中药与西药联用

1,中西药的相互作用 药剂科 2015.03.01,2,中西药合用现状,1.临床应用范围广泛 内、外、妇、儿、五官等2.剂型多样 口服制剂（丸、散、片、颗粒、汤剂、口服液等 ），注射剂等。3.配伍方式 合方同用：消渴丸 异方同用 同时口服或同时注射中西药（静脉、肌肉、皮下、穴位） 口服中药外用西药，口服西药外用中药 口服中药注射西药，口服西药注射中药,3,中西药相互作用的几种情况,协同增效减毒降效产生毒副作用,4,作用机理,理化反应 形成难溶物，降低机体对药物吸收，影响药效。 酸碱中和，改变单用中药或西药的酸碱环境。 产生毒性物质，导致药源性疾病。药效学 用药重复累加，加重或诱发并发症 产生拮抗，降低药效 破坏成分，导致失效药动学 改变酶的活性，影响药物代谢 影响药物排泄,5,中西药禁忌配伍理论,中药 含金属离子（钙铁镁铝铅等）、鞣质、酸性成分（有机酸等）、碱性成分、生物碱、槲皮素、淀粉酶、苷类、茵陈、甘草、鹿茸、丹参、药酒西药 抗生素（氨基糖苷、红霉素、磺胺、四环素）、强心苷、生物碱、左旋多巴、异烟肼、强的松、金属离子,6,1 含生物碱的中药及其制剂,性质：大多数生物碱不溶或难溶于水，在酸性水溶液中成盐后溶解度增大，但与大分子有机酸生成的盐，比小分子无机酸盐或有机酸盐的水溶性低；多数生物碱能和重金属盐类、分子量较大的复盐或某些酸生成沉淀；生物碱可以和蛋白质生成沉淀。,7,1.1 与西药的一般配伍禁忌,1与碱性西药注射液配伍析出沉淀一些从中药中提取生物碱制成的注射液在酸性条件下稳定，盐酸川芎嗪注射液（PH2.03.0）、益母草注射液（PH4.56.5），如与碳酸氢钠、青霉素钠、磺胺嘧啶等碱性注射液配伍，则生物碱游离产生沉淀。 2与胃蛋白酶、乳酶生、多酶片、淀粉酶等酶制剂产生沉淀。3与碳酸钙、氯化钙、硫酸亚铁等金属盐类产生沉淀。4与碘化物、碘化钠产生沉淀。5生物碱多具有较强的生物活性，不宜与具有同类药理作用的西药同服，以免毒副作用增强。,8,1.2 与西药的特殊配伍禁忌,麻黄及其制剂1不宜与降压灵、利血平、呱乙啶、复方降压片等降压药同用2不宜与氯丙嗪、苯巴比妥等镇静催眠药同用3不宜与痢特灵、优降宁、苯丙胺、苯乙肼等单胺氧化酶抑制剂同用,9,1.2 与西药的特殊配伍禁忌,4不宜与洋地黄、地高辛等强心苷类同 用中毒。5不宜与氨茶碱同用毒性增强6不宜与肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素同用7不宜与异烟肼同用麻黄素与咖啡因等兴奋剂合用易致严重的、甚至致死的反应。,10,1.2 与西药的特殊配伍禁忌,含小檗碱的中药及其制剂1不宜与强心苷同用中毒。2不宜与酶类制剂同用3不宜与青霉素同用,11,1.2 与西药的特殊配伍禁忌, 附子和乌头及其制剂1不宜与肾上腺素类同用2不宜与强心苷类同用 毒性增强3不宜与心得安、利血平同用4不宜与嘌呤类利尿剂同用,12,2 含鞣质的中药及其制剂,鞣质的性质：与蛋白质结合生成不溶于水的化合物；和重金属盐如铅盐、铜盐或碱土金属氢氧化物生成沉淀；水溶液呈酸性，可以与生物碱结合生成不溶或难溶性的沉淀。