双硫仑反应与抗菌药物

双硫仑样反应与抗菌药物,主要内容,双硫仑样反应的简介,何为双硫仑？,称戒酒硫、双硫醒，是一种戒酒药，服用该药后即使饮用少量酒类饮品，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的。,段俊华.双硫仑样反应社区防治分析.中国现代医生,2010,48 ( 35) : 131,双硫仑样反应,双硫仑样反应属于药源性疾病的急症，是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，出现的面红，头痛，恶心呕吐，血压下降，胸闷，气短，心悸，呼吸困难等一系列临床症状。,双硫仑样反应的时间变化,1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早在5min，即出现症状，一般多在30min，少数在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。2）其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。,双硫仑样反应的临床表现（1）,神经系统及过敏反应：全身乏力、盗汗、发热、烦躁、寒战、头痛、眩晕、幻觉、惊厥、视力模糊、手足抽搐、肢体麻木、意识丧失、面部潮红、短暂失语、药物热、过敏性休克以及昏迷;,谷清.221例抗菌药物等所致双硫仑样反应文献分析.中国医药用药评价与分析,2011,11 ( 8) : 744746,双硫仑样反应的临床表现（2）,心血管系统：心悸、心前区痛、血压下降、S-T 段缺血性改变、心律失常、频发室性早搏，严重者可致急性充血性心力衰竭；呼吸系统： 呼吸困难、气促、胸闷、呼吸抑制；消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、便秘、腹痛、肠鸣音、AST及ALT 升高等;,双硫仑样反应的临床表现（3）,感觉系统：视力模糊、复视、流泪、感觉异常、眼结合膜充血；皮肤与软组织：皮疹、瘙痒、荨麻疹、水肿；泌尿系统：排尿困难，小便失禁；骨骼肌系统：肌肉震颤、肌痛、关节痛。,双硫仑样反应的发生机理,双硫仑样反应发生机理,体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适。乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变,双硫仑样反应发生机理,刘长松,海军. 药物双硫醒反应138例临床分析. 中国民族民间医药J. 2010.19(13):66.,可引起双硫仑样反应的抗菌药物,可引起双硫仑反应的抗菌药物,硝基咪唑类,其他类,头孢菌素类,头孢菌素类,没有甲硫四氮唑结构侧链,具有甲硫四氮唑结构侧链,头孢菌素,甲硫四氮唑侧链结构式,甲硫四氮唑（MTT）,水解，重排,头孢菌素类抗菌药物其母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位上的甲硫四氮唑(MTT)侧链，其与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心， 与乙醛脱氢酶结合形成稳定的复合物，使乙醛脱氢酶失去活性，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。,MTT侧链的作用机制,李晓霞. 23例戒酒硫样反应临床分析. 当代医学J. 2012.18(21):39-40.,具有MTT侧链的头孢菌素,头孢哌酮的化学结构式,7-ACA,MTT,具有MTT侧链的头孢菌素,结构中具有甲硫四氮唑侧链,梁绪中等. 药物所致双硫仑样反应及其防治. 药物流行病学杂志J. 2009.18(6):464-465.,具有MTT侧链的头孢菌素,注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠严重病例报告中，用药前后饮酒引起的双硫仑样反应约占6%。,没有MTT侧链的头孢菌素,有双硫仑反应相关报道的品种,作用机制,不含甲硫四氮唑基团的药物，也有少数或个案出现双硫仑反应，其确切机制尚不明确；可能这些药物在体内代谢后产生与分子中有甲硫四氮唑基团头孢菌素相似的产物，从而抑制乙醛的代谢；可能在使用抗生素之前曾用过含甲硫四氮唑基团的抗生素。,黄万龙等. 药源性双硫仑反应及其防治. 中国医疗前沿J.2008.3(20):98-99.,无双硫仑反应的头孢菌素,文献未报道的出现双硫仑反应的头孢菌素类品种有： 头孢替唑 头孢硫脒,硝基咪唑类,有相关报道的品种有： 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。机制（1）：国内大多数文献认为，甲硝唑等可抑制乙醛脱氢酶，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。,扬琴. 抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应的探讨. 中国医药指南J.2010.8(5):75-77.,硝基咪唑类,机制（2）：最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度，因此认为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。,Karamanakos PN，Pappas P，Boumba VA，et a11Pharmaceutical agentsknown to produce disulfiram-like reaction：effects on hep-atic ethanol metabolism and brain monoaminesJInt J Toxicol，2007,26(5):423-32,硝基咪唑类,机制（3）：而奥硝唑同其它硝基咪哇类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无拥制作用，引起双硫仑样反应的机制尚不明确。,其他抗菌药物,有相关报道的品种有： 呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲恶唑等。机制：可抑制乙醛脱氢酶，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。,吉大二院品种的安全性比较,吉大二院抗菌药物品种,有双硫仑反应相关报道的品种,1500例药物致双硫仑反应统计分析,药品说明书中的提示,吉大二院品种的安全性比较,双硫仑样反应的预防措施,预防措施,1）在使用上述药物期间及停药后的5-7天内勿饮酒或食用含酒类食物、饮料等，包括白酒、啤酒、葡萄酒以及酒心巧克力等（包括鼻饲或营养液中也应避免含酒精成分） 。2）小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后2周-3周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。,预防措施,3）用药前须仔细询问患者的饮酒习惯，对12小时内有饮酒史者或使用含乙醇成分的药物或食物者，宜暂缓使用上述药品。3）不要用含有乙醇的药物进行皮肤消毒或乙醇擦浴降温；4）吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。,参考消息,1、段俊华.双硫仑样反应社区防治分析.中国现代医生,2010,48 ( 35) : 1312、谷清.221例抗菌药物等所致双硫仑样反应文献分析.中国医药用药评价与分析,2011,11 ( 8) : 7447463、刘长松,海军. 药物双硫醒反应138例临床分析. 中国民族民间医药J. 2010.19(13):66.4、李晓霞. 23例戒酒硫样反应临床分析. 当代医学J. 2012.18(21):39-40.5、梁绪中等. 药物所致双硫仑样反应及其防治. 药物流行病学杂志J. 2009.18(6):464-465.6、黄万龙等. 药源性双硫仑反应及其防治. 中国医疗前沿J.2008.3(20):98-99,参考消息,7、扬琴. 抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应的探讨. 中国医药指南J.2010.8(5):75-77.8、Karamanakos PN，Pappas P，Boumba VA，et a11Pharmaceutical agentsknown to produce disulfiram-lik