SABCS绝经前final

2013 SABCS绝经前乳腺癌诊治进展,Disclaimer,This material may contain scientific information about an investigational product or an investigational use of a product that is not approved for use in your country. Providing this scientific information does not constitute any recommendation for use. Prescription drugs used in a manner other than their approved indication may not be eligible for reimbursement by any third-party payors. Prescribing Information for approved AstraZeneca products may be obtained from your local AstraZeneca office,主要内容,年轻乳腺癌患者临床病理特征绝经前乳腺癌患者内分泌治疗及预后绝经前乳腺癌内分泌治疗未来方向,一、年轻乳腺癌患者临床病理特征,我国乳腺癌患者发病年龄较轻，大部分为绝经前患者,1. 杨金巧等. 肿瘤防治杂志 2001; 8(4S):190-193. 2. 江泽飞等. 癌症进展杂志 2004; 2(2):127-130.,SEER数据 (USA),55-64岁乳腺癌发病率最高；中位诊断年龄61岁,SEER 18 2006-2010, All races, females,30,20,10,10,84,0.0%,1.8%,9.6%,22.2%,25.2%,20.7%,14.8%,5.7%,75-84,年龄 (岁),不同年龄人群乳腺癌发病率,新发病例百分比,年轻女性的转移性乳腺癌: 一项基于人群的队列研究,研究目的：描述40岁以下转移性乳腺癌患者与40岁以上患者在疾病风险，风险因子，疾病特征和预后方面的比较，为此，我们使用肿瘤登记数据进行了一项基于人群的队列回顾性分析研究方法从澳大利亚新南威尔士癌症登记数据库和APDC数据库中取得2001-2007年登记的数据入选标准为：年龄大于18岁登记时为早期乳腺癌并接受在院治疗当患者疾病进展为晚期乳腺癌时，记录转移部位记录患者生存情况早期乳腺癌患者人数=6640，其中40岁以下患者=395,Angelina T, et al. poster 3-06-06 . 2013 SABCS,研究结果,诊断5年内不同年龄组的MBC转移部位情况,5年内进展为MBC的风险,Angelina T, et al. poster 3-06-06 . 2013 SABCS,不同年龄组MBC生存曲线,研究结果,Angelina T, et al. poster 3-06-06 . 2013 SABCS,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,0,1,2,3,4,5,生存时间(年),生存分布函数,40岁和40岁妇女5年MBC生存,年龄40岁,年龄 40岁,研究结论,与40岁患者相比，年轻患者具有：更高的5年疾病进展风险疾病复发进展后，更高的内脏转移率但两组患者进展为MBC后总生存无明显差异,初诊早期乳腺癌的年轻患者相对具有更高的复发进展风险,Angelina T, et al. poster 3-06-06 . 2013 SABCS,新诊年轻乳腺癌妇女中IV期疾病比例上升来自美国国家癌症数据库的研究(1998-2009年),研究方法数据来源：国家癌症数据库(NCDB)乳腺癌子集：1,955,190名年龄超过18岁的新诊断乳腺癌统计学分析：IV期病人比例的变化趋势卡方检验比较40岁和40岁病人组的人口学和肿瘤特征多因素分析检测IV期疾病的发病相关因素,Yao K, et al. poster3-06-14. 2013 SABCS,研究结果1：,1998-2009年年轻患者的IV期疾病比例增长速率快于年老患者70岁：17% (以上为增长比例),Yao K, et al. poster3-06-14. 2013 SABCS,研究结果2：,Yao K, et al. poster3-06-14. 2013 SABCS,结论,在过去十年，年轻(40岁,Neslihan C, et al. poster6-05-22. 