,13,2.1 与西药的一般配伍禁忌,1不宜与酶制剂同用2不宜与金属离子制剂同用 3不宜与强心苷类同用4不宜与含氨基比林成分的制剂同用 5不宜与维生素B1、B6制剂同用6不宜与含碳酸氢钠成分的制剂同用7不宜与利血平、麻黄素、颠茄酊等生物碱制剂同用8不宜与抗菌素及氯丙嗪、异烟肼等药物同用,14,2.2 与西药的特殊配伍禁忌,大黄及其制剂1不宜与核黄素、菸酸、咖啡因、茶碱等同用2不宜与酚妥拉明同用3不宜与氯霉素同用4不宜与阿托品同用 5不宜与活性炭同用,15,3 含苷类的中药及其制剂,含强心苷的中药及其制剂 1不宜与洋地黄、地高辛、毒毛旋花子苷K等强心苷类西药 毒性增强2不宜与鞣质、活性炭同用 3与钙盐同用4不宜与一些可发生络合的金属盐类同用5不宜与麻醉药同用6不宜与氯胺酮、环丙烷同用易发生毒性反应。7不宜与碳酸氢钠同用易诱发强心苷中毒。,16,3 -1 含苷类的中药及其制剂,8不宜与噻嗪类利尿剂同用 可能增加强心苷的毒性。9不宜与胰岛素同用易诱发中毒。10不宜与二性霉素及羧苄青霉素同用-可能增加强心苷毒性。11不宜与儿茶酚胺类药物同用12不宜与抗凝药同用-减弱抗凝血作用。13 不宜与心得安同用有使心力衰竭恶化的危险。14 罗布麻忌与阿托品、苯海拉明同用,17,3-2.含氰苷的中药及其制剂,此类中药不宜与麻醉、镇静止咳药苯巴比妥、硫妥钠、可待因等同用，因前者可加重后者的呼吸中枢抑制作用，甚至引起呼吸器官衰竭至死。并有此类药在酸性环境中会加速氰化物的形成引起中毒，不宜与酸性药同服。,18,3-3.甘草及其制剂,1不宜与奎宁、阿托品、盐酸麻黄碱等多元环碱性较强的生物碱合用2不宜与强心苷合用中毒。3不宜与排钾利尿药同用4不宜与降糖药同用5不宜与阿司匹林、水杨酸钠等水杨酸衍生物同用6不宜与肾上腺皮质激素药合用7不宜与降压药利血平、降压灵等合用,19,4 含苷类的中药及其制剂,天麻及其制剂不宜与中枢兴奋药和抗组胺药同用拮抗人参、柴胡及其制剂 1不宜与维生素C、烟酸、谷氨酸、胃酶合剂、稀盐酸等酸性较强的西药合用。以免引起苷类分解。2人参不宜与强心苷同用增强作用，发生强心苷中毒,20,5 含有机酸及酸性成分的中药及其制剂,性质：具有酸性，可以溶于碱水；分子中由于酚羟基及羟基的存在能够与铁、钙、铝、铜、镁等金属离子发生络合反应。,21,5.1 与西药的一般配伍禁忌,1不宜与酸性西药注射液配伍 pH的改变导致酸性成分溶解度降低析出沉淀。2不宜与制酸药同服 酸碱中和降低或失去制酸药的治疗作用。3不宜与磺胺类西药同服 使乙酰化后的磺胺溶解度降低，易在肾小管中析出结晶，损伤肾小管和尿路的上皮细胞，引起结晶尿、血尿、尿闭等症状。,22,5.1 与西药的一般配伍禁忌,4治疗泌尿系统感染时，不宜与氨基糖苷类抗生素同用5不宜与呋喃妥因、利福平、阿司匹林、消炎痛等长期合用可加重对肾脏的毒性。6不宜与东莨菪碱、咖啡因、颠茄及美加明等弱碱性西药合用，药效降低。