小儿贫血概述

儿科学,2,3,小儿贫血概述,ANEMIA,4,血红蛋白正常值,世界卫生组织 6月6岁110g/L 614岁120g/L,中国儿科血液学组 新生儿145g/L 14月90g/L 46月100g/L,*海拔每升高1000m，Hb上升4%,5,贫 血 定 义,外周血单位容积内红细胞或血红蛋白量低于正常,6,贫血分度,*括号内为新生儿分度标准,7,贫血分类,病因分类 红细胞和血红蛋白生成不足 红细胞破坏增加(溶血) 红细胞丢失过多,8,红细胞和血红蛋白生成不足,造血物质缺乏 缺铁性贫血，巨幼细胞性贫血(B12、叶酸缺乏) VitB6 缺乏、VitC 缺乏、蛋白质缺乏、铜缺乏骨髓造血功能障碍 再生障碍性贫血 单纯红细胞再生障碍性贫血其它 感染、炎症、肾病、癌症、铅中毒等,9,红细胞内在异常红细胞膜结构异常： 遗传性球形红细胞增多症红细胞酶缺陷： G6PD缺乏、PK缺乏血红蛋白结构或合成障碍: 地中海贫血、异常血红蛋白病,红细胞破坏增加,10,红细胞外在因素免疫性：新生儿溶血症，自身免疫性溶血，药物性免疫性溶血非免疫性：感染、理化因素、毒素、脾亢、DIC,红细胞破坏增加,11,急性失血性贫血 慢性失血性贫血牛奶过敏、钩虫、月经过多,红细胞丢失过多,12,形态分类,*MCV(fl) MCH(pg) MCHC(%)正常 8094 2832 3238大细胞 94 32 3238 正细胞 8094 2832 3238单纯小细胞 80 28 3238小细胞低色素 80 28 32,*MCV 红细胞平均容积 MCH 红细胞平均血红蛋白 MCHC 红细胞平均血红蛋白浓度,13,贫血临床表现,与不同病因、起病急慢、贫血轻重有关一般表现皮肤(面、耳轮、手掌等)，粘膜(口唇、脸结膜)苍白为突出表现易疲倦、头晕、耳鸣、毛发干枯、营养低下，体格发育迟缓髓外造血表现：肝、脾、淋巴结轻度肿大,14,非造血系统表现循环、呼吸系统：呼吸、心率加快，脉速、毛细血管愽动；重度时心脏扩大，杂音，心衰消化系统：食欲减退，恶心，腹胀、便秘，偶有舌炎, 舌乳头萎缩神经系统：精神不振，注意力不集中，情绪易激动 免疫系统：免疫功能下降，易感染,15,小儿贫血的诊断,病史 发病年龄： 出生时：产前、产时出血 生后48小时内伴黄疸：新生儿溶血病 婴儿期：营养性、遗传性 儿童期：失血、再障、其他,16,病程经过和伴随症状起病快、病程短：急性溶血或急性出血起病缓慢：营养性贫血、慢性溶血、慢性失血伴随症状：黄疸、血红蛋白尿、出血、感染、神 经症状、骨痛、肿块、肝脾肿大等,小儿贫血的诊断,17,喂养史：添加辅食，饮食质和量，食物搭配等过去史：感染史(结核、钩虫) 慢性疾病史(肾病、风湿等) 服药史（氯霉素、磺胺等）家族史：遗传性贫血,小儿贫血的诊断,18,体格检查生长发育：发育障碍和特殊面容营养状况皮肤、粘膜指甲、毛发肝、脾淋巴结,小儿贫血的诊断,19,实验室检查血常规:血细胞形态(大小、异型、靶形、染色情况)帮助判别贫血原因 RBC和Hb判断有无贫血及程度WBC和PLT帮助判别贫血原因网织红细胞判断溶血或造血功能,小儿贫血的诊断,20,营养性缺铁性贫血外周血涂片,21,营养性巨幼细胞性贫血外周血涂片,22,遗传性球形红细胞增多症外周血涂片,23,地中海贫血外周血涂片,24,骨髓检查：对有些病有诊断价值血红蛋白分析检查： HbF，Hb电泳、包涵体等,小儿贫血的诊断,25,红细胞脆性：增高（HS）降低（地贫）特殊检查 