中药药理解表药2014-09-23

中药药理学 各论,马占强 实验楼G楼534 解表药,drugs for relieving exterior syndrome,第一节 概述一、解表药有关的概念,解表药drugs for relieving exterior syndrome： 凡以发散表邪、解除表证为主要作用的药物称为解表药。,解表药,表证exterior syndrome： 是指外邪（外界致病因素）侵犯人体浅表部位（皮肤、肌肉、经络）所出现的症候群，相当于上呼吸道感染及传染病初期的症状。,恶寒、发热、头痛身痛、无汗或有汗、咳嗽、咽喉痒痛、舌苔薄白、脉浮数等,上呼吸道感染（感冒、流感等）、急性传染病及急性感染性疾病初期,表 证,主要有风寒表证、风热表证之分,功效：解表药一般都具有发汗(diaphoresis)的功效，通过发汗达到发散表邪，解除表证的目的。部分药物兼有利尿退肿、止咳平喘、透疹和止痛等作用。,发散风寒药辛温解表药 麻黄 桂枝 细辛 防风,解表药,发散风热药辛凉解表药柴胡 葛根 薄荷,解表药性能特点,药性： 温 凉药味： 辛，兼苦归经： 肺，膀胱升降沉浮：升浮毒性：细辛，苍耳子,二、解表药的药理作用,二、解表药的药理作用,麻黄（麻黄碱、挥发油）、桂枝、生姜,1 发汗和促进发汗,特点：温热性发汗,服用后身体有温热感,周围环境偏高，有助于出汗,直接促进汗腺功能：麻黄挥发油、麻黄碱，通过抑制汗腺导管对钠离子的重吸收，而促进汗液分泌，该作用与中枢状态，外周神经有关扩张血管，促进血液循环：生姜、桂枝挥发油,机制,多环节,2 解热,柴胡作用最显著，柴胡挥发油，柴胡皂苷有效成分柴胡挥发油，柴胡皂苷，葛根素，桂皮油，荆芥油。,2.解热,机制,（1）发汗或促进发汗；（2）抑制病原微生物，减少致热源的产；（3）抗炎，呈现解热效果;（4）抑制PGE合成；（5）降低脑内cAMP含量。,机制,实验证明部分解表药具有体外抑菌，抗病毒作用，临床上用解表药或者解表方剂可以治疗上呼吸道感染。,多种细菌、致病性皮肤真菌、病毒,3.抗病原微生物,急性上呼吸道感染是由于病毒感染引起，而西医目前尚无理想的抗病毒药物，主要以对症治疗为主，且不良反应大。而中药具有效应点广泛，针对疾病的病因病机，不仅退热，而且能有效地改善上感症状，且副作用较少，中医药在提高患者免疫功能，增强抗病毒能力方面有标本兼治的功效。,儿童急性上呼吸道感染处方中药类型统计,4.镇痛、镇静作用,镇痛：作用部位多数在外周，部分药物 （细辛）通过作用于中枢发挥效应。,镇静：减少动物自主活动，增强中枢抑制药物的作用,5.抗炎,生姜、薄荷、细辛、桑菊饮,增强免疫：柴胡提高非特异性免疫功能，部分药物可提高特异性免疫功能。 抑制免疫：麻黄、桂枝等对变态反应具有抑制作用 如过敏性疾病。,6.调节免疫,表证动物模型,初步探讨：1992年，沈映君等提出类表寒证、类表热证： 大鼠 皮下注射 啤酒酵母液，2-3 小时后可见低温相，之后恢复正常；接着体温上升，7-8 小时达高峰，持续几个小时。1993、1998年，陈新等，雄性小鼠置于自制风寒箱，隔天刺激1次，10 h/次，非特异性免疫、细胞、体液免疫功能降低，类似地流感病变。,1994年，陈克进等：风寒犯肺模型： 将阉割后的食品猪麻醉，在其两侧放置冰块，并以电风扇距离1米吹风，持续2小时，模拟风寒邪气侵袭肌表肺卫。模型出现呼吸频率加快，浅表（球结膜）微血管痉挛收缩、关闭而表现为微血管数减少，微血管血流受阻而扩张、管径增粗。 1997年，杨士友等：风寒表证模型 将大鼠自由饲养于风(56级)、寒(37)环境中，发现前期(6天)表现符合中医的风寒表证。,风热型表模型：多种细菌、病毒攻击,发汗实验法,三、常用实验方法,实验目的：观察药物对汗腺分泌的影响。