呼吸系统药

2017/12/1,1,第二十五章,作用于呼吸系统用药,2017/12/1,2,概 述,咳、痰、喘为呼吸系统疾病的常见症状，三者往往同时存在，相互影响，互相促进，往往因感染而诱发或加重。所以，临床常在抗感染的基础上，应用能祛痰、镇咳、平喘药进行治疗。,2017/12/1,3,呼吸系统常见症状,咳 镇咳药 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状痰 祛痰药 降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出喘 平喘药 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛,2017/12/1,4,第一节 平喘药,2017/12/1,5,【药物分类】,按作用机制分为支气管扩张药抗炎性平喘药抗过敏性平喘药,按化学结构分为：肾上腺素受体激动药茶碱类M受体阻断药糖皮质激素肥大细胞膜稳定药,2017/12/1,6,一、肾上腺素受体激动药,作用机制*激动2受体ACcAMP平滑肌松弛*抑制肥大细胞释放炎症介质抑制毛细血管通透性增高*长期应用可产生耐受性,2017/12/1,7,肾上腺素受体激动药,激动2受体，松弛支气管平滑肌。肾上腺素还能激动受体，使呼吸道黏膜血管收缩，减轻黏膜水肿，有利于改善气道阻塞。此类药还可激动肥大细胞膜上的受体，抑制过敏介质释放，预防过敏性哮喘的发作。本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。,作用特点：,2017/12/1,8,肾上腺素,激动2受体-舒张支气管平滑肌过敏介质释放减少激动1受体收缩支气管黏膜血管， 减轻水肿皮下注射支气管哮喘急性发作心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾病慎用,2017/12/1,9,沙丁胺醇,沙丁胺醇（salbutamol）又名羟甲叔丁肾上腺素，对2受体作用强于1受体，扩张支气管作用比异丙肾上腺素强1020倍，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1/10。主要用于控制哮喘急性发作。缓释和控释剂型可延长作用时间，适用于支气管哮喘的夜间发作。 久用或用量过大，仍可引起心悸、头晕、指端及颈面部肌肉震颤等。久用也可见耐受现象。高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进、低血钾及妊早期妇女慎用。,2017/12/1,10,克仑特罗,克仑特罗（clenbuterol）又名双氯醇胺，是强效选择性2受体激动剂，松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。作用时间比沙丁胺醇短。可口服、吸入给药，主要用于支气管哮喘、喘息型支气管炎。,2017/12/1,11,二、茶碱类氨茶碱,药理作用1.扩张支气管平滑肌（1）PDEcAMP (2) 促进CA释放间接激动受体cAMP（3）阻断腺苷受体2.免疫调节和抗炎作用：抑制炎症细胞功能3.强心利尿作用4.舒张胆道平平滑肌,2017/12/1,12,2017/12/1,13,三、M受体阻断药,作用机制1.阻断支气管平滑肌上M受体cGMP 支气管平滑肌松弛2.降低迷走神经张力阿托品选择性低异丙托溴铵 （对支气管平滑肌有高度选择性）起效较慢喘息型慢性支气管炎,2017/12/1,14,四、过敏介质阻释药（肥大细胞膜稳定药）,色甘酸钠：哮喘预防药物（接触哮喘诱因前7- 10天用药）药理作用1.抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质2.抑制非特异性支气管痉挛但 ：不能阻止抗原与抗体结合； 不能对抗过敏介质的作用 不能舒张支气管平滑肌。,2017/12/1,15,五、肾上腺皮质激素药（糖皮质激素）,药理作用1.抑制炎症及免疫细胞2.抑制细胞因子及炎症介质的产生3.