抗抑郁中药的研究进展

抗抑郁中药的研究进展,1 概念： 抑郁症是一组复发率高、严重危害人类身心健康的慢性综合征，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝，精神萎靡不振，食欲减退，严重者甚至出现自杀等极端自残的行为。 目前对于抑郁症的治疗，临床主要采用氟西汀、文拉法辛等，这些药物疗效肯定，但同时也存在不良反应大等缺点。,2 病因病机： 目前对本病病机的认识尚未统一，不少医家认为本病是情志过极、肝郁气滞而成。 有学者认为，抑郁症患者病前性格类型多为抑郁素质，即性格沉静、严肃、多愁善感，受到挫折易于陷入消极。 有医家认为，若阳气有余，阴液不足，或性格急躁，则易患心肝火旺，瘀血阻滞型抑郁症。 此外，还有研究者认为，抑郁症属神窍疾病，心、肝、胆三脏阳虚，气虚乃是本症的体质因素，情志精神刺激则易形成脑神失养，气郁痰阻，神窍迷蒙之证。,3 辨证分型： 抑郁症的常见证候类型是肝气郁结，心脾两虚，肝郁脾虚，肝肾阴虚。研究者调查了571例抑郁发作患者，中医辨证表明，存在12种证候类型，其构成比依次为较常见的肝郁气滞、肝郁痰阻、肝郁脾虚、心脾两虚，其次是肝肾阴虚、肝郁血瘀、脾肾阳虚、肝胆气虚，极少见的有心肝火旺、阴虚阳亢、肝郁化热、湿阻中焦等。,4 具有抗抑郁活性的中药： 中医根据辨证施治的原则，临床上以疏肝理气解郁为主，分别配用养心安神、补益心脾、滋补肝肾等治法。药物则多以理气、祛痰、安神、开窍、补益心脾等类为主。,4.1 贯叶金丝桃 贯叶金丝桃，又名圣约翰草，传统中药材之一，也是目前国内外报道最多、研究最深入、作用机制相对最明确的抗抑郁单味中药。贯叶金丝桃的研究在国内外有广泛报道，从贯叶金丝桃中分离得到的金丝桃素和伪金丝桃素都能显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间;而槲皮苷及芒果苷元体外实验能强烈抑制单胺氧化酶( monoamine oxidase MAO)的活性，被认为是潜在的抗抑郁剂。金丝桃素具有通过促进应激抑郁大鼠脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、去甲肾上腺素(norepineph-rine，NE)的表达，改善行为学症状达到治疗抑郁症的作用。 此外，研究者通过实验研究发现，藤黄科金丝桃属长柱金丝桃、元宝草可明显缩短小鼠悬尾及强迫游泳不动时间，也具有较好的抗抑郁活性。,4. 2 姜黄、郁金 姜黄素是从姜科姜黄属植物姜黄、郁金等的根茎中提取的一种天然有效成分。李元春采用小鼠强迫游泳评价了姜黄素类似化合物的抗抑郁活性，实验结果表明:该化合物在20 mg/kg口服剂量下具有抗抑郁活性。 主要通过抑制MAO，增强单胺类递质利用率而发挥抗抑郁作用。李学军等采用小鼠强迫游泳模型，以及原代培养大鼠神经元细胞研究了姜黄素的抗抑郁作用及机制。结果发现姜黄素在强迫游泳测试中所表现出来的抗抑郁作用与5-HT1A/1B和5-HT2C有很大的关系；姜黄素可以抑制谷氨酸对大鼠皮质神经元细胞诱导的损伤，并且这种神经保护作用可能与其对BDNF/TrkB信号通路的激活相关。,4. 3 积雪草 专家采用大鼠强迫游泳、抑制单胺重摄取作用实验等动物模型，探讨了积雪草总苷元的抗抑郁作用及其可能的作用机制，结果提示60、120、240mg/kg均能够显著缩短小鼠强迫游泳不动时间，改善强迫游泳所致小鼠脑内氨基酸含量失调，增加兴奋性/抑制氨基酸的比值，提示积雪草总苷元有抗抑郁活性，可能与其增加5-HT能神经系统有关。 此外，积雪草提取物可显著减少习得性无助大鼠的逃避失败次数，并能拮抗利舍平诱导的眼睑下垂，具有抗抑郁作用。,4. 4 石菖蒲 石菖蒲主要含有挥发油、氨基酸、有机酸和糖类等成分，具有开窍祛痰、醒神益智、化湿和胃的功效。医者用石菖蒲、郁金配伍治疗69例抑郁症患者，治疗前后采用Zung抑郁状态自评量表进行评定，治疗后患者抑郁评分明显降低，治疗前后比较有显著性差异。 