7不宜与胰酶同用,23,5.2 与西药的特殊配伍禁忌,乌梅及其制剂1不宜与维生素B12同用 降低VitB12的生物利用度，宜间隔23小时再用。2不宜与抗凝剂同用增强抗凝剂的效应，易发生出血性不良反应。,24,5.3 其它含酚羟基成分的中药及中成药 与西药的配伍禁忌,含黄酮类成分的中药及制剂易与金属离子形成络合物。不宜与碳酸钙、维丁胶、硫酸镁、硫酸亚铁、氢氧化铝、碳酸铋等同用，以防形成络合物影响药物吸收。,25,枳实及其制剂1不宜与单胺氧化酶抑制剂同用2不宜与酚妥拉明、妥拉苏林、酚苄明等-受体阻断剂同用3不宜与洋地黄等强心苷类同用增强强心苷的作用和毒性。,5.3 其它含酚羟基成分的中药及中成药 与西药的配伍禁忌,26,5.3 其它含酚羟基成分的中药及中成药 与西药的配伍禁忌,穿心莲及其制剂不宜与庆大霉素、红霉素等同用：后者能抑制穿心莲促进白细胞吞噬功能的作用。茵陈及其制剂 治疗胆囊炎时不宜与氯霉素同用，茵陈能拮抗后者的抗菌作用。,27,5.3 其它含酚羟基成分的中药及中成药 与西药的配伍禁忌,丹参及其制剂1不宜与细胞色素C同用丹参酮等成分中的酚羟基能与细胞色素C中的铁离子络合，颜色变深甚至混浊，导致药效降低。治疗高血压、冠心病、心肌炎等病，常以丹参注射液与细胞色素C在10%葡萄糖中作静脉滴注，在丹参剂量较大时，为不合理配伍。2复方丹参制剂不宜与抗肿瘤药环磷酰胺、环乙亚硝脲、5-氟脲嘧啶、阿糖胞苷、平阳霉素等配伍。促进肿瘤转移。3不宜与阿托品同用 拮抗丹参的降压作用。,28,5.3 其它含酚羟基成分的中药及中成药 与西药的配伍禁忌,五味子及其制剂1不宜与巴比妥类同用五味子可延长巴比妥类药物的致眠时间，增强巴比妥和利血平对自主运动的抑制作用。2不宜与肾上腺素类同用 降低肾上腺素的升压作用。,29,6 矿物药及其制剂,含镁、铅、铁、铝等离子的矿物药及其制剂 1不宜与四环素族、左旋多巴类、红霉素、利福平、强的松、灰黄霉素、异烟肼、氯丙嗪等药同用形成络合物，降低疗效。2不宜与抗酸药、甲氰咪胍、丙谷胺、抗胆碱药同用 影响矿物药的吸收。3不宜与含同种金属离子的西药制剂同用4不宜与具有多酚羟基结构的西药如芦丁等同用络合，降低疗效。,30,含铁的中药及制剂1不宜与三巯基丙醇同用 2不宜与山梨醇铁注射液、右旋糖酐铁注射液合用 铁中毒。3不宜与胃肠刺激药物同用加重胃肠刺激4不宜与碳酸盐、碘化钾、硼砂、鞣酸蛋白同服产生沉淀，影响吸收。5不宜与维生素E同服失效或降效6不宜与嘌呤类同服肝损伤,6 矿物药及其制剂,31,6 矿物药及其制剂,含钙的中药及其制剂1不宜与强心苷同用 2不宜与铁剂同服降低铁、钙吸收。3不宜与磷酸盐或硫酸盐同用沉淀，影响吸收。拮抗硫酸镁的致泻作用。4不宜与庆大霉素同用毒性增加,32,6 矿物药及其制剂,含汞的中药及其制剂1不宜与碘化钾、碘化钠、溴化钠、溴化钾、亚硝酸盐、硫酸亚铁、碳酸氢钠等具有还原性的西药同服合用可以产生可溶性汞盐，加重对肝肾的毒性，并引起药源性肠炎。2不宜与含苯甲酸钠的药物同服 产生可溶性苯汞盐，导致汞中毒。3服含汞制剂时应限制食盐摄入量增加汞吸收引起中毒。