常用动物：大鼠实验方法：（1）汗液着色法： （2）汗液定量测定法： （3）汗腺上皮组织形态观察法：,解热方法实验目的：观察药物解热作用及解热作用的强度。常用动物：兔、大鼠、小鼠实验方法感染性发热：（副）伤寒菌、内毒素 酵母菌 非感染性发热：二硝基苯酚,镇静方法实验目的：观察药物中枢神经系统的影响。常用动物：小鼠实验方法：（）活动计数法 （）延长睡眠时间法 （）抗惊厥法,第二节 常用解表药物,麻黄, 桂枝 柴胡, 葛根麻黄汤银翘散,麻黄,内经,麻黄用药与炮制问题,1 麻黄地上和地下2 麻黄去节3 麻黄煎煮去上沫,性味、归经： 味辛、微苦，性温。 归肺、膀胱经。,功能与主治,发汗散寒、宣肺平喘利水消肿,风寒外感，胸闷喘咳风水浮肿,主要有效成分： 生物碱：L-ephedrine 、D-pseudo-ephedrine 、甲基麻黄碱、甲基伪麻黄碱等。挥发油：1-松油醇、 2，3，5，6-四甲基吡嗪等.,1、药理作用,（1）发汗麻黄水煎液、麻黄挥发油、麻黄碱特点：温服、温热环境，麻黄碱促进汗液分泌的作用显著；伍用桂枝后作用增加。机制：抑制汗腺导管对钠离子的重吸收 兴奋-受体 兴奋中枢神经,（2）平喘,有效成份：麻黄碱、伪麻黄碱、挥发油麻黄碱平喘的特点：,麻黄碱,化学成分稳定，口服有效 起效慢 作用温和 作用持久,神农本草经：麻黄止咳逆上气,哮喘主要原因: -R功能低下; 副交感神经功能亢进; 感染;其他.,平喘机理: A 促进 NE 或 Adr 释放,间接发挥拟 Adr作用;B 因结构相似直接作用于-R,激活AC,提高 cAMP 水平,松弛支气管平滑肌;C直接兴奋 -R,收缩末梢血管,减轻肿胀;D 促进肺 PGE 释放. PGE作用: 通过活化 AC 或抑制 PDE 而提高 cAMP 水平,从而松弛平滑肌;E 阻止过敏介质(5-HT,LTs)释放;F 抑制抗体产生.,适应症为用于支气管哮喘，慢性喘型支气管炎、阻塞性肺气肿,支气管哮喘，荨麻疹，过敏性鼻炎，耳鼻喉科，皮肤科，呼吸内科,有效成分：D-伪麻黄碱作用最显著可能机理: 扩张肾血管,增加肾血流量,增加肾小球滤过率;阻碍肾小管对钠离子重吸收.作用特点：1）静脉注射给药利尿作用明显， 而口服用药作用较弱。2）作用出现快，利尿作用强度有限,（3）、利尿,有效成分：麻黄挥发油、伪麻黄碱 作用特点：1）挥发油解热、降温 2）对一般性炎症的早晚期有抑制作用3）具有抗变态反应作用,（4）解热、抗炎,机理：抑制毛细血管通透性,抑制肉芽组织形成;抑制炎症反应.,麻黄碱、萜品烯醇 镇咳麻黄挥发油 祛痰,（5）镇咳祛痰,麻黄、甘草、苦杏仁（炒）、黄芩（酒蒸）、天南星（制）、 浙贝母、桑白皮、紫苏子（炒）、桔梗、紫菀、法半夏、薄荷、陈皮,其他药理作用,（l）兴奋中枢神经系统 有效成分：麻黄碱作用特点：治疗剂量即能兴奋大脑皮层和皮层下中枢,（2）强心、升高血压 有效成分：麻黄碱作用特点：能直接和间接兴奋肾上腺素能神经受体，升压作用缓慢、 温和、持久，反复应用易产 生快速耐受性。,2 临床应用,感冒支气管哮喘低血压鼻塞荨麻疹,在美国, 麻黄草及其抽提物和麻黄素被广泛用作营养补充剂，单独使用，或和其它具有拟交感神经性质的物质，如绿茶提取物或咖啡等混合制能量药丸“或”能量食丸“在超市或食品店销售。强调：该类食品补充剂是一种中枢兴奋剂，可引起精神欣快感，产生性激动及幻觉，并具有减轻体重、增加能量及健身作用。,新药理作用,1. 麻黄碱与右旋美托咪啶联用，可加强后者镇痛强度，延长镇痛时间，且对抗后者单用引发的镇静效应（运动抑制）热板法及探洞开场实验（hot plate or holed open field tests ）2. 麻黄碱用来升高手术期体温及血压。3. 伪麻黄碱： （-）T 细胞活化,3.