2013 SABCS,结果,中位年龄：50岁年龄40岁较老年具有更多的III/IV期疾病34% vs 20% p=0.00340岁较40岁：更多浸润性导管癌更多肿瘤20mm组织学分级更高更多淋巴血管浸润更高Ki-67表达更低的Luminal A型比例,Neslihan C, et al. poster6-05-22. 2013 SABCS,结论,年龄40岁较40岁的乳腺癌患者具有更强的生物学侵袭性；预后更差多病灶、淋巴血管浸润、分子分型(Luminal A除外)与年轻乳腺癌显著相关,Neslihan C, et al. poster6-05-22. 2013 SABCS,绝经前年轻乳腺癌临床病理特征小结,年轻患者的乳腺癌具有更强的生物学侵袭性淋巴血管浸润，多病灶更高的肿瘤分级预后不佳的分子分型年轻乳腺癌患者临床预后更差初诊早期患者经根治性治疗后有更高的进展复发风险初诊晚期比例升高,二、绝经前乳腺癌患者内分泌治疗及预后,如何应对生物学侵袭性强，预后差的较年轻患者的乳腺癌？延长治疗时间(10年 vs 5年)更积极地治疗方案(HR+患者可在基础治疗上加用卵巢功能抑制)探索新的治疗方案(OFS+AI vs OFS+ TAM),延长治疗时间 (10年 vs 5年),ATLAS: ER+，他莫昔芬10年vs.5年 (N= 6846),ATLAS, Lancet 2013;381: 805-16.,10年他莫昔芬治疗是绝经前及围绝经期患者的新选择,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,结论,aTTom和ATLAS研究共同证实5年后持续他莫昔芬治疗在随后的年份中减低复发率：第5-6年无作用，获益主要出现在7年之后他莫昔芬治疗5年后持续他莫昔芬治疗同时降低乳腺癌死亡率：第5-9年无作用，10年之后风险降低25%因此，他莫昔芬10年与5年相比：在第一个10年降低1/3的乳腺癌死亡风险在第二个10年降低50%的乳腺癌死亡风险,Gray R, et al. 2013 ASCO Abstract 5.,更积极地治疗方案 (HR+患者可在基础治疗上加用卵巢功能抑制),EBCTCG荟萃分析,观察在ER+或未明患者中，用或不用卵巢功能抑制的差别：7601例女性患者，入组时年龄均50岁，47%ER不明，61%淋巴结阳性,Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials,卵巢功能抑制包括：手术、放疗与GnRHaEBCTCG. Lancet 2005; 365:1687-1717.,ZIPP：研究设计,4个协作组按共同方案进行的随机研究，2706例合格患者绝经前可手术乳腺癌(I期或II期), ER+ 68%标准治疗=放射治疗化疗主要终点指标：EFS (event free survival，无事件生存)其他终点指标：OS、乳腺癌复发、乳腺癌死亡,Hackshaw A, et al. J Natl Cancer Inst 2009; 101:341-349.,加用戈舍瑞林显著降低死亡风险及乳腺癌死亡风险,Hackshaw A, et al. J Natl Cancer Inst 2009; 101:341-349.,IBCSG VIII研究：中位随访12.1年，激素受体阳性，40岁亚组CMF序贯戈舍瑞林组显著改善DFS,Karlsson P, et al. Ann Oncol 2011; 22(10):2216-2226.,2007年LancetLHRHa荟萃分析： LHRHa联合标准治疗使年轻患者获益更显著,LHRH-agonists in Early Breast Cancer Overview group. Lancet 2007; 369:1711-1723.,LHRHa联合标准辅助治疗，40岁患者的复发风险与复发后死亡风险降幅比全组更多,探索新的治疗方案(OFS+AI vs OFS+ TAM),STAGE：比较阿那曲唑与他莫昔芬联合戈舍瑞林在新辅助阶段治疗绝经前乳腺癌患者的一项随机、双盲、III期研究,多中心*、随机、双盲、双模拟、平行组、III期研究,*日本27个研究中心,Masuda N, et al. Lancet Oncol 2012 DOI:10.1016/S147-2045(11)70373-4.,STAGE：研究终点,主要终点：新辅助治疗期间(24周)的最佳总体肿瘤缓解率次要终点：组织病理学缓解Ki67表达的变化血清雌酮与雌二醇的浓度变化乳腺肿瘤组织雌酮与雌二醇浓度变化生活质量耐受性,Masuda