4不宜与酶类制剂同服抑制酶活性,33,6 矿物药及其制剂,含砷的中药及其制剂1不宜与亚铁盐、亚硝酸盐同服降效2不宜与硝酸盐、硫酸盐同用毒性增加3不宜与酶制剂合用降效,34,6 矿物药及其制剂,碱性较强的矿物类中药及其制剂1不宜与酸性西药同用疗效降低2不宜与氨基糖苷类抗生素同服3不宜与奎宁合用增毒,35,7 动物类中药及其制剂,犀角、珍珠及其制剂不宜与黄连素同用：二者含蛋白质及多种氨基酸，能拮抗黄连素的抗菌作用。 鹿茸及其制剂1不宜与水杨酸类同用2不宜与奎宁同用3不宜与甲磺丁脲、氯磺丙脲、降糖灵等降糖药同用,36,7 动物类中药及其制剂,胆汁及具有利胆作用的中成药不宜与奎尼丁同服：药物中的胆汁或服药后分泌的胆汁，其中所含的阴离子能与奎宁丁生成不溶性络合物，使其吸收降低,37,7 动物类中药及其制剂,牛黄及其制剂1不宜与中枢抑制剂同用增强毒性2不宜与拟肾上腺素类药物同用拮抗3不宜与阿托品同用拮抗,38,8 含醇的中药及其制剂,1不宜与水合氯醛合用乙醇能与其生成有毒的醇合三氯乙醛，严重者可致死。2不宜与氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪等吩噻嗪类西药合用抑制乙醇代谢，对中枢神经系统有相加抑制作用。,39,8 含醇的中药及其制剂,3.不宜与优降宁、呋喃唑酮、苯乙肼、异烟肼、灰黄霉素等单胺氧化酶抑制剂同用。 可导致乙醇氧化不全，产生乙醛，导致高乙醛血症毒性反应；同时又能使去甲肾上腺素单胺类神经介质不被氧化破坏，增加机体对乙醇的敏感性，产生中毒反应。4.不宜与酶制剂同用使胃蛋白酶、胰蛋白酶制剂失效。,40,8 含醇的中药及其制剂,5不宜与苯妥英钠、戊巴比妥、安乃近等中枢抑制剂，新抗凝、双香豆素、苄丙酮香豆素等抗凝药及降糖灵同用药效降低6不宜与三环类抗抑郁药同用加重不良反应7不宜与降糖药同用乙醇促进胰岛素分泌，增强降糖作用，使病人出现严重的低血糖和不可逆性神经系统病变。,41,8不宜与中枢抑制药、成瘾性镇静药及部分抗组织胺药同用增加镇静作用，加深中枢抑制而导致死亡。9不宜与呋喃类抗菌药合用能加重后者对神经中枢的毒性10不宜与胍乙啶、苄甲胍、戊双吡铵等降压药及噻嗪类利尿药同用会加重体位性低血压11不宜与阿司匹林、水杨酸钠等抗风湿药及硝酸甘油等抗心绞痛药同用合用会增强胃肠道的刺激性，严重者导致出血。,8 含醇的中药及其制剂,42,8 含醇的中药及其制剂,12不宜与洋地黄类强心苷合用13不宜与二线抗结核药环丝酸同服14不宜与抗菌药利福平及抗代谢药甲氨蝶呤同服合用则对肝损害加剧。,43,9 其它中药及其制剂,含钾高的中药及其制剂 1不宜与合成的利尿留钾药安体舒通、氨苯喋啶合用2不宜与强心苷同用,44,9 其它中药及其制剂,含酶的中药及其制剂1不宜与活性炭同服降低药效2不宜与抗生素、磺胺等药同用 降低药效3神曲、麦芽等含淀粉酶的中药不宜与碳酸氢钠同服4麦芽不宜与单胺氧化酶抑制剂如优降宁等同用,45,9 其它中药及其制剂,含炭的中药及其制剂血余炭、蒲黄炭、荷叶炭、侧柏炭等含炭的中药具有止血作用，但它们还会吸附酶类、生物碱、抗生素、磺胺类、强心苷类药物及阿司匹林，减少这些药在胃肠道的吸收，降低疗效。