解热镇痛抗炎药

.,解热镇痛抗炎药,教学目标,1. 掌握解热镇痛抗炎药的共性，共同作用原理。2. 掌握阿司匹林的药理作用与剂量关系、临床应用和不良反应。3. 熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛和布洛芬的作用、应用和不良反应。4. 了解美洛昔康、尼美舒利的特点。,.,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 一.解热作用 【解热原理】,。,感染源、细菌内毒素等外热源 机体 内热源（ 细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等 ） （） 中枢PG合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温增高（发热）,.,【特点】 降发热者体温,对正常人体温几乎无影响. 作用散热过程,对产热无影响,.,二.镇痛作用【特点】 镇痛作用弱而窄,仅对慢性钝痛有效 对创伤剧痛和内脏平滑肌绞痛无效. 无成瘾性,欣快感及抑制呼吸. 镇痛作用部位主要在外周.【机理】抑制炎症部位的PG合成,.,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 (-) 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 刺激 痛觉增敏 刺激 感觉神经末梢 疼痛,.,三.抗炎抗风湿作用除对乙酰氨基酚外,都具有抗炎风湿作用,可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等的治疗. 【机理】抑制PG的合成.,.,解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原 （-） 协同作用 PG合成增加 组织胺、缓激肽、5-HT等释放扩张血管、毛细血管通透性增加 扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 致炎致痛 炎症 （红斑、水肿、疼痛）,.,第二节 常用解热镇痛抗炎药一水杨酸类阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸)【体内过程】 1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，小时达峰浓度 2.阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率80-90%.,.,3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时 4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄,.,【作用和临床应用】 1.解热镇痛及抗风湿作用 2.抑制血栓形成 机理:抑制PG合成酶,使TXA2合成. 用途:防治血栓性疾病 3其他: 降低胆管内值，用于治疗胆道蛔虫病 促进尿酸排泄，用于治疗痛风,.,【不良反应】 1.胃肠道反应 恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制PG合成酶，使，PG对胃粘膜的保护作用。 溃疡病禁用.,.,凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原 Vit K预防3过敏反应: 荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高,.,4水杨酸反应过量（5g/d)可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。,.,5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发热的儿童和青少年）,.,二苯胺类对乙酰氨基酚(Acetaminophen) 抑制中枢PG合成的强度与阿司匹林相似,产生解热镇痛作用,但抑制外周PG合成的作用很弱,故解热作用强，镇痛作用弱，几乎无抗风湿作用. 治疗量不良反应少.但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害,.,三吡唑酮类保太松（phenylbutazone） 羟基保太松（oxyphenbutazone）【药理作用及临床应用】 保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）。 较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风.,.,【不良反应】较多，少用 1.胃肠反应 2.水钠潴留 3.过敏反应 4.肝肾损害 5.甲状腺肿大及粘液性水肿,.,四其它有机酸类吲哚美辛(Indomethacin)【作用和临床应用】 抗炎作用较阿司匹林强1040倍,解热镇痛作用与阿司匹林相似,但不良反应多且严重,一般不用于解热镇痛. 用于急性风湿性和类风湿关节炎的治疗,也用于癌性发热等.,.,【不良反应】多且严重胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡中枢神经系统:：眩晕、额痛、精神失常血液系统：中性粒细胞和血小板,再障. 4过敏反应:皮疹，哮喘等肝损害：黄疸，转氨酶升高。,.,布洛芬(ibuprofen) 解热,镇痛,