抗菌药物

,抗菌药物概述,主要作用于G+菌G-球菌,如：青霉素G,青霉素V,耐青霉素酶青霉素类,如：甲氧西林，苯唑西林,广谱青霉素类,如：氨苄西林，阿莫西林,对铜绿菌具抗菌活性青霉素,如：哌拉西林，美洛西林,主要作用于G-杆菌青霉素,如：美西林，匹美西林,注意事项：,1. 询问过敏史及做青霉素皮试2. 发生过敏性休克就地抢救3. 大剂量可引起青霉素脑病4. 不作鞘内注射5. 青霉素钾盐不可快速静注6. 本类药物不建议用葡萄糖溶液溶解,青霉素一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅少量通过血脑屏障，但用量过大静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物浓度升高，干扰正常神经功能致严重的中枢神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，称之“青霉素脑病”。,第一代头孢菌素特点,1.对革兰阳性球菌有良好作用2.对革兰阴性杆菌作用差3.头孢唑林常用于预防手术切口感染4.对-内酰胺酶不稳定5.不能透过血脑屏障6.主要经肾脏排泄，具肾毒性，中度以上肾功不全需 调整剂量，与氨基糖苷类合用时会加重肾毒性7.用药前询问过敏史，禁用于有青霉素休克史的患者,第二代头孢菌素特点,1. 对G+球菌略逊于第一代 2. 对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代 3. 对-内酰胺酶稳定性增加 4.头孢呋辛透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎 5. 可用于预防手术切口感染 6. 肾毒性低 7.用药前询问过敏史，禁用于青霉素休克史的患者,第三代头孢菌素特点,1.对G+球菌作用较第一、二代头孢弱 2.对G-杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大 3.头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用 4.对-内酰胺酶稳定 5.部分透过血脑屏障 6.无肾毒性，头孢曲松为肝肾双通道排泄，头孢哌酮 主要由胆道排泄,第三代头孢菌素特点,7.用药前询问过敏史，禁用于有青霉素休克史的患者 8.中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量 9.头孢哌酮可导致凝血功能障碍，可引起双硫仑反应 10.头孢曲松结晶可沉积在胆管中造成胆结石假象；半衰期8h，QD给药即可,各代头孢菌素抗菌谱比较,其它-内酰胺类,药理特点： 1. 头孢西丁抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢相当，头孢米诺、拉氧头孢抗菌谱与抗菌作用与三代头孢相当2. 对肠杆菌科ESBLs株有效3. 对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效4. 对铜绿假单胞菌耐药,药理特点：1.抗菌谱极广：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有较强作用。2.对产ESBLs株及持续高产AMPC酶株有效；适应证：1. 多种耐药革兰阴性杆菌感染；2. 复数菌感染；3. 需氧和厌氧混合感染；4. 病原菌未明的免疫缺陷者感染。,注意事项：1、不用于治疗轻症感染和预防性用药；2、亚胺培南不适用于中枢神经系统感染。,药理特点： 1. 窄谱，对需氧革兰阴性杆菌的作用强2. 对G+球菌无效3. 过敏反应少 4. 二重感染少5. 氨曲南和-内酰胺类无交叉过敏，可作为治疗G-菌感染的替换药品,含-内酰胺酶抑制剂的复合制剂,喹诺酮类药物的发展,喹诺酮类,药理特点：1.抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌活性强2.体内分布广，痰、胆汁、前列腺等浓度高3.细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、支原体、衣原体等作用良好4.半衰期较长，每日给药次数少,注意事项：1.孕妇、儿童及哺乳期避免应用本类药2.耐药性增长迅速，尤其对大肠埃希菌、其次是MRSA、铜绿假单胞菌等3.交叉耐药严重4.可能引起过敏反应、心电图QT间期延长及严重中枢神经系统不反应（抽搐、神志改变等）,大环内酯类药物,红霉素,吉他霉素,琥乙红霉素,克拉霉素,阿奇霉素,罗红霉素,药理特点：1.抗菌谱与青霉素相似，是青霉素过敏患者的替代药物2.对支原体、衣原体、军团菌有良好作用3.对细菌生物膜有抑制与破坏作用4.