓形成不超过6小时 疗效最佳,【不良反应】1、过敏反应2、出血 必要时用氨甲苯酸等治疗,尿激酶（UROKINASE，UK）,药理作用：直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，发挥溶栓作用。临床应用：同SK，用于脑栓塞疗效明显。,不良反应：出血 治疗同SK。寒战、发热，但不易引起过敏反应。,第四节 抗血小板药,血小板粘附、凝集和分泌使血栓形成的关键步骤。抗血小板聚集药可防止血栓形成。这类药物可抑制花生四烯酸代谢的某些环节而有抗血栓作用。如乙酰水杨酸为代表的环氧合酶抑制药，可减少TXA2的生成，或者直接对抗TXA2的促凝作用，而达到抗血栓作用。 另一类药物主要是增加cAMP含量，cAMP增加可抑制血小板凝聚而有抗血栓作用。,第四节 抗血小板药,双嘧达莫,本药能激活腺苷酸环化酶，促进ATP的转化成cAMP，另一方面该药又能抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的分解，cAMP具有抗血小板凝聚作用。主要用于防治血栓形成，与乙 酰水杨酸合用效果更好。治疗量可有头痛，头晕。,噻氯匹啶,本要能抑制纤维蛋白原与血小板膜受体结合，从而抑制血小板的凝集和释放达到抗血栓作用。主要用于脑血管和冠状动脉栓塞性疾病。偶见腹泻、出血