N, et al. Lancet Oncol 2012 DOI:10.1016/S147-2045(11)70373-4.,STAGE：阿那曲唑较他莫昔芬显著提高最佳总体肿瘤缓解率 (主要终点),Masuda N, et al. Lancet Oncol 2012 DOI:10.1016/S147-2045(11)70373-4.,SATGE：阿那曲唑组保乳手术率高于他莫昔芬组,保乳手术率 (%),Masuda N, et al. Lancet Oncol 2012 DOI:10.1016/S147-2045(11)70373-4.,ABCSG12：辅助治疗,Gnant M, et al. NEJM 2009; 360:679-691.,DFS/RFS/OS：ANA和TAM治疗组间无显著性差异,Gnant M, et al. NEJM 2009; 360:679-691.,ABCSG 12：对临床实践的启示,对于内分泌敏感性的绝经前早发乳腺癌患者，戈舍瑞林+阿那曲唑治疗能获得与戈舍瑞林+他莫昔芬相似的临床结果。 对于TAM不耐受的患者，戈舍瑞林+阿那曲唑为一个重要的选择 增加唑来膦酸可能会改善临床结果。,Gnant M, et al. NEJM 2009; 360:679-691.,关于STAGE 和ABCSG-12的讨论,HER2状态的影响,BMI的影响,对绝经前乳腺癌内分泌治疗未来展望,1OFS包括GnRHa(曲普瑞林q28d5年)、双侧卵巢切除术或双侧卵巢放疗2OFS包括曲普瑞林q28d或卵巢切除术或卵巢放疗每日一次4-5天3OFS包括曲普瑞林d1,q28d5年，卵巢切除或卵巢放疗,*为预计值PE=主要终点OFS=卵巢功能抑制TAM=他莫昔芬,Z=戈舍瑞林EXE=依西美坦CT=化疗y=年,4CT如为蒽环类则至少2个月；如为非蒽环类则至少4个月5OFS包括卵巢切除、放疗或亮丙瑞林或戈舍瑞林6CT如为CMF则q3w6；如为AC则q3w47OFS为曲普瑞林,绝经前乳腺癌辅助内分泌治疗正在进行中的研究,Griggs JJ, et al. J Clin Oncol 2011; 29.,SOFT (BIG 2-02, IBCSG 24-02),SOFT = The Suppression of Ovarian Function,TEXT (BIG 3-02, IBCSG 25-02),TEXT = Tamoxifen and Exemestane Trial,展望转移性乳腺癌氟维司群的可能效果？,氟维司群用于绝经前患者,一项研究比较了氟维司群 750mg vs. 他莫昔芬 20mg治疗ER阳性的绝经前女性乳腺癌患者的疗效两种药物均降低了ER和Ki67水平氟维司群显著性地降低PgR表达氟维司群在整个月经周期中增加雌二醇的循环水平与氟维司群250mg不同，750mg剂量可以有效地降低雌激素对ER阳性的绝经前女性乳腺癌患者的作用,Young OE, et al. Eur J Cancer 2008; 44(3):391-399.,总结,年轻绝经前患者乳腺癌具有更强的生物学侵袭性；预后更差基于ATLAS 及aTTom研究的结果，NCCN指南将他莫昔芬辅助治疗时限由5年延长到10年，这一推荐更加适合绝经前患者在ER+早期乳腺癌患者中，较年轻的乳腺癌患者的治疗需要考虑更多的有效药物，如卵巢功能抑制。展望未来，包括内分泌治疗的持续时间，戈舍瑞林联合阿那曲唑与氟维司群戈舍瑞林的数据令人关注，值得进一步研究,谢谢,BACKUP,PROOF研究,A Phase II, Randomized, Open-label ,Multicenter Study of Goserelin plus High Dose Fulvestrant comparing with Goserelin plus Anastrozole as First-line Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive pre- and Premenopausal Patients with Advanced Breast Cancer Who Have Relapsed on or after Adjuvant Endocrine Treatment一项在辅助内分泌治疗期间或治疗后复发的激素受体阳性的绝经前和围绝经期晚期乳腺癌患者中，比较戈舍瑞林联合高剂量氟维司群与戈舍瑞林联合阿那曲唑作为晚期一线内分泌治疗的II期、随机化、开放、