不良反应,过量麻黄碱（一般治疗剂量的5-10倍）引起中毒，可致头晕、耳鸣、心悸、胸闷、心肌梗死、中风等 与洋地黄合用时，会加剧洋地黄对心脏的作用，易引起心率失常; 如果长期滥用麻黄素，会产生对药物的依赖性.禁忌症：心脏病、精神病患者、孕妇、高血压者 麻黄碱不得与咖啡因配伍使用,4 小结：发汗作用显著，呼吸（镇咳祛痰平喘），心血管，利尿,桂 枝,樟科中肉桂的干燥嫩枝.性味、归经： 味辛、甘，性温。归心、肺、膀胱经。,本经,一、 概述,功能与主治,发汗解肌、温经通脉、温助阳气,风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭关节痹痛，痰饮，水肿，心悸,解肌： 为解表功效中的一种，指解除肌表之邪之义。,伤寒论“辨太阳病脉证并治”篇中强调：“桂枝本为解肌，若其人脉浮紧，发热汗不出者，不可与之也。” 因而后世称桂枝“止烦出汗，驱风散邪，为解肌第一要药”(本草求真) 。至今，不少著作仍称桂枝 “发汗解肌”。,然仲景谓“桂枝解肌”，本意是指桂枝汤治疗风寒表虚证之营卫不和而言，并未论及桂枝单味药的功用。伤寒论注家多认为解肌系与发汗相对而言，含有不以峻汗而发散表邪之意。桂枝若不与白芍同用，仍为发汗之品，只是不如麻黄之强度而矣。因而称桂枝有“解肌”功效，已失伤寒论本义。,主成分:桂皮油 cinnamon oil (桂皮醛cinnamaldehyde,桂皮酸cinnamic acid,乙酸桂皮酯等),药理作用,（1） 扩张血管、促进发汗（diaphoresis）作用:,有效成分：桂皮油 作用特点：桂枝单独应用发汗作用较弱，若与麻黄伍用，则发汗力增强。作用机制：扩张血管，改善血液循环，促 使血液流向体表，利于发汗和散热,（2） 解热relieve fever、镇痛relieve pain:可降低发热或正常动物体温： 成分: 桂皮酸钠,桂皮醛;机理: 扩血管,发汗,增加散热.镇痛作用: 提高痛阈（pain threshold）,复方complex prescription更好.,桂枝、白芍、甘草、生姜、大枣；辅料为糊精、乳糖,（3） 抗炎、抗过敏ananaphylaxis：整体实验：二甲苯、角叉菜胶所致肿胀；醋酸致毛细血管通透性capillary permeability增加；内毒素致肺炎pneumonia离体实验：抑制巨噬细胞 TNF- mRNA，抑制iNOS、COX-2活性机制：抑制 NF-kappa B,4. 抗病原微生物 pathogenic microorganism：细菌：金葡菌、大肠杆菌等真菌：与两性霉素联用有效成分：挥发油（以桂皮醛为主）,5、对循环系统的影响-（心经，温通经脉）有效成分：挥发油（桂皮醛）表现：改善心功能，降低缺血-再灌注ischemia-reperfusion室颤发生率。,可能机制(原因)：桂枝 能：抗冠脉流量减少；抑制磷酸肌酸激酶、LDH释放；减少过氧化脂质生成；促进自由基清除等。,6. 镇静、抗惊厥作用:成分: 桂皮醛;表现: 减少自主活动; 增强巴比妥类催眠作用; 抗苯丙胺致CNS兴奋; 延长士的宁致惊的死亡时间; 减少烟碱致惊及死亡率; 抑制小鼠听源性惊厥.,可能机制： 拮抗钙内流，抑制突触传递； （桂皮）调节5-HT、-GABA系统功能。,7. 抗肿瘤：可能机制： 抑瘤生长（抑制相关酶合成）； 促进细胞凋亡； 氧化活性增强； 增强T细胞功能。,江苏康缘:桂枝茯苓胶囊,桂枝茯苓丸-出自张仲景金匮要略妇人妊娠病篇, 由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍药组成。功效：活血化瘀、消症散结、清热解毒、利水渗湿。