阿思欣泰科会急诊和ICU

阿思欣泰产品介绍,N-乙酰半胱氨酸注射液 N-acetylcysteine Injection ,2013.3,目录,N-乙酰半胱氨酸 (NAC)的发展史,上世纪60年代-祛痰治疗70年代-对乙酰氨基酚过量中毒所致急性肝衰竭的解毒90年后至近期-各种原因引起的肝衰竭、急性肺损伤、急性心梗、神经缺氧修复、艾滋病（氧应激致CD4+凋亡）等,阿思欣泰 (NAC) 药理机制,1.真正进入细胞内的抗氧化剂 直接抗氧化：含有巯基，直接清除自由基 间接抗氧化：提高细胞内GSH含量 提高非酶抗氧化剂含量2.调节NO合成，改善微循环3.其他机制：保护线粒体功能、抑制炎症、免疫、凋亡调节等。 多重药理机制，全面保护肝脏,NAC是真正进入细胞内的抗氧化剂,半胱氨酸,谷氨酸,谷胱甘肽,N-乙酰半胱氨酸,还原性谷胱甘肽,肝细胞膜,氧化型性谷胱甘肽,谷氨酰半胱氨酸,还原酶,合成酶,过氧化物酶,阿思欣泰(NAC)与还原型谷胱甘肽的比较,阿思欣泰(NAC)调节NO合成的作用,阿思欣泰(NAC)恢复eNOS水平及功能,大量实验证实：NAC恢复eNOS表达及功能。 STZ(链脲霉素)导致APN(脂联素)及其受体AdipoR2水平降低，使其介导的Akt-eNOS和STAT3-eNOS激活受损，NAC可恢复APN水平及AdipoR2，激活eNOS，联用ALP可增效1。 NAC可增加BH4/BH2比(BH4是eNOS协同因子），阻止eNOS解偶联2。,参考文献：1.PLoS One. 2011 2. Free Radic Res. 2011,C：对照组 D：链脲霉素N：NAC A:硫唑嘌呤,阿思欣泰(NAC)抑制iNOS水平,各种文献证明：NAC抑制iNOS的表达，纠正过量NO的生成 3,4,5,6。 对于CCl4诱导的肝硬化小鼠试验证实，NAC抑制iNOS表达，对肝硬化表现出抗纤维化和抗氧化应激的保护作用3。,参考文献：3.Arq Gastroenterol. 2008 4.Environ Toxicol. 2009 5.Clin Exp Dermatol. 2010 6. J Nat Med. 2012,目录,阿思欣泰应用-对乙酰氨基酚中毒,对乙酰氨基酚(APAP)是感冒药的主要成分。APAP服用过量或对该药敏感者易致肝损害，主要通过细胞色素P450系统后的毒性代谢产物如N-乙酰苯丙琨亚胺的氧化作用，耗竭肝细胞内GSH贮存而损伤肝脏。在国外，是导致急性肝衰竭的主要原因。2011年AASLD急性肝衰竭指南：NAC治疗对APAP引起的肝衰竭有效并安全，建议疑似或可能是对APAP过量的每个ALF患者都应该给予NAC治疗。,NAC是唯一被美国食品及药物管理局（FDA）批准用于治疗APAP中毒的药物。自2004年美国有NAC注射制剂后，静脉使用越来越多，研究显示NAC静脉较口服治疗可减少治疗和住院时间。目前口服NAC已大部分被静脉给药替代（负荷剂量为150mg/kg溶于5%葡萄糖液，滴注15分钟以上，维持治疗为50mg/kg，4小时，后100mg/kg维持16小时以上或为6mg/kg/h）。,阿思欣泰应用-对乙酰氨基酚中毒,2011年AASLD急性肝衰竭指南更新,AASLD Position Paper: The Management of Acute liver Failuer: Update 2011 美国肝病研究学会（AASLD）：2011年急性肝衰竭指南更新,Despite decades of research, however, no single therapy has been found to improve the outcome of all patients with ALF，with the possible exception of NAC. 尽管过去进行了数十年的研究，除了NAC外，还没有发现哪一种单独疗法能够改善所有ALF患者的预后。,2011年AASLD急性肝衰竭指南,NAC治疗非APAP引起的ALF能改善预后。NAC可提高药物或乙型肝炎引起的急性肝衰竭昏迷早期（I和级）患者的自然生存率。NAC对药物性肝损伤引起的急性肝衰竭有益。（级）确诊或疑似毒蕈中毒的ALF患者，考虑应用青霉素G和NAC 。（级）,中华医学会肝衰竭诊治指南（2012年版）,已有研究证明，N-乙酰半胱氨酸（NAC）对药物性肝损伤所致急性肝衰竭有益（）对于非APAP引起的急性肝衰竭患者，应用NAC亦可改善结局。,阿思欣泰临床应用酒精性肝病,2011年11月，新英格兰杂志报道法国亚眠大学医院开展的多中心、随机、对照试验研究设计： 174例急性重症酒精性肝病患者随机分组 强的松组（89例）：强的松4周 NAC+强的松组（85例）：强的松4周+静脉注射NAC,阿思欣泰临床应用酒精性肝病,NAC联合强的松治疗急性重症酒精性肝病，可显著降低短期死亡率，减少肝肾综合征和感染等并发症。,参考文献：12 N Engl J Med. 2011 Nov,随机、对照研究表明：皮质类固醇和NAC具有协同效应，联用降低肝肾综合征和感染的发生率降低。 