国家自然科学奖申报材料.doc

. 篇一：2015年度国家自然科学奖推荐项目的详细公示材料2015年度国家自然科学奖推荐项目的详细公示材料 项目名称：胎儿功能学技术平台创建与高血压的发育源性研究 推荐单位：江苏省卫生计生委 项目简介：孕期不良因素影响胚胎发育，可使出生后个体患病风险显著增加，即“barker”学说问世25年来大量临床和基础研究证实的胎源性疾病。高血压、中风和糖尿病的起源可追溯到妊娠期。胎源性疾病研究成为近年科研主要方向之一。无应激（自然）条件下宫内胎儿在体多项功能动态检测技术是胎儿学及围产医学医药研究的重要技术。本项目自2004年以来创建了国内首家（也是亚洲唯一的）无应激下动态监测宫内胎儿功能发育实验平台，能对宫内胎儿血液生化、心血管、胰肝代谢、泌尿与神经内分泌系统动态检测。在此技术基础上研究高血压的发育源性病因和机制，以及中医药和围产医药研究的原创性研究。本项目重要成果分两大部分，它们既独立又联系，也是胎儿学多功能研究技术的有效应用。一部分是特殊胎儿学技术平台创建和其应用成果；另一部分是高血压的胎源性病因和机制研究成果。第一部分是清醒状态下胎儿多功能动态检测系统创建以及用该平台与中药研究结合的成果。国内首创无应激条件下哺乳动物宫内胎儿多功能连续监测平台（目前仍为亚洲唯一）。以往了解的胎儿各项功能发育细节约70%是从类似动态检测平台获得的。这对了解宫内胎儿发育中心血管功能、肝胆功能、泌尿功能、神经内分泌功能等多项功能极为重要。我国自上世纪九十年代多所院校探索建立类似胎儿学技术平台。直至2004年我们首先创建成功且不断完善发展，是国内首家成功创建无应激下胎儿动态功能学技术平台的团队。该平台应用也获得一系列胎儿功能学与胎源性疾病方面的成果。此外，评估孕期中药对宫内胎儿心血管、肝、肾等多功能动态影响是原创。这不但有潜在巨大的围产医药开发价值和前景，且在中西医结合的胎儿学研究方面开创舞台。著名sci杂志drug discovery today2010年报道了我们实验室是“全球首家对清醒动物宫内胎儿进行中医药动态监测”的研究单位。胎儿功能学技术平台创建和过去十年的不断发展使我国在该领域从无到有，和持续提高完善及发展自我特色中做出贡献。这对人口大国的发育与健康问题有很重要的价值和贡献。第二部分，围绕孕期因素与胎儿心血管发育及出生后高血压发病风险，从正常心血管调控功能发育到胎源性高血压早期病因、病理和整体到分子机制进行研究。对胎儿中枢ras和胆碱能系统对心血管和体液平衡调控的一系列研究成果对相应胎儿的功能发育学有重要价值。其中包括对宫内胎儿吞咽、泌尿和加压反射等与心血管与体液调控的功能发育方面研究发现。在此基础上揭示孕期不良因素（脱水、尼古丁暴露、缺氧、高盐饮食）通过对ras或胆碱能系统的影响而致胎体的急性改变，以及更重要的对子代心血管功能变化的长期影响。在诱导胎源性高血压机制方面的新发现包括dna甲基化的表观遗传和ras相关受体表达改变。这一系列的相互关联和研究发现已先后在sci杂志发表论文30余篇，在国际上引起关注，比如sci杂志高血压研究过去七年中先后三次专门针对我们的胎源性高血压研究发表评述，称其为“重要贡献”以及“开创性工作”。多家sci杂志如 “progress in neurobiology”（if:11.554）、“drug discovery today”（if:7.432）等多次特邀我们发表综述或重点综述。胎源性高血压研究成果使我们在胎源性心血管疾病研究领域处于国际领先水平。负责实施国内胎源性疾病研究的首项国家级重点项目国家自然科学基金重点项目（题目:高血压与重要并发症（脑卒中）的胎源性“程序化”机制研究，已圆满结题）和国家“十二?五”支撑计划项目（题目：心血管疾病胎源性机制与防治的转化医学研究及技术平台，编号：2013bai04b05）以及国家自然科学基金重大国际合作项目（题目：胎儿缺氧诱导的表观遗传改变机制介导的胎源性血管发育障碍，编号：81320108006）。 主要完成人情况表：完成人1：徐智策 技术职称：正高级，工作单位：苏州大学附属第一医院， 个人排名：1。完成单位：苏州大学附属第一医院 获国家奖情况：无。对本项目主要贡献：担任本项目所涉及的国家自然科学基金重点项目、面上项目负责人，是本项目胎儿功能学技术平台的创建者及高血压发育源性研究的负责人，以及项目实施的领头人，是8篇代表性论文和20篇主要论文的通讯作者，在该项目中的工作量占本人工作量的80%。 完成人2：茅彩萍技术职称：正高级，工作单位：苏州大学附属第一医院，个人排名：2 曾获国家奖情况：无。对本项目主要贡献：担任国家自然科学基金项目孕期脱水对出生前、后个体体液调控及“程序化”作用的研究负责人，也是无应激条件下检测围产中药对宫内胎儿影响的主要负责人之一。是7篇代表性论文和18篇主要论文的主要作者之一，在该项目中的工作量占本人工作量的80%。完成人3：吕娟秀技术职称：副高级，工作单位：苏州大学附属第一医院，个人排名：3 曾获国家奖情况：无 对本项目主要贡献：参与本项目所涉及的国家自然科学基金重点项目，是多个创新点的主要完成人之一。是代表性论文5和主要论文10、14、15、17的主要作者之一，在该项目中的工作量占本人工作量的80%。 20篇主要论文专著目录：1 caiping mao, lijun shi, feichao xu, lubo zhang, zhice xu, development of fetal brain reninangiotensin system and hypertension programmed in fetal origins, prog neurobiol, vol. 87, pp. 252-263, 2009.2 lijun shi, yuying zhang, paul morrissey, jiaming yao, zhice xu, the association of cardiovascular responses with brainc-fos expression after central carbachol in the near-term ovine fetus, neuropsychopharmacology, vol. 