红细胞酶活力测定 抗人球蛋白试验(Coombs) 血清铁代谢的检查：SI，SFFEP(ZPP)基因分析,小儿贫血的诊断,26,小儿贫血的治疗原则,去除病因一般治疗药物治疗铁剂IDA维生素B12、叶酸巨细胞贫血皮质激素自溶、纯红再障联合免疫抑制再障,27,输红细胞注意适应症、速度和量一般每次510ml/kg极重度或合并肺炎：57ml/kg 造血干细胞移植并发症的治疗,小儿贫血的治疗原则,28,营养性贫血 营养性缺铁性贫血 营养性巨细胞性贫血,29,营养性缺铁性贫血,30,营养性缺铁性贫血是体内铁缺乏血红蛋白(Hb)合成减少的一种贫血临床上以小细胞低色素性贫血、血清铁蛋白减少、铁剂治疗有效为特征婴幼儿发病率最高；对儿童危害大，是我国重点防治的儿童期常见病,31,贫血为公共卫生问题的分类（WHO）,32,Prevalence of anemia in children 05 years old WHO region，1998,33,人体内铁含量及其分布 铁含量与年龄、性别、体重、Hb有关 新生儿 75mg/kg 成人男性50mg/kg 女性 35mg/kg,铁的代谢,34,血红蛋白约64%，肌红蛋白约3.2%铁蛋白及含铁血黄素(肝、脾、骨髓等)约32%微量(1%)存在于含铁酶和运转铁,分布,Plasma0.5mg(0.1%),Muscles&enzymes15 mg(4%),BoneMarrow20 mg(5%),Red bloodCell (Hb)280 mg(75%),Liver+RE cells60 mg(15.9%),Intestine,Diet8mg/d,Urine,sweat,Skin etc,Faeces7.4 mg / d,Bile,Hb0.05 mg/d,Sloughed mucosalcell + GI bleeding,0.25mg/d,0.9mg/d,functional iron,贮存,自由铁池,36,食物血红素(动物性食物):铁吸收率高 含铁高且吸收率达10%25%； 母乳含铁0.05mg/dl, 吸收率49%; 牛乳含铁0.05 mg /dl, 吸收率4%；非血红素铁(植物性食物):吸收率低1.7%7.9%,铁的来源,37,食物含铁量、吸收量比较,38,铁吸收的百分比%,39,红细胞释放的铁：衰老红细胞释放的铁全部再利用,40,概 念,血清铁(serum iron, SI)：与血浆中约1/3转铁蛋白(transferrin,Tf ) 结合的铁；未饱和铁结合力：其余约2/3血浆Tf 仍具有与铁结合的能力；体外加入一定量的铁即可成饱和状态，加入的铁量为未饱和铁结合力,41,概念,42,吸收部位：十二指肠和空肠上段吸收途径：食物铁以Fe2+形式吸收进入细胞的Fe2+氧化成Fe3+ 一部分与去铁蛋白(apoferritin)结合形成铁蛋白(ferritin) 保存在肠粘膜细胞中另一部分与肠粘膜胞浆中的载体蛋白胞外血液与血浆中转铁蛋白 (trans-ferrin, Tf)结合随循环铁运到需铁及贮铁组织,铁的吸收和运转,43,红细胞破坏后释放铁在血浆中与转铁蛋白结合随血循环运送到骨髓利用或贮存铁组织；,44,促进铁吸收:还原物质,如Vit C、稀盐酸、果糖、氨 基酸等, 使Fe 3+ Fe2+ 铁吸收下降:与磷酸、草酸等与铁形成不溶性铁酸盐抑制铁吸收:植物纤维、咖啡、蛋、牛奶、抗酸药等,影响铁吸收因素,45,肠粘膜细胞对铁吸收调节:通过体内贮存铁和转铁蛋白受体（TfR）调控 ;肠粘膜细胞生存期46天 对肠粘膜铁暂时保存;,46,体内铁充足或造血功能减退TfR合成SF合成肠粘膜细胞铁以SF存在胞内，随肠粘膜细胞脱落排出吸收减少; 体内缺铁或造血增加TfR合成 , SF 合成肠粘膜细胞铁进入血流吸收增加;,47,合成血红蛋白：铁骨髓 幼红细胞的线粒体中与原卟啉结合形成血红素与珠蛋白结合合成肌红蛋白与酶（单胺氧化酶等）结合,铁的利用,48,未被利用的铁以铁蛋白和含铁血黄素形式贮存贮存铁可再利用： Fe2+Fe3+Tf需铁组织,铁的储存,49,铁的排泄极少排出，小儿约每日15g/kg主要由肠道排出少数经肾、汗腺、表皮细胞排出铁的需要量早产儿：约2mg/（kgd）4月3岁：约1mg/（kgd）各年龄儿总摄入量:15mgd,50,从母体获得(通过胎盘)孕后期3个月获铁多，约4mg/d足月儿从母体获铁可供生后45月之需，早产 儿从母体获铁少，易发生缺铁孕母严重缺铁可影响其对胎儿的铁供应,胎儿期铁代谢特点,51,足月儿早期不缺铁从母体获铁多，体内总铁75mg/kg“生理性溶血”铁释放“生理性贫血”造血减低,婴幼儿期铁代谢特点,52,早产儿:易发生缺铁6月2岁:缺铁性贫血高峰4月后从母获铁耗尽生长发育快、造血活跃，需铁量食物铁不足,53,摄入不足：偏食、食物搭配不合理慢性肠道失血：牛奶过敏、钩虫等青春期：发育快，需铁增加；女性月经过多至铁丢失；,儿童期和青春期铁代谢特点 较少发生缺铁,54,先天储铁不足: 早产、多胎、胎儿 失血、孕母严重缺铁；铁摄入量不足：婴儿食物转换期未及时补足强化铁的食物或铁剂生长发育过快铁的吸收障碍铁的丢失过多,病 因,Body iron content of infants,At birth(3.5kg),At 6 months(8kg),At 12 months(10kg),Haemoglobin,Musckes,enzymes,bone marrow,plasma,Stores,250mg,280mg,380mg,56,铁吸收障碍：食物搭配不合理，慢性肠道病铁的丢失过多：长期慢性失血，如牛奶过敏、息肉、钩虫等,57,缺铁对血液系统的影响 缺铁血红素Hb合成胞内Hb 胞浆少、细胞变小小细胞低色素性贫血,发病机制,58,铁减少期(iron depletion, ID):储存铁减少，合成Hb的铁未少红细胞生成缺期(iron deficient erythropoiesis,IDE)：储存铁进 一步减少，红细胞生成的铁不足，但循环中Hb量未减少缺铁性贫血期(iron deficiency anemia, IDA)：小细胞低色素性贫血，非造血系统症状,缺铁的病理生理过程分三期：,59,影响肌红蛋白合成多种含铁酶活性减低细胞功能紊乱体力减弱、易疲劳、表情淡膜、注意力不集中、智力减退组织器官的异常：口腔粘膜异常角化、舌炎、胃酸减少、脂肪吸收不良、反甲等 免疫功能降低易感染,缺铁对其他系统的影响,60,任何年龄可发病，6月2岁最多见，发展缓慢，临床表现随病情轻重而异一般表现皮肤粘膜苍白（唇、口腔粘膜、甲床明显）；易疲乏，不爱活动；年长儿诉头晕、眼前发黑、耳鸣等,临床表现,61,髓外造血表现肝、脾、淋巴结轻度肿大非造血系统症状消化系统：食欲减退，异食癖；呕吐，腹泻；口腔炎，舌炎或舌乳头萎缩，严重者萎缩性胃炎或吸收不良综合征 