《福善美骨科讲》PPT课件.ppt

Slide1 福善美 阿仑膦酸钠 治疗骨质疏松症预防关键部位骨折 骨质疏松性髋部骨折 骨质疏松性骨折是由于骨量减少引起的脆性骨折 其中以髋部骨折最为常见和最严重髋部骨折专指发生于髋关节部位的骨折 包括股骨颈骨折和大转子骨折 KanisJA Osteoporosis BlackwellHealthcareCommunicationsLtd 1997 1 NationalInstituteofArthritisandMusculoskeletalDiseases http www nih gov niams healthinfo opbkgr htm 2 NationalOsteoporosisFoundation http www nof org osteoporosis stats htm 3 AmericanHeartAssociation 2001HeartandStrokeStatisticalUpdate 4 AmericanCancerSociety CancerFacts Figures2001 0 100 000 200 000 300 000 400 000 500 000 骨质疏松引起的髋部骨折 心脏病发作 年龄 65岁 中风 乳腺癌 子宫癌 卵巢癌 每年的病案例数 200 0001 2 356 0003 300 0003 192 2004 51 2004 23 4004 髋部骨折的流行病学资料 骨质疏松性髋部骨折导致的死亡率已超过了乳腺癌 髋部骨折的危害性 髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折通常由于摔倒引起 一般需要外科手术手术会给病人带来极大的痛苦和并发症术后只有少数病人能够完全恢复至骨折前的水平有10 15 的患者出院后必需接受长期护理有25 35 的患者出院后日常生活不能自理 KanisJA Osteoporosis BlackwellHealthcareCommunicationsLtd 1997 Sirisetal 2002JAMAsubmitted 髋部骨折的危害性 髋部骨折更严重的危害性是 有20 的髋部骨折患者会在一年内死亡有20 的患者将在一年内再次发生骨折骨折后进行恰当药物治疗 可降低50 的再次骨折危险 KanisJA Osteoporosis BlackwellHealthcareCommunicationsLtd 1997 Sirisetal 2002JAMAsubmitted 医生 骨科 对骨质疏松性骨折的重视程度严重不足 中国上海 仅3 的髋部骨折患者接受了骨密度检查仅15 8 的男性及10 7 的女性患者接受抗骨质疏松药物治疗 如果把单纯补钙也算作治疗 上海13个区所有1 2 3级医院统计资料 男性1017例 女性1833例 髋部骨折危险性评估 骨强度 骨密度 骨转换和骨质量骨密度低且常有腰背痛的老人容易骨折骨折史 有过骨折史的人容易发生髋部骨折遗传因素 母亲有髋部骨折手术史者 容易发生股骨颈骨折摔倒的风险和外力撞击 1 KanisJA Osteoporosis BlackwellHealthcareCommunicationsLtd 19972 CummingRGetal EpidemiolygyRev 1997 19 244 257 骨密度准确预测骨折的危险性 PierreD Delmas 第三届骨质疏松暨骨关节炎临床和经济问题研讨会 巴塞罗那 2002 大量研究证实 骨密度能够准确预测绝经后妇女发生骨折的危险性其准确度与测血压预测中风一样可靠而且优于测血脂 胆固醇 预测冠心病骨密度每低于年龄校准均数一个标准差 髋部骨折的危险性约升高一倍 骨质疏松的诊断 所有绝经后妇女都要考虑骨质疏松症和骨质疏松性骨折的可能性应警惕易被忽视的骨质疏松症继发疾病钙和维生素D摄入不足性营养不良甲状旁腺机能亢进骨密度检测和X 光检查十分必要 它们可以帮助确诊骨质疏松症 利用循证医学指导用药 骨密度低于2 5SD或曾发生过骨折病人 包括有家族史 应优先采用药物治疗以预防 再次 骨折的发生 如何预防骨松性骨折 HRT Hormone replacementtherapy Thinbodybuild highboneturnover maternalhistoryofhipfracture orT score 2 0to 2 5 国际骨质疏松临床指南 对于骨质疏松病人 T Score 2 5 或曾发生骨折病人 一线用药 阿仑膦酸钠或HRT其他选择 周期性使用羟乙膦酸钠或喷鼻降钙素对于低骨量病人 T Score在 2 5至 1 0 如果 65岁且有 1项骨折危险因素的病人 阿仑膦酸钠周期性羟乙膦酸钠Raloxifene 高质量的随机对照试验 RCT 双盲随机试验应该以骨折为研究终点对照组用安慰剂病例数不应少于2000个随访时间不小于3年脱落率应低于40 骨折下降率应高于40 才有价值 FIT研究人群绝经后妇女 FIT研究脊椎骨折组 3年 2 027例患者 随机55岁至81岁第一终点 放射学意义上的椎体骨折第二终点 临床意义上的骨折 有症状性的 FIT研究临床骨折组 4 25年 4 432例患者 随机化54岁至81岁第一终点 临床意义上的骨折 有症状性的 第二终点 放射学意义上的椎体骨折 骨质疏松症 即往有椎体骨折史 