动物实验也证明，石菖蒲能显著缩短小鼠尾悬吊不动时间;大剂量的石菖蒲水提醇沉液能增强5-HTP诱导的小鼠甩头行为，提示石菖蒲水提醇沉液的抗抑郁作用可能通过阻断中枢5-HT等单胺类递质的重摄取，使突触间隙中可供生物利用的5-HT增多，从而发挥抗抑郁作用，石菖蒲中的落田辛醚能提高小鼠全脑单胺类物质5-HT的含量，这可能也与其抗抑郁作用有关。,4. 5 人参 人参具有大补元气、补脾益肺等功效，其主要成分是人参皂苷，含量约为4%。陶震等发现，人参总皂苷在不影响小鼠自发活动的剂量下，能显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾实验的不动时间，说明人参总皂苷对“行为绝望”小鼠模型有明显的抗抑郁作用。,4. 6 柴胡 柴胡能改变大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量，脑内各部位色氨酸，5-HT含量，用于治疗难治性抑郁症，且柴胡皂苷无明显毒不良反应，口服易吸收。 戈宏炎利用不可预知的应激和孤养模型研究了柴胡皂苷抗抑郁的效应及机制，研究结果表明:柴胡皂苷可以改善抑郁大鼠的抑郁表现，并可以保护海马区神经元，提高抑郁大鼠脑内NE、5-HT、多巴胺(dopamine，DA)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)含量，提示柴胡皂苷抗抑郁作用可能与调节脑内单胺类神经递质及脑源性神经营养因子含量有关。,4.7 淫羊藿 淫羊藿为温肾壮阳常用中药，临床报道用其治疗脑卒中后的抑郁症。 有研究显示，淫羊藿苷在多种经典抑郁模型如小鼠行为绝望模型、大鼠慢性不可预知性应激模型等显示了抗抑郁作用，可通过抑制MAO活性，减少单胺类神经递质代谢，提高脑组织神经递质水平和降低丙二醛水平，调节HPA轴功能和改善炎症状态达到抗抑郁目的。,4. 8 大叶药 大叶药为胡椒科胡椒属植物，主要用于活血、消肿、止痛。 么春艳对大叶蒟素和大叶蒟素衍生物的抗抑郁活性进行了评定，并用纳洛酮，精氨酸和5-HT合成酶抑制剂验证阿片受体、NO通路和5-HT系统是否参与大叶蒟素的抗抑郁作用，结果显示，大叶蒟素在小鼠强迫游泳和悬尾模型中有较好的抗抑郁活性;机制研究显示阿片受体和5-HT系统不参与大叶药的抗抑郁作用，但一氧化氮通路至少部分参与大叶药素的抗抑郁作用。,4. 9 白芍 白芍具有养血敛阴，柔肝止痛，平抑肝阳之功效，既能养肝血，又能柔肝体，最能顺应肝之特性。现代研究表明，白芍水煎剂有抗抑郁作用。 王景霞等等通过大鼠抑郁模型发现白芍能显著改善抑郁大鼠的行为学改变，增加大鼠脑内NE、5-HT含量，提示白芍对中枢单胺类神经递质的调节作用是其抗抑郁作用机制之一。,4.10 刺五加 刺五加具有益气健胃、补肾安神的功效，多用于治疗体虚乏力、腰膝酸痛和失眠多梦等症。 临床研究提示，刺五加能改善人的自我感觉、记忆力，提高人的情绪和工作能力，并使睡眠正常，并有报道刺五加具有治疗抑郁症作用。,4.11 南葶苈子 南葶苈子又名甜蔡茄，为十字花科播娘篙Descurainia Sophia(L. )Webb ex Prant的干燥成熟种子。 专家实验研究发现，南葶苈子油能明显缩短小鼠游泳不动时间，明显增强5-HT诱导的模型小鼠甩头行为。在抗利血平拮抗实验中，南葶苈子油中所含的抗抑郁行为成分对中枢-肾上腺素能或5-羟色胺能系统也是有显著的增强作用的，因而可以推断南葶苈子主要是通过阻断神经递质与5-经色胺受体结合从而起到抗抑郁效果。,4. 12 其他 其他许多天然药物，如郁金清心解郁;合欢花解郁安神；莲子、五味子、远志宁心安神;以及红景天、黄精、甘草、厚朴、知母、银杳、葛根、紫苏、槟榔、巴戟天等，经研究发现均具有不同程度的抗抑郁活性。 有些中药单用药效不显著，其中几味药制成复方制剂后效果会更好。,5 结语 对于抑郁症的治疗，西药的疗效有限，易产生耐药性和不良反应明显等缺点，使其受到极大限制。中药则以多成分、