增强支气管及血管平滑肌对CA的敏感性4.抑制气道高反应 性,临床应用其他药物无效的哮喘持续状态或重症哮喘,2017/12/1,16,第二 节 镇咳药 按作用部位，可分为中枢性镇咳药 和外周性镇咳药,2017/12/1,17,感受器 （化学、牵张）（咽喉、气管、支气管、 效应器咳嗽 肺、胸膜）受刺激 传入神经 传出神经 （迷走神经） 咳嗽中枢,中枢性镇咳药,外周性镇咳药,镇咳药作用机制,2017/12/1,18,一、中枢性镇咳药,可待因是阿片生物碱之一，作用类似吗啡，有中枢性镇咳和镇痛作用。强度分别为吗啡的1/7和1/10，作用持续46h。常用其磷酸盐，临床主要用于剧烈的刺激性干咳，对伴有胸痛（如胸膜炎）的干咳尤为适宜。也可用于中等强度的疼痛。大剂量时明显抑制呼吸中枢，久用也能成瘾，应控制使用。能抑制支气管腺体分泌和纤毛运动，可使粘痰粘稠度增高，对粘痰且量多的病例不宜使用。,2017/12/1,19,右美沙芬,目前临床上应用最广泛的镇咳药物，该药有多种剂型，如氢溴酸右美沙芬口服液、片剂、胶囊、颗粒、糖浆、溶液等。中枢性镇咳药，镇咳强度与可待因相似或稍强，无镇痛或催眠作用，治疗量对呼吸中枢无抑制作用，无成瘾性。主要用于干咳。安全范围广，超过成人常用量的100倍也无致命反应，妊娠头3个月妇女禁用。,2017/12/1,20,喷托维林（咳必清）是人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药，镇咳作用约为可待因的1/3，对咳嗽中枢有直接抑制作用。可轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢，使痉挛的支气管平滑肌松弛，减轻呼吸道阻力。因此兼具外周性镇咳作用。适用于上呼吸道感染引起的干咳、阵咳和小儿百日咳。不良反应为阿托品样作用，故青光眼和前列腺肥大患者禁用。,2017/12/1,21,二、外周性镇咳药作用机制,1.局部麻醉 （苯佐那酯） 对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用消除或减弱局部刺激作用2.解除支气管痉挛 支气管痉挛呼气阻力肺泡充气刺激肺牵张感受器咳嗽3. 保护咽部黏膜（甘草流浸膏） 覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激,2017/12/1,22,苯佐那酯 苯丙哌林镇咳机制 局部麻醉 解除支气管痉挛 抑制肺牵张感受器 阻断肺胸膜感受器 阻断迷走神经反射 抑制肺迷走神经反射镇咳强度 临床应用 呼吸系统疾患引起的 多种原因引起的咳嗽 咳嗽、支气管镜检前 预防咳嗽,2017/12/1,23,第三节 祛痰药,2017/12/1,24,一、痰液稀释药,口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加（1）痰液变稀易于咳出（2）分泌物覆盖在支气管黏膜表面减少刺激,2017/12/1,25,氯化铵,【作用和临床应用】 1祛痰作用：口服后可刺激胃粘膜引起恶心，促进呼吸道腺体分泌浆液增加而使痰液稀释；其次，因高渗作用而带出水分，也可稀释痰液，使之易于咳出。适用于急、慢性支气管炎痰多而粘稠不易咳出的患者。 2其他：酸化体液、尿液；能增加肾小管内Cl-浓度，从而促进Na+、水的排出，产生轻微的利尿作用。,2017/12/1,26,【不良反应】 大剂量可刺激胃粘膜引起恶心、呕吐、胃部不适或胃痛，故宜选用复方制剂饭后服。溃疡病患者慎用。过量可引起酸中毒、血氨升高等。溃疡病、严重肝、肾功能不全者禁用。,2017/12/1,27,二、粘痰溶解药,乙酰半胱氨酸 乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）是含巯基的粘痰溶解药，可裂解粘痰中粘蛋白肽链的二硫键，降低痰的粘滞性，使之液化，易于咳出。作用强，起效快。雾化吸入或气管内滴入，用于治疗粘稠痰液阻塞气道咳出困难者。,2017/12/1,28,溴己新,溴己新（bromhexine）能增加支气管粘