目前认为是社区获得性肺炎的第一选择,大环内酯类,注意事项：1、哺乳期患者用药应暂停哺乳2、孕妇及肝病患者不宜用红霉素酯化物3、不宜与特非那丁合用以免严重心律失常4、抑制茶碱的正常代谢 ，导致茶碱中毒 5、红霉素针剂应先用注射用水溶解后，加入生理盐水或5葡萄糖溶液中，浓度不宜超过0.1%0.5%，缓慢静滴6、主要不良反应为胃肠道反应7、阿奇霉素每日一次给药,氨基糖苷类,药理特点：1.对G-杆菌有强大杀菌作用(包括肠杆菌科及假单胞菌属)2.对葡萄球菌有一定作用，(对溶血链球菌、肺炎链球菌作用差)3.与-内酰胺类联合呈协同作用，治疗严重感染4.具有抗菌药物后效应（PAE）,注意事项：该类药物过敏者禁用耳、肾毒性和神经肌肉阻滞社区获得性上、下呼吸道感染不宜选用新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用妊娠期应避免使用，哺乳期应避免使用或停止哺乳不与其他耳、肾毒性药物同用庆大霉素耐药株近年增多,药理特点：,1. 主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌及厌氧菌感染，特别适用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎。2. 抗菌谱窄，对大多数革兰阳性菌及厌氧菌有良好抗菌活性3. 在胆汁、骨与骨髓中浓度高，易透过胎盘进入胎儿循环4. 林可霉素与克林霉素间有完全交叉耐药性，后者的抗菌作用较前者强4-8倍,品种：林可霉素、克林霉素,注意事项：,1. 可引起伪膜性肠炎（3%）2. 该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂合用3. 不推荐用于新生儿4. 妊娠期、哺乳期慎用5. 静脉缓慢滴注，不可静脉推注。,药理特点：品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁1. 抗菌谱不广，但抗菌作用强，细菌不易产生耐药2. 用于严重G+球菌感染，特别是MRSA、MRCNS、肠球菌及耐青霉素肺炎链球菌3. 替考拉宁不良反应较万古霉素低，可为万古霉素替代药物。耐万古霉素肠球菌（VRE)感染，替考拉宁有效 4. 体内分布广，可透过炎症脑膜5. 可用于艰难梭菌所致的伪膜性肠炎,应用指征： -内酰胺类耐药革兰阳性球菌所致严重感染 -内酰胺类严重过敏患者的严重革兰阳性菌感染 甲硝唑治疗无效的抗生素相关性肠炎或危及生命 预防外科移植物及人工置入物可能有较高发生率的MRSA、MRSE感染。,注意事项:具有耳、肾毒性，注意尿常规、肾功能监测血药浓度妊娠期应避免应用，哺乳期暂停哺乳肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿、原有耳、肾疾病者，应根据肾功能调整剂量，同时监测血药浓度不用于常规预防用药；MRSA带菌者；粒细胞缺乏伴发热患者常规经验用药；局部用药。,品种：甲硝唑、奥硝唑,甲硝唑抗菌特点：,1. 对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用2. 用于治疗肠道及肠道外阿米巴病3. 口服可用于伪膜性肠炎 4. 能透过血脑屏障5. 不良反应以消化道常见，尚可发生神经系统症状及过敏反应。,抗真菌药物抗菌谱比较,注：有效： O 无效： X,浓度依赖性抗菌药物,品种：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B等特点： 抑菌活性随药物的浓度升高而增强，当Cmax大于致病菌MIC的8-10倍时，抑菌活性最强。 有较显著的PAE。 血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。 这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效,时间依赖性抗菌药物,品种：大多数-内酰胺类、林可霉素类、大环内酯类、 万古霉素、磺胺类特点：当C超过对致病菌的MIC以后，其抑菌作用不随浓度升高显著增强，而与药物C超过MIC的时间密切相关。一般24小时的时间应维持在50%60%以上。 仅有一定的PAE或没有PAE。 低于MIC的C一般无显著的抑菌作用。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效,抗菌药物治疗目标,溶媒选择及用量,大多数-内酰类：常用100ml溶媒 ,不超过250ml，30min内滴完 氨曲南：2g至少需要100ml溶媒，浓度不能超过2%阿 奇 霉 素： 250-500ml溶媒，浓度1-2mg/ml，慢，至少60min林可霉素类：0.6g至少需要100ml溶媒，慢氨基糖苷类：多用250ml溶媒，慢万 古 霉 素： 1g/200ml（5mg/ml），最高不超过10mg/ml，慢喹 诺 酮