神经系统：烦躁不安或萎靡不掁，精神不集中，记忆力减退，智力多低于同龄儿,临床表现,62,心血管：心率增快，严重者心脏扩大、心衰；免疫功能降低：易感染；上皮组织异常：如反甲,63,实验室检查血常规：呈小细胞低色素贫血红细胞：大小不等，小细胞为多，中央浅染区扩大,64,缺铁性贫血红细胞形态：图示成熟红细胞大小不等以小细胞为主，中心浅染区扩大,65,MCV80fl，MCH28pg，MCHC0.31；网织红细胞减低或正常； 白细胞、血小板无改变，少数患儿血小板减少；,66,骨髓象增生活跃：以中、晚幼红细胞为主各期红细胞小，胞浆少，染色偏蓝，显示胞浆发育落后于胞核粒、巨核系无异常,67,缺铁性贫血骨髓,68,缺铁性贫血骨髓细胞内铁减少,69,缺铁性贫血骨髓细胞外铁减少,70,铁代谢检查血清铁蛋白(serum ferritin, SF)：较敏感反映体内贮存铁情况0.9 mol/L(500 g/dl)，提示胞内缺铁缺铁胞内FEP不完全与铁结合成血红素反馈使FEP合成FEP FEP、SF：为IDE特征铅中毒、慢性炎症和先天性原卟啉增多症,73,血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度 （反映血浆中铁含量） SI62.7mol/L(350g/dl），生理变异较小病毒肝炎时可增高TS15%有意义骨髓可染铁：外铁减少(0+)，红细胞内铁粒细胞数15%,75,根据病史（尤其是喂养史）、临床表现、 血象特点、可作初步诊断铁代谢检查：确诊意义骨髓检查：必要时做诊断性治疗：铁剂有效可证实,诊断,76,地中海贫血、血红蛋白病家族史；特殊面容；肝、脾肿大 ； 红细胞：异型更明显、靶形，溶血证据，HbF和Hb电泳；基因分析；,鉴别诊断,77,维生素B6缺乏、铁粒幼红细胞性贫血 顽固贫血，铁剂治疗无效 部分VitB6治疗有效 SI、SF、FEP升高 骨髓可见环状铁粒幼红细胞感染/炎症性贫血： 感染和炎症表现 治疗反应,鉴别诊断,78,原则：去除病因、补充铁剂一般治疗护理、睡眠、预防感染；贫血重者保护心功能；饮食含铁丰富，易吸收，合理搭配去除病因纠正不良饮食习惯和食物组成治疗慢性失血性疾病,治疗,79,铁剂治疗 特效药 口服：餐间口服为宜二价铁盐：易吸收元素铁剂量：每日46mg/kg，3次日，每次1.5 2mg/kg；或小剂量、间歇性补铁（每日或每周1次， 1mg/kg；） 注意影响吸收因素,治疗,80,常用铁剂计量表,81,注射铁剂：副作用多，慎用 适应证 口服铁剂治疗无效 口服反应严重，改变剂型、剂量无改善者 胃肠手术后无法口服者常用剂型 山梨醇构椽酸铁复合物；肌注 右旋糖酐铁复合物；肌注、静注 葡萄糖氧化铁：静注,治疗,82,铁剂治疗反应 124小时：含铁酶恢复，烦躁等精神症状好转，食欲增加 网织红细胞：23日，57日高峰，23周后下降至正常Hb：12周渐升，34周正常；如3周后Hb上升94fl，MCH 32pg 血涂片：RBC大小不等，以大细胞为多，易见嗜多色性和嗜硷点彩RBC，可见巨幼变的有核红细胞，中性粒细胞呈分叶过多现象 网织红细胞，白细胞、血小板计数可减少,98,营养性巨幼细胞性贫血外周血涂片,99,骨髓象 增生明显活跃，以红系增生为主粒、红系：均出现巨幼变，胞体大、核染色质粗而松，副染色质明显中性粒细胞：胞浆空泡形成，核分叶过多 巨核细胞核：分叶过多,实验室检查,100,巨幼细胞性贫血骨髓象：图示幼稚红细胞巨幼