,临床应用（证名）：风寒感冒，脘腹冷痛，血寒闭经，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚（病人自觉有气从少腹上冲胸咽的一种病证。由于气冲如豚之奔突，故名奔豚气。西医的 神经官能症、冠心病等有类似症状 ）等。,临床应用（病名）： 预防流行性感冒；风湿性关节炎；低血压症等。,柴胡,伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根,性味、归经： 味苦，性微寒。归肝、胆经。,柴 胡,一、 概述,功能与主治,和解表里、疏肝、升阳,感冒发热，寒热往来胸胁胀痛，月经不调,主要成分：柴胡皂苷、挥发油等,二、主要药理作用 1、药理作用,(1)解热 有效成分： 挥发油、粗皂苷、皂苷元A作用特点：有明显的解热作用，并能降低正常体温作用机制：作用于下丘脑体温调节中枢，抑制该部位cAMP的产生或释放，从而抑制体温调定点的上移,北柴胡或狭叶柴胡的挥发油,(2) 抗病原微生物：抗内毒素；抗病毒：流感v.、肺炎病毒、冠状病毒、有效成分：皂苷,（3）抗炎 有效成分： 柴胡粗皂苷、柴胡皂苷、挥发油作用特点： 对一般性炎症的各期均有作用 对急、慢性炎症有效作用机制 ： (1)抑制炎症介质释放； (2)促内源性糖皮质激素释放。,（）增强免疫功能：有效成分：皂苷、多糖作用：活化巨噬细胞；促进IL-2及其受体表达，促进c-fos基因转录。,（）镇静、镇痛、镇咳作用 有效成分：柴胡皂苷镇静：减少自发活动；延长巴比妥类药物的睡眠时间；拮抗中枢兴奋剂（苯丙胺、咖啡因等）的作用镇痛：柴胡皂苷提高痛阈值，该作用可部分被纳洛酮所拮抗镇咳：柴胡总皂苷的镇咳强度略低于可待因,(）保肝、利胆、降血脂：保肝有效成分：柴胡皂苷、柴胡醇、a-菠菜甾醇皂苷d。机制：抑制肝贮脂细胞增殖、激活、分泌胶原等，抑制肝纤维化； 稳定肝细胞膜；抗凋亡； 促进急、慢性肝损伤的修复；抑制肝癌。作用特点： 柴胡皂苷对生物膜（如线粒体膜）有直接保护作用而保肝,利胆:,柴胡水煎液、黄酮 胆汁排出量增加，降低胆汁中胆酸、胆色素和胆固醇的含量降血脂：柴胡皂苷 降低胆固醇、甘油三脂水平 对正常动物的血脂水平无明显影响,【处方】柴胡250g 茵陈250g 板蓝根250g 五味子300g 猪胆粉20g 绿豆128g,人肝贮脂细胞电镜像 16000,在肝正常微环境中，细胞内形成脂滴，以摄取和贮存维生素A功能为主，而合成胶原功能表达受抑制；在病理状况下，贮脂细胞增多并转化为成纤维细胞，合成胶原的功能增强，与肝纤维增生性病变的发生有关。,柴胡、黄芩及其配伍抗大鼠肝纤维化作用研究*李敏，王斌，侯建平，杨艳,透明质酸（HA）、型前胶原（PC）、层黏蛋白(LN)、型胶原（-C）,2 临床应用（证名）： 感冒发热，寒热往来，疟疾，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛等证。,临床应用（病名）： 上呼吸道感染性发热；咳嗽；病毒性肝炎；高脂血症；流行性腮腺炎等。,溶血：柴胡皂苷 过敏反应：柴胡注射液，严重者过敏性休克,3.不良反应,小结柴胡药理特点：解热、抗病毒作用显著，肝胆作用，降血脂，镇静,葛根,豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根.,一、 概述,味甘、辛，性凉。归脾、胃经。,功能与主治,升阳解肌透疹止泻、除烦止渴,外感发热头痛、项背强痛口渴、消渴、麻疹不透热痢、泄泻,化学成分:黄酮类物质：大豆苷、大豆苷元、葛根素、染料木黄酮等。,药理作用： 1解热作用降低实验性发热动物及正常动物体温有效成分：黄酮类作用特点：葛根素作用较突出 ，起效快。作用机制：1）使皮肤血管扩张，促进血液循环而增加散热。