超敏反应

第八章 超敏反应,掌握：超敏反应的概念和分型，4种 超敏反应的概念和发生机制。熟悉：与4种超敏反应有关的疾病。了解：超敏反应的防治。,主要内容,第一节 型超敏反应（速发型超敏反应）第二节 型超敏反应（即细胞毒型超敏反应）第三节 型超敏反应（免疫复合物型超敏反应）第四节 型超敏反应（即迟发型超敏反应）,概念： 又称变态反应（allergy）或过敏反应（anaphylactic reaction）是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。,超敏反应分型,参与的Ig类型或免疫活性细胞,IgE,分 型,I 型速发型超敏反应,IgM、IgG,II 型细胞毒型超敏反应,III 型免疫复合物型超敏反应,体 液 免 疫,细胞免疫,Tc细胞、Th1细胞,IV 型 迟发型超敏反应,一、概念： 由IgE抗体介导的、肥大细胞及嗜碱性粒细胞参与的，在再次接触抗原的数分钟之内就发生的超敏反应。在四型超敏反应中发生最快，故又称速发型超敏反应。,型超敏反应,1、参与型超敏反应的主要因素 （1）变应原（allergen) 能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞，诱导产生IgE抗体应答，引起变态反应的抗原性物质。,二、型超敏反应的发生机制,吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛,药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物,食入性变应原,变应原（ Allergen ）,（2）抗体（IgE） IgE具有同种组织细胞的亲嗜性，其Fc段能与同种肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上的 FcR结合。,（3）参与型超敏反应的细胞,1、肥大细胞，嗜碱性细胞和嗜酸性粒细胞是IgE相关过敏反应的重要效应细胞；2、T细胞（特别Th2)，单核/巨噬细胞和中性粒细胞在迟发相反应及慢性炎症反应中也起着作用。,肥大细胞,参与I型超敏反应的细胞,嗜碱性粒细胞,嗜碱性颗粒,嗜酸性粒细胞,肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性: 来源于CD34+多能造血干细胞 含有丰富的胞浆颗粒 是组胺及其它炎症介质的主要来源 表达 FcR,肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的介质: 颗粒内预先形成的介质： 组胺 激肽释放酶 嗜酸粒细胞趋化因子 活化后新合成的介质： 白三烯（LT） 前列腺素D2（PGD2） 血小板活化因子（PAF） 细胞因子：如IL-4、IL-5和IL-13等,I 型超敏反应发生的机制,储存的介质新合成介质,肥大细胞,变应原初次进入机体,同一变应原再次进入机体,B细胞,mIg,IgE结合到靶细胞表面,预先存在的介质（脱颗粒）,组织胺(histamin) 趋化因子 激肽原酶 蛋白水解酶,白三烯（Leucotrienes，LTs）,前列腺素（PGD2）,即 刻 早 期 相,晚 期 相,I 型超敏反应发生的机制（二）,血小板活化因子 （Platelet activaty factor，PAF）,新合成的介质,组织胺,趋化因子,缓激肽,小血管扩张毛细血管通透性增加平滑肌收缩,白三烯（LTs）血小板活化因子（PAF）前列腺素（PGD2）,中性粒/嗜酸性粒细胞浸润,腺体分泌增加,I 型超敏反应效应阶段,全身性（过敏性休克）,呼吸道（哮喘、过敏性鼻炎）,消化道（过敏性肠炎）,皮肤（荨麻疹）,效应器官,反应特点,通常使机体出现功能紊乱，不致组织损伤。,发生快，消退快（速发型）,由结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE抗体介导。,有明显个体差异和遗传背景(特应性素质)。,临床常见的I型超敏反应,一、过敏性休克 1、药物过敏性休克 2、血清过敏性休克,二、呼吸道过敏反应 1、过敏性哮喘 2、过敏性鼻炎,三、消化道过敏反应：过敏性肠炎,四、皮肤过敏反应：荨麻疹,I型超敏反应防治原则,（一）查找变应原，避免接触 询问过敏史 青霉素皮试 异种动物免疫血清皮试,（二）脱敏注射和减敏治疗脱敏注射： 指小剂量、短间隔、连续多次注射的方法减敏疗法： 对一些已查明但又难以避免的变应原（花粉、尘螨）的处理，常用于外源性哮喘及荨麻疹者的治疗，小剂量间隔一周左右多次反复皮下注射防止急病复发,（三）药物治疗 用药物切断或干扰超敏反应的某个环节 抑制生物活性介质释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官的反应性 抑制剂的应用：肾上腺糖皮质激素及抗代谢药物等免疫抑制剂,II型超敏反应,由IgG或IgM类抗体与宿主体内的细胞或组织抗原结合，在补体系统、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,细胞毒型（Cytotoxic type）/ 细胞溶解型（Cytolytic type）刺激型（stimulated type）,抗体参与（IgG、IgM），补体参与,血清中的抗体IgG、IgM与组织细胞上的抗原结合,细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、NK细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。,IgG、IgM与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型 ）,主要特点,2.外来抗原或半抗原：某些药物或病原微生物吸附于细胞表面,细胞表面抗原,1.细胞固有抗原：A：同种异型抗原（血型抗原、HLA）,B：异嗜性抗原（如链球菌和人的肾小球基底膜、心肌瓣膜之间）,A： 外来半抗原+自身组织成分或细胞,C： 抗原-抗体复合物吸附于自身组织细胞上,B： 感染或其他因素引起自身组织结构改变,参与II型超敏反应的抗原,IgG,IgM,参与II型超敏反应的抗体 IgM、IgG,II 型超敏反应发生的机制（一）,补体依赖的细胞毒作用,ADCC作用,调理作用,II 型超敏反应发生的机制,1、输血反应：ABO血型不符,2、新生儿溶血：母子间Rh血型不符,3、自身免疫性溶血性贫血：红细胞膜表面成分改变,4、药物过敏性血细胞减少症：青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁、非那西汀等药物抗原表位与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合而获得免疫原性,6、甲状腺功能亢进：Graves病。产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（TSH）受体的自身抗体,5、抗基底膜肾小球肾炎和风湿性心肌炎,临床常见的II型超敏反应性疾病,III型超敏反应,抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的免疫复合物沉积于局部或毛细血管基底膜后，通过激活补体和一些效应细胞（如血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞等）的参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的炎症反应和组织损伤。