乐萌-急诊、ICU

,解除危重患者呼吸、心血管抑制,解除呼吸、心血管抑制急救的首要任务,中枢呼吸抑制通常是脑部神经细胞、脊髓前角细胞受损或者药物抑制导致的结果。,患者昏迷、死亡,心血管抑制为休克的主要表现，可导致重要功能障碍，甚至器官损害。 治疗关键指标： 血压提升,应激时过度释放的内源性阿片肽（EOP）导致不同的病理改变,交感神经-肾上腺髓质系统(LC/NE)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA),垂体分泌 大量EOP,神经内分泌系统,连晓媛等, 国外医学生理病理科学与临床分册, 1998, 18(4),呼吸抑制心血管抑制,应激,Cox BM. Life Sci 1982;31:1645-1658,-内啡肽是参与呼吸和心血管抑制的主要EOP,休克时血浆- EP 含量明显增高,*,*,*,中国病理生理杂志 ，2003,P0.05,P0.01,P0.01,休克发生1小时后患者血浆- EP 含量可以达到正常生理水平的4倍之多。,中毒患者血浆-EP是正常人的2倍,应激情况下患者血浆-EP含量明显升高，且中毒程度越严重，-EP含量越高。,中华急诊医学杂志,2002,11(6):407-409,- 内啡肽在休克和中毒中的作用,- 内啡肽通过与受体结合，作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生心血管抑制作用，加重休克；作用于脑干，产生呼吸抑制作用。,呼吸抑制,呼吸抑制,阿片受体拮抗剂 解除心血管和呼吸抑制,阿片受体拮抗剂,心血管抑制,阿片受体拮抗剂的发展历程,阿片受体激动剂，是阿片受体拮抗剂的发展基础从阿片中提取出五元环结构活性成分吗啡，之后研发出一系列麻醉镇痛药，主要作用于受体。,传统阿片受体拮抗剂纳洛酮，广泛用于解除呼吸抑制，麻醉催醒。,全新一代阿片受体拮抗剂纳美芬，由Biotie公司REVEX在美国上市。,纳美芬以商品名乐萌在国内首家上市。,2个取代基的不同决定了它具有优于纳洛酮的特点： 受体亲和力强 半衰期长,纳美芬的化学结构,速效,强效,安全,“三大特点”满足临床所需,全新一代阿片受体拮抗剂-乐萌,迅速解除中枢性呼吸抑制及心血管抑制,任爱国等,国外医学药学分册,1996,23(4):243-244,脂溶性高，分子量小(375.9)分布迅速，给药后迅速透过血脑屏障2min起效，5min内可阻断80%的大脑阿片受体,速效,Mary EM等采用同位素示踪法测定纳洛酮和乐萌与标记后的阿片受体激动剂竞争性结合阿片受体的半数抑制浓度(IC50)，并经过科学计算方法得出，乐萌与受体的亲和力是纳洛酮的4倍。,IC50(nM) of opiate antagonists in binding to brain membranes,0,与受体的亲和力,纳洛酮,乐萌,1,2,3,4,5,6,0,1,4,Michel ME et al. Meth and Find Clin Pharmacol( (实验与临床药理学方法与成果), 1985;7(4):175-177,强效与受体的亲和力更强,J Nucl Med, 1997, 38: 1726-1731,血浆消除半衰期是纳洛酮的10倍在大脑阿片受体上的消除半衰期是纳洛酮的14倍,强效半衰期长，作用时间持久,避免了纳洛酮反复给药带来的麻烦,安全性好,【药理作用】纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，研究中未见耐受性及躯体依赖性或滥用倾向在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用【不良反应】给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上，也只产生头沉、视力模糊、讲话费力等轻度不良反应【药物过量】对健康志愿者静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应,摘自乐萌原版说明书,特殊人群用药安全,【儿童用药】可用于新生儿的复苏，临床医生认为其预期获益大于风险【老年用药】可安全用于老年患者 静注1mg乐萌后，年轻组(19-32岁)和老年组(62-80岁)在血浆清除率或半衰期上无显著性差异。,P0.05，中国危重病急救医学，2010年,乐萌可有效改善感染性休克患者的血流动力学,【对 象】感染性休克早期（病程72小时）患者20例【用药方法】对照组：常规治疗 治疗组：常规治疗+盐酸纳美芬0.2mg,结论：乐萌可显著增强感染性休克患者的动脉压、心排血量和排尿量，并显著降低心率。,中国危重病急救医学，2010年,纳美芬治疗感染性休克的临床疗效观察,注：APACHE 血流动力学、急性生理学与慢性健康状况评分系统,P0.05,结论：乐萌显著降低了患者的APACHE 评分。,乐萌治疗乙醇中毒疗效显著,P0.05,实用心脑肺血管病杂志，2011,【对 象】160例中重度乙醇中毒患者【用药方法】对照组：常规治疗 治疗组：常规治疗+盐酸纳美芬0.2-0.3mg,结论：与对照组相比，乐萌组的症状缓解时间及后遗效应消失时间明显缩短。,时间（h）,各种急症合并的呼吸抑制、心血管抑制急性颅脑损伤脊髓损伤脑