2）葛根素通过阻断中枢部位的-受体而使cAMP生成减少，产生解热效应。,2 降血糖、血脂：有效成分：葛根素作用特点：对大鼠晶体醛糖还原酶（AR）有抑制作用。实验性2型-糖尿病大鼠：降糖、降脂；,3 对平滑肌影响：大豆苷元及丙酮提取物：舒张肠、子宫平滑肌；总提物：增强在体动物胃运动，促进排粪；甲醇提取物：收缩离体回肠。,与含Ach有关,4、对心血管系统的作用：（1）抗心肌缺血： 有效成分：葛根总黄酮、葛根素对垂体后叶素引发的动物心肌缺血有作用减少梗死面积，促心脏血管形成。可能原因：葛根素促进VEGF、eNOS基因表达。作用特点：葛根素是一种受体阻断剂,（2）扩血管、降血压：成分：总黄酮、葛根素、大豆苷元。可能机制：大豆苷元能降低高血压鼠血中肾素及血管紧张素水平； 葛根素阻断-R，降低心率、扩张冠脉。 也增强内皮非依赖性扩血管药的效应（cAMP依赖性通路）。,(3)抗心律失常 有效成分：黄豆苷元 、葛根素作用特点：影响心肌细胞膜对K+、Na+、Ca2+的通透性，进而降低心肌兴奋性、自律性及传导性，也与受阻断效应有关。,（4）改善血液流变学，抗血栓：对正常小鼠：无明显影响；对失血性休克大鼠：有调整失衡态；对急性血瘀证大鼠：降低血黏滞性；对脑梗死的人：改善；对脑供血不足者：改善血供，增加脑血流量，促进脑血循环。,葛根素葡萄糖注射液:适用于冠心病、各型心绞痛、心肌梗塞、视网膜动静脉阻塞、突发性耳聋的治疗。,5、保护脑，改善学习记忆功能：对AD大鼠：抑制tau蛋白过度磷酸化，减轻胆碱能神经损伤，促进Ach合成。 对创伤性脑损伤：保护作用。对酒精中毒的幼鼠及视网膜缺血大鼠：改善作用。对脑缺血-再灌注大鼠：减轻水肿，缩小梗死面积，减少细胞凋亡、坏死；抑制脂质过氧化，提高ATP酶活性；减轻炎症损伤；改善抑郁状态。,6、抗氧化：清除超氧阴离子及羟自由基，提高SOD活性，抑制MDA生成。,7、成骨：雌激素样作用：大豆苷元、染料木黄酮、芒柄花色素、葛雌素。改善骨代谢，对雌、雄大鼠均有效.,临床应用（证名）：外感发热头痛，项强，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻，颈项强痛等。,临床应用（病名）： 偏头痛；突发性耳聋；高血压病；冠心病、糖尿病、肾病等。,不良反应,头胀感、急性溶血,麻黄汤,伤寒论：辨太阳病脉证治中,麻黄,桂枝,杏仁,炙甘草,麻黄汤,麻 黄 汤,功用,发 汗 解 表宣 肺 平 喘,主治,外感风寒表实证。,麻黄汤证分析,外感风寒,卫阳被遏正邪交争,寒邪外束毛窍闭塞,营阴郁滞经脉不利,恶寒发热,无汗而喘,头痛身疼,苔薄白，脉浮紧为风寒表实之佐证。,（使）甘草 调和诸药,助,一宣一降,缓和峻烈之麻桂,调和宣降之麻杏,方义,麻黄汤,配伍特点,麻黄配桂枝，一发卫分之郁以开腠理，一透营分之郁以和营卫，相须为用，增强了发汗解表之功。,麻黄汤,本草正义说:“以麻黄与桂枝并行，乃为散寒之用，若不与桂枝同行，即不专主散寒发汗矣。又说:不知麻黄发汗必热服温复，乃始得汗，不加温复，并不作汗，此则治验以来凿凿可据者。”,本方具有解热、促进腺体分泌、镇咳、祛痰、扩张支气管、抑菌、抗病毒、抗炎等作用；并有促进糖酵解、与抗癌剂顺铂联合应用增强抗癌效果之作用。,麻黄汤,药理作用,麻黄汤及拆方对哮喘小鼠5-脂质氧合酶激活蛋白，白介素-4基因的表达和白三烯的影响,分组：分11组,即正常对照组、模型组、麻黄汤及其拆方8个组，阳性药地塞米松。模型的制备方法:哮喘组在0、7、14天 腹腔注射含卵蛋白（10 微克）及氢氧化铝（4 mg）的混悬液0.5 ml。正常对照组注射NS. 从第15天开始,正常对照组除外,每天用5% OVA于密闭钟罩下雾化30 s,在激发前1天灌胃给药, 1次/天