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,改善肿瘤患者生活质量的第一选择,医保专利 40mg,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用,1、甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用,1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,化学名称为:6-甲基-17-羟基孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮17-醋酸酯,分子式:C24H32O4分子量:384.52,药代动力学】口服本品160mg后能迅速吸收,血药浓度升高较快,2小时后可达到峰值,吸收半衰期为2.5小时,大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄,消除相半衰期为32.5小时。,贾道儒行 亦贾亦儒,1.1甲地孕酮发展历程,1.2艾诺克基本资料,药品名称:通用名称:醋酸甲地孕酮分散片 商品名称:艾诺克 规 格:40mg 剂 型:分散片 批准文号:国药准字H20040001 包 装:铝塑板,212片/板/盒,每件200盒 有 效 期:36个月 生产厂家:西安德天药业股份有限公司 专利品种:工艺专利、组合专利 医保品种:北京上海医保甲类,其他地区医保乙类 零 售 价:120.00元/盒,中标价_元/盒,贾道儒行 亦贾亦儒,本品为孕激素通过对垂体促性腺激素分泌的影响,控制卵巢滤泡的发育及生长,从而减少雌激素的产生作用于雌激素受体,阻止其合成和重新利用,干扰其与雌激素的结合,抑制瘤细胞生长。此外,还可拮抗糖皮质激素受体,干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白间的相互作用。,2、艾诺克的作用机理研究与临床应用,1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料,引言-1,晚期肿瘤的治疗原则的改变,控制肿瘤,控制疾病,疗效标准更加注重生存质量而不是肿瘤,减轻放化疗毒性及并发症的发生,提高放化疗疗效,逆转多药耐药,临床医生应当高度重视,引言-2,提高中晚期肿瘤患者的生活质量,贾道儒行 亦贾亦儒,引言-3,什么是理想的提高肿瘤患者生活质量的药物,增加食欲,保护骨髓,抑制疼痛,提高放化疗疗效,抑制复发转移,逆转多药耐药,甲地孕酮,促成纤维细胞分化,促前脂肪细胞转化为脂肪细胞,逆转TNF对成纤维细胞的分化阻断。,2.1MA治疗恶液质作用机理,MA对晚期肺癌患者生活质量的改善作用,160例 b期肺癌患者,A组 80例 ,采用 MA与化疗联用方案; B组 80例 ,采用单独化疗方案。方法:口服甲地孕酮320mg,2次 /日,用药 710天,同时口服阿斯匹林100mg,1次 /日,用以拮抗血栓形成的副作用;化疗方案采用以铂类为基础常规方案。,临床肿瘤学杂志,2007,12(8)619-620.,两组营养状态比较,甲地孕酮是目前改善恶液质的首选用药,比其它治疗方法更方便,更安全,化疗期间骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮组高于对照组,2.2MA保护骨髓,贾道儒行 亦贾亦儒,2.3MA对内分泌的影响,与化疗相比(乳腺癌)内分泌治疗具有独特的优点急性和远期毒性低疗效不比化疗差治疗期间患者的生存质量较高不仅可作为乳腺癌术后预防复发转移的辅助治疗,还可用于复发转移后的解救治疗。治疗效果以通过测定肿瘤细胞内雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)水平而预测。,贾道儒行 亦贾亦儒,降低雌激素水平,贾道儒行 亦贾亦儒,晚期/复发子宫内膜癌患者,研究:美国妇科肿瘤学组(GOG)选取1994年7月1995年11月间晚期/复发子宫内膜癌患者56例。