含碘的中药及其制剂1不宜与硫脲类同用2不宜与异烟肼同用,46,9 其它中药及其制剂,丁香及其制剂1不宜与阿托品同用2不宜与巴比妥类同用3不宜与氯丙嗪同用 巴豆及其制剂1不宜与树脂类药物同用2不宜与碱性药物同用3不宜与酒同服,47,近年报道及研究较多的植物药、中药与西药相互作用,48,1.华法林,与人参（中国种）合用，出现INR降低。与木瓜合用，出现INR提高。与银杏合用，出现蛛网膜下腔血肿和硬膜外血肿。与当归合用，出现INR增高、广泛性皮下出血。当归含香豆素。与丹参合用，出现INR增高、PT/ PTT延长。小鼠实验证明丹参减少华法林的排泄。,49,2.银杏叶制剂,与扑热息痛/麦角胺/咖啡因合用，出现自发性眼前房出血。银杏是潜在的PAT抑制剂。与阿司匹林合用，出现高血压。与噻嗪类利尿剂合用，出现颅内出血。与华法林合用，出现蛛网膜下血肿和硬膜外血肿。,50,药动学相互作用研究,吸收分布代谢排泄,51,1 相互作用影响药物吸收,中药缓泻剂：最常用的番泻叶、鼠李皮、芦荟、大黄等含有蒽醌及衍生物成分，在使肠蠕动增加的同时抑制了西药的吸收。茴香：茴香能使环丙沙星在大鼠体内的Cmax，AUC和尿药回收率显著下降。冰片：可显著提高利福平大鼠体内的生物利用度，明显改善药物的吸收。,52,2 相互作用影响药物代谢,肝药酶（细胞色素P450，CYP450）是影响药物代谢的主要物质。中药对肝药酶的抑制或诱导作用是影响化学药物代谢的一个主要方面。,53,2 相互作用影响药物代谢,甘草和五味子对大鼠CYP450有诱导作用，且与剂量及诱导时间有关。被诱导的大鼠丙咪嗪的体内代谢速率加快。甘草与氨茶碱合用，可使氨茶碱在肝脏的代谢加快，消除半衰期缩短，曲线下面积（AUC）减少，清除速率增加，体内平均驻留时间缩短。有效血浆浓度的时间范围明显缩小。,54,2 相互作用影响药物代谢,银杏 可使地高辛在家兔体内的Ke和CL显著下降，t1/2和AUC显著增加。补骨脂 水煎剂能使安替比林在大鼠体内的消除速率常数增加，消除半衰期缩短。,55,2 相互作用影响药物代谢,贯叶连翘 （St Johns Wort， Hypericum perforatum），为滕黄科金丝桃属植物，又名黑点叶金丝桃、千层楼、圣约翰草等，地上部分或全草入药，经常以浸膏片供人们使用，是欧美国家常用的草药之一。国内也开始应用，主要用于治疗轻度及中度抑郁和焦虑。 900mg顿服对CYP2C9，CYP1A2，CYP2D6，小肠和肝CYP3A4活性无影响，而300mg tid，服用2周却能显著诱导小肠CYP3A4的活性。 另有一项临床研究显示，志愿者长期服用贯叶连翘后，CYP3A4和CYP2E1活性和P-糖蛋白表达显著增加。 贯叶连翘能使环孢素、阿米替林、地高辛、茚地那韦、华法林、茶碱、苯丙香豆素的血浓下降，从而可能导致治疗失败。,56,2 相互作用影响药物代谢,复方制