NAC+皮质类固醇联合治疗的1个月生存优于单用皮质类固醇。 N-乙酰半胱氨酸对于接受皮质类固醇治疗的重症ASH可能有用（B2级推荐）,2012EASL酒精性肝病临床实践指南,European Association for the Study of the Liver,北京大学深圳医院在2000 年10 月至2003 年10月所收治的急性中毒病例145例，随机分为常规治疗对照组和NAC治疗。,阿思欣泰临床应用急性中毒,阿思欣泰临床应用急性中毒,NAC治疗组的肝肾功能、炎性介质的指标下降均明显优对照组,研究结论：急性中毒的发病机制与与自由基、脂质过氧化以及炎症反应有关, N-乙酰半胱氨酸可有助于清除体内活性氧自由基及炎症介质, 改善肝肾功能, 提高解毒作用。N- 乙酰半胱氨酸不仅是一些毒物的特殊解毒剂, 而且有助于很多急性中毒的解毒作用, 可能是一种广谱解毒剂。,阿思欣泰临床应用急性中毒,参考文献：17 甄胜西，周惠云等.中华急诊医学杂志.2004.,国外报道，一个19岁的男性氯仿自杀，就诊时患者已意识丧失，血清氯仿水平为91g/mL（既往死亡病例的平均水平64 g/mL ），立即静脉内注射NAC，治疗共6天。患者肝功能指标完全恢复，痊愈出院。,阿思欣泰临床应用急性氯仿中毒, 总胆红素 -PT(mg/dl）, ALT -AST(mg/dl）,参考文献：18 DellAglio DM, Sutter ME,et al. Med Toxicol. 2010.,百草枯进入细胞内产生活性氧自由基，诱发细 胞内氧化应激发生，同时消耗还原型谷胱甘肽， 对机体细胞具有明显的毒性作用。研究证实，NAC能减少ROS和炎症标志物，增加谷胱甘肽，减少百草枯诱导细胞凋亡和炎症反应，NAC使百草枯的LD100增加一倍。NAC被做为抗氧化剂用于临床百草枯中毒的治疗。,阿思欣泰临床应用百草枯中毒,参考文献：19 Mitsopoulos P,Suntres ZE. J Toxicol.2011,现在由采矿、废气排放、污水灌溉和使用 重金属制品等导致环境中的重金属污染日 益严重。重金属中毒病例时有发生。重金属进入机体内，产生自由基，可与-SH基为活性基团的酶丧失活性，改变线粒体活性，引起各种器官的损害。抗氧化剂是治疗重金属中毒的有效手段。各种国内外文献报道，阿思欣泰成功用于汞、铅、砷、镉、铬等各种重金属中毒的解救。,阿思欣泰临床应用重金属中毒,参考文献：20 Patrick L.Altern Med Rev.2003.,常见肝病用药循证医学证据比较,常见肝病用药循证医学证据比较,常见肝病用药循证医学证据比较,目录,临床应用标准操作规程,产品规格：20ml:4g/支用法用量：中轻度肝损患者，建议剂量为4g/d；重肝或抢救用药时，建议剂量为8g/d，并密切注意患者的反应进行剂量调整。稀释/滴速：5%或10%葡萄糖注射液250ml稀释滴注，滴速控制在30滴/min；打开后应立即配入GS溶液，减少在空气中暴露时间。滴速过快或急性肝炎急性发作期患者容易产生恶心、呕吐。少部分患者出现类过敏样反应：如皮疹、瘙痒、头晕头痛、发热、面部潮红、呼吸困难、胸闷。减慢低速可减轻不良反应，必要时对症处理，使用抗组胺药物。,NAC的副反应,NAC可引起恶心、呕吐及类过敏样反应：皮疹、瘙痒、支气管痉挛、头晕头痛、发热、面部潮红、呼吸困难、胸痛、头晕。类过敏样反应并非免疫机制引起，也就是说非真正的过敏反应，其与过敏反应不同处在于： 临床上有类似过敏反应症状；但无免疫特异性，不能通过血清转移(IgE一般不增加)。 与药物剂量有关，药物剂量增高，发生机会也随之增高。 在一定剂量条件下，首次接触即可反应，无一定潜伏期，一般用药后30分钟至3小时内发生反应。,NAC副反应与促进组胺释放有关,据文献报道，NAC副反应越大的患者，体内组胺水平越高，抗组胺药物可缓解NAC类过敏样反应，因此副反应可能与NAC促进非肥大细胞的组胺释放有关。NAC的类过敏样反应不是真正的过敏反应，并且荨麻疹和支气管哮喘很少见。皮疹反应出现多，可能与单次剂量使用过大、过快有关，应通过调整用药方法减少类过敏反应的发生，发生反应后可用抗组胺药处理。,副反应：浓度有关还是剂量有关？,原来：4g+5%或10%葡萄糖注射液250ml，30滴/min（2ml），约2小时。目前：NAC的副反应与单位时间内进入体内的剂量有关系，和浓度无直接关系。因此在不减少滴注时间的情况下可减少液体量：如4g+5%或10%葡萄糖注射液100ml，12-16滴/min，约2小时，特殊条件下可以用5%葡萄糖液30ml微泵推注。对于高血糖患者，可在葡萄糖液中加入相应剂量的NAC。,小 结,阿思欣泰药理机制明确,是内源性的抗氧化剂,并能调节NO的合成。临床验证有明显的退黄作用，降低总胆红素，提高凝血酶原在治疗各种原因致中重度肝损伤或肝衰治疗中唯一获1级循证医学证据的药物（2011版美国及2012中国急性肝衰竭指南）。同时可用于治疗各种原因的肝损伤和肝衰竭（包括药源