,免疫复合物病（Immune complex disease）,参与III 型超敏反应的抗原,内源性抗原 变性的IgG抗原等外源性抗原 病原微生物、寄生虫感染；生物制剂 （抗毒素血清）；药物等,参与III 型超敏反应的抗体,IgM,IgG,免疫复合物的形成和沉积,1.抗原成分在体内长期滞留 2.免疫复合物的性质 颗粒性抗原+抗体 免疫复合物 易被吞噬细胞吞噬 可溶性抗原（小分子）+抗体 形成可溶性抗原抗体复合物,被吞噬细胞吞噬或从肾脏滤出,沉积于血管基底膜,3.抗原抗体的比例：抗原略多于抗体形成中等大小的免疫复合物,4.组织解剖学和血流动力学： IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜、肝脏、脾脏、血管等部位。 5.影响IC沉积的其他因素 吞噬能力降低 补体功能异常,IC,补体,C3a、C5a,嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒,组织胺、激肽原酶,趋化因子,PAF,血管,免疫复合物一定条件下滞留沉积于局部组织,激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒,III 型超敏反应发生的机制（一）,PAF：血小板活化因子,循环免疫复合物引起组织损伤和致病的机制主要有两方面: 激活补体； 使血小板凝集。,III型超敏反应发生的机制（二）,III 型超敏反应发生的机制,临床常见的III 型超敏反应性疾病,一、局部免疫复合物病 1、Arthurs反应：经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。 2、 类Arthurs反应：胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素。,1、血清病：初次大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,2、免疫复合物型肾小球肾炎(链球菌感染后肾小球肾炎) ： A族溶血性链球菌感染后2-3周。抗体与链球菌可溶性抗原形成复和物，沉积于肾小球基底膜处。,3、类风湿性关节炎（RA）和风湿热 类风湿因子：抗自身变性IgG的抗体（IgM）,二、全身性免疫复合物病,自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。,4、系统性红斑狼疮 （SLE）：抗核抗体,5、免疫复合物型血细胞减少症（无辜旁观者型血细胞减少症）：药物导致血细胞溶解。,IV型超敏反应,迟发型超敏反应（Delayed type hypersensitivity, DTH）,由效应T细胞再次接触相同的抗原后，于24小时后出现的以单个核细胞（单核细胞、淋巴细胞等）浸润和组织损伤为主的炎症反应。,T 细胞参与反应，抗体补体不参与,迟发型超敏反应 致敏 T细胞再次接触 同一抗原24小时后出现反应，4872小时达高峰。,主要病变为慢性炎症反应，以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应,主 要 特 点,抗 原病原生物：胞内寄生菌（如结核菌） 病毒 真菌 寄生虫 细胞抗原：（肿瘤、移植细胞）,免疫细胞,T细胞：CD4+ Th1 CD8+ Tc,活化的单个核吞噬细胞,APC,抗原、免疫细胞,IV 型超敏反应发生的机制（一）,局部的APC摄取处理抗原,APC将抗原多肽以MHC-II-多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的Th1识别并被活化。,IV 型超敏反应发生的机制（二）,活化的Th1释放细胞因子活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达,募集M、 更多Th1 进入局部浸润，激活的M释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。,IV 型超敏反应发生的机制（三）,靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）将抗原肽段-MHC-I复合物表达在其表面给Tc识别。,Tc在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤,IV 型超敏反应发生的机制,迟发性超敏反应的类型,通常把迟发起敏反应分为4种类型。JonesMote反应；嗜碱性粒细胞浸润接触超敏反应；结核菌素型超敏反应。 这些都发生在抗原刺激以后72h之内；肉芽瘤反应，这种类型的反应发生在抗原刺激后714d。,接触性皮炎,迟发型超敏反应（DTH）： 检验卡介苗的接种效果 衡量免疫应答状态。,结核菌素反应,接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应,接触性皮炎,组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有T细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。,慢性肉芽肿,胞内微生物感染,传染性迟发型超敏反应,结核病、麻风病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生虫感染,小分子物质与皮肤细胞蛋白结合,接触性皮炎,同种异型抗原,移植物排斥反应,自身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、农药、化妆品、药物等,常见迟发型超敏反应疾病,小 结,IgE 肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I 型速发型,机 理,IgM/IgG 补体 NK 中性粒细胞巨噬细胞,II 型 细胞毒型,III 型 免疫复合物型,APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞,IV 型迟发型,参加成分,IgG/IgM 补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞,机体致敏 变应原与细胞表面的IgE结合 FcRI交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官,抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（CDC） 增加巨噬细胞等调理吞噬作用NK通过ADCC杀伤靶细胞,中等大小IC沉积血管壁 激活补体， 激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓,APC将抗原提呈给T使之致敏， Th1释放细胞因子激活M，后者释放炎症介质引起炎症反应；Tc直接杀伤靶细胞,常 见 病 例,过敏性休克 荨麻疹 过敏性哮喘 /花粉症过敏性胃肠炎,溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应Graves 病,局部Arth