给予MA 80 mg 2次/d3周,接着给予枸橼酸TAM 20 mg 2次/d3周,间隔3周后重复此治疗计划,直至肿瘤进展或出现严重副反应阻止进一步治疗。为预防血栓栓塞,对体重超重10%的患者采用MA的剂量为40 mg 2次/d。结论:MA结合TAM序贯治疗对子宫内膜癌有效,并且在一些患者,如高分化及肺转移等盆腔外癌灶,可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。,GOG的一项研究(英)Fiorica JVGynecol Oncol.-2004,92(1).-10-14国外医学妇产科学分册 2004年31卷第6期,贾道儒行 亦贾亦儒,2.4抑制癌性疼痛,降低脑内兴奋性氨基酸浓度,抑制炎症反应,减轻离子失衡,调节神经元和神经胶质细胞的基因表达,促进神经髓鞘形成等多种作用.,国际神经病学神经外科学杂志2008年第35卷第2期,孕酮直接和间接的发挥神经保护作用,有效减轻癌性疼痛,70以上的晚期肿瘤患者以疼痛为主要症状之一,MA可以有效减轻癌痛,使播散性肿瘤患者慢性疼痛减轻,对骨转移疼痛疗效显著对非激素依赖型肿瘤患者同样有效无吗啡类药物的成瘾性,卫生部53号令第22-25条针对麻醉药品的规定,贾道儒行 亦贾亦儒,2.5抗肿瘤血管生成作用,谢守珍等. 医药导报,2008,27(6)广州军区武汉总医院,卵巢癌手术后化疗,第7个疗程后行髂内动脉化疗栓塞,同时数字减影观察盆腔病理血管,MPA对卵巢癌盆腔病理血管生成有明显抑制作用。MPA联合化疗可延长卵巢癌患者的生存时间。髂内动脉造影显示盆腔病理血管,可作为评价治疗效果及预后的指标。,甲地孕酮与甲羟孕酮的作用机理相似是甲羟孕酮的更新换代产品,甲地孕酮更安全,贾道儒行 亦贾亦儒,做准备,改善食欲增加体重减轻疼痛,减毒、曾敏,防复发、做准备,改善食欲增加体重减轻疼痛预防复发转移,纳入化疗方案,术 后、放化疗后,术 前、放化疗前,减毒增敏止痛止吐保护骨髓逆转多药耐药,总结1-MA在手术、放化疗前中后,贾道儒行 亦贾亦儒,增加体重,增加食欲,减轻疼痛,提高生活质量,总结2-肿瘤晚期应用MA,贾道儒行 亦贾亦儒,MA为改善肿瘤患者生活质量提供了新的选择,2001年,美国FDA批准MA作为首选用药用于治疗中晚期肿瘤患者恶病质。2004年,美国妇科肿瘤学组(GOG)认为MA 40mg 2次/d 、长期服用更安全 GOG的一项研究(英)Fiorica JVGynecol Oncol.-2004,92(1).-10-14 国外医学妇产科学分册 2004年31卷第6期2007年,孙燕院士推荐MA小剂量多次服用方案,,治疗剂量160-480mg/天、维持剂量80-160mg/天,临床使用效果明显、简便,病人高兴、家属高兴 “胃口明天好、精神马上好、用了一定好”,总结3-醋酸甲地孕酮临床应用,一、治疗用途:治疗剂量4-12片/天,2-4次服用乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌二、提高肿瘤患者生活质量:维持剂量2-4片/天,2-4次服用改善食欲,增加体重治疗癌症恶病质联合化疗,降低化疗毒性和增强化疗的敏感性,保护骨髓有效减轻癌性疼痛、无成瘾性,崔慧娟 李佩文 中日友好医院肿瘤科 国外医学肿瘤学分册2001年12月第28卷第6期,【禁忌症】对本品过敏者禁用。对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者禁用。【注意事项】对接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测,对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。禁用于妊娠诊断试验。,2.6艾诺克在妇科的用途,子宫内膜异位症 功能性子宫出血 子宫内膜增生 乳房肿痛 痛经 闭经,汤光、李大魁主编现代临床药物学P772-773,贾道儒行 亦贾亦儒,6、汇报总结,恶病质,规格独特:40mg治疗方案,安全、有效、可长 期使

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