30, pp. 2162-2068, 2005.3 lijun shi, caiping mao, zhice xu, lubo zhang, angiotensin-converting enzymes and drug discovery in cardiovascular diseases, drug discovery today, vol. 15, pp. 332-341, 20105 yang ding, juanxiu lv, caiping mao, huiying zhang, aiqing wang, liyan zhu, hui zhu, and zhice xu, high-salt diet during pregnancy and angiotensin-related cardiac changes, journal of hypertension, vol. 28, pp. 12901297, 2010. 6 junchang guan, caiping mao, feichao xu, chunsong geng, liyan zhu, aiqing wang, and zhice xu, prenatal dehydration alters reninangiotensin system associated with angiotensin-increased blood pressure in young offspring, hyperten research, vol. 32, pp. 11041111, 2009.8 lijun shi, caiping mao, fanxing zeng, lubo zhang, zhice xu, central angiotensin i increases swallowing activity and oxytocin release in the near-term ovine fetus, neuroendocrinology, vol. 95, pp. 248-256, 2011.9 lijun shi, caiping mao, fanxing zeng, jianquan hou, hong zhang, zhice xu, central angiotensin i increases fetal avp neuron activity and pressor responses, american journal of physiology-endocrinology and metabolism, vol. 298, pp. e1274-1282, 2010.10 li cao, caiping mao, shigang li, yujuan zhang, juanxiu lv, shan jiang, and zhice xu, hepatic insulin signaling changes: possible mechanism in prenatal hypoxia-increased susceptibility of fatty liver in adulthood, endocrinology, vol. 153, pp. 4955-4956, 201211 feichao xu, caiping mao, lei wu, zhice xu, lubo zhang, losartan chemistry and its effects via at1 mechanisms in the kidney, current medicinal chemistry, vol. 16, pp. 3701, 200912 junchang guan, caiping mao, lubo zhang, zhice xu, low doses of nicotine induced fetal cardiovascular responses, hypoxia, and brain cellular activation in ovine fetuses, neurotoxicology，vol. 30, pp. 290-297, 2009.13 lei wu, caiping mao, anwen shi, feichao xu, lubo zhang, zhice xu, prenatal water deprivation alters brain angiotensin system and dipsogenic changes in the offspring, brain research, vol. 25, pp. 128-136, 2005.14 caiping mao, xin yuan, hongzhang, juanxiu lv, zhice xu, the effect of prenatal nicotine on mrna of central cholinergic markers and hematological parameters in rat fetuses, international journal of developmental neuroscience, vol. 26, pp. 467-475, 2008.15 juanxiu lv, caiping mao, liyan zhu , hong zhang, pengpeng hui, feichao xu, yujuan liu, lubo zhang, zhice xu, the effect of prenatal nicotine on expression of nicotine receptor subunits in the fetal brain, neurotoxicology, vol. 29, pp. 722-726, 2008.16 caiping mao, jianquan hou, jianyi ge, lubo zhang, zhice xu, changes of renal at1/at2 receptors and st