骨质疏松症无锥体骨折史骨密度降低 基线时是否有椎体骨折史 是 否 FIT FractureInterventionTrial VFx vertebralfracture VFA VertebralFractureArm CFA ClinicalFractureArm 著名的FIT研究 骨折干预研究 FractureInterventionTrial BlackDMetal Lancet 1996 348 1535 1541 即往有锥体骨折的骨松妇女 治疗第3年 月 0 0 0 5 1 0 1 5 2 0 2 5 0 6 12 18 24 30 36 福善美减少髋部骨折发生率51 对照组 n 1 005 福善美 组 n 1 022 髋部骨折的发生率 p 0 047 FIT研究证实福善美 显著减少髋部骨折 对照组 n 812 福善美 组 n 819 DataavailableonrequestfromMerck Co Inc PleasespecifyDA FOS73 1 无锥体骨折史的骨松妇女 在治疗第4年 福善美 减少髋部骨折发生率56 p 0 044 髋部骨折的发生率 FIT研究证实福善美 显著减少髋部骨折 三期临床研究的延伸相对于基线的骨密度增加情况福善美10毫克 天 n 122 相对于基线变化的平均百分比 DataavailableonrequestfromMerck Co Inc PleasespecifyDA FOS61 1 骨密度早在治疗第三个月就明显增加 0 2 4 6 8 10 0 12 24 36 48 60 72 84 9 5 4 9 月份 股骨颈 粗隆部位 福善美 7年 持续提高骨密度 骨转换降至绝经前水平210年中骨转换稳定降低在绝经前范围210年研究结果增强了治疗信心证实对既往有或无骨折的妇女均有长期疗效3 对994例绝经后妇女进行的为期3年的双盲研究的第三次延伸研究 以评价阿仑膦酸钠的疗效和耐受性 原研究入选的妇女随机接受每天一次阿仑膦酸钠5mg 结果尚未公布 10mg 20mg或安慰剂治疗 在原研究中 接受阿仑膦酸钠20mg治疗的妇女在第三年改为5mg 盲法 并在第4年和第5年继续5mg治疗 在第6 7年和第8 10年的延伸研究中 既往接受20mg 5mg治疗的妇女改用安慰剂 2 原研究包括既往有或无骨折的妇女 10年研究证明 福善美能长期提高椎骨骨密度 对994例绝经后妇女进行的为期3年的双盲研究的第三次延伸研究 以评价阿仑膦酸钠的疗效和耐受性 原研究入选的妇女随机接受每天一次阿仑膦酸钠5mg 结果尚未公布 10mg 20mg或安慰剂治疗 在原研究中 接受阿仑膦酸钠20mg治疗的妇女在第三年改为5mg 盲法 并在第4年和第5年继续5mg治疗 在第6 7年和第8 10年的延伸研究中 既往接受20mg 5mg治疗的妇女改用安慰剂 2 证实了长期服用的安全性210年研究数据证明胃肠道耐受性良好在第8 10年骨折发生率的降低与第1 3年相当2既往的研究证明在没有治疗的绝经后妇女中 骨折发生率随着时间推移而升高 10年研究证明 福善美能长期提高髋部骨密度 荟萃分析证实 福善美确实降低髋部骨折 除FIT研究外 还有许多研究 如福善美 国际临床研究 即FOSIT研究 都对福善美的疗效进行了随机 双盲 安慰剂对照临床研究 这些研究的结果均证实福善美 能够显著减少髋部骨折的发生率对所有这些临床研究的荟萃分析结果表明 福善美 能够减少髋部骨折的发生率达52 DataavailableonrequestfromMerck Co Inc PleasespecifyDA FOS71 1 P 0 01 P 0 05 P 0 01 P 0 01 一项荟萃分析显示 福善美 阿仑膦酸钠 显著降低椎体骨折危险性 且优于其他药物 摘自CranneyA等 福善美 降低椎体骨折危险性 6 CranneyA etal Meta analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis IX Summaryofmeta analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis EndocrRev 2002 23 4 570 8 数据不代表直接对比研究 HRT 激素替代治疗 HormoneReplacementTherapy 一项荟萃分析显示 福善美 阿仑膦酸钠 显著降低非椎体骨折危险性 且优于其他药物 摘自CranneyA等 福善美 降低非椎体骨折危险性 数据不代表直接对比研究 HRT 激素替代治疗 HormoneReplacementTherapy 6 CranneyA etal Meta analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis IX Summaryofmeta analysesoftherapiesforpostmenopausalosteoporosis EndocrRev 2002 23 4 570 8 福善美与骨折愈合 福善美治疗后的骨活检研究说明 形成的新骨多为板层骨结构 无骨髓纤维骨矿化方面 类骨质厚度明显低于安慰剂福善美能提高小梁厚度 减少骨吸收深度结论 福善美不会影响骨结构和骨矿化福善美可显著降低骨转换 但不会完全抑制 结论 骨折是骨质