NCCN多发性骨髓瘤治疗指南

多发性骨髓瘤治疗指南National Comprehensive Cancer Network( NCCN，2007）,内 容 目 录,NCCN推荐方案的类别MM疗效评价标准MM诊断的建立孤立性浆细胞瘤的治疗MM分期系统冒烟型和活动性MM定义,冒烟型/I期骨髓瘤的治疗活动性骨髓瘤（II、III期）的治疗流程MM化疗方案治疗指南的新变化和1类推荐辅助治疗方案,NCCN推荐方案的类别,NCCN推荐方案的类别,1 类推荐: 基于高水准(high-level)的证据，NCCN达成共识，认为是合适的推荐2A类推荐: 基于相对较低级别(lower-level)的证据，NCCN达成共识，认为是合适的推荐2B类推荐: 基于包括临床经验在内的较低级别(lower-level)证据，对于该推荐方案是否合适NCCN没有达成共识，但没有较大的分歧3 类推荐：对于该推荐方案是否合适NCCN存在较大的分歧如果方案没有特别注明的，均为2A类推荐临床试验：NCCN认为对于癌症患者而言，最好的疾病管理是入组到临床试验。特别鼓励患者加入临床试验。,MM疗效评价标准（EBMT）,MM疗效评价标准（EBMT）,表12：修订后的SWOG标准,MM疗效评价标准（EBMT）,表12：修订后的SWOG标准,MM疗效评价标准（EBMT）,诊断的建立和临床表现,临床表现,孤立性浆细胞瘤冒烟型（无症状性）或 I 期骨髓瘤活动性（症状性），II期 / III 期骨髓瘤,孤立性浆细胞瘤的治疗,骨骼内孤立性浆细胞瘤,骨骼外孤立性浆细胞瘤,累及部位的放疗（45Gy）,累及部位的放疗（45Gy）和/或手术切除,放疗后免疫球蛋白定量+M蛋白定量全血计数，分类， 血小板计数骨检查骨髓活检M蛋白检测考虑检测游离轻链考虑MRI考虑PET/CT,M蛋白检测PET/CT、CT、 MRI考虑检测游离轻链,初治进展/缓解后进展,重新进行骨髓瘤分级,按活动性（症状性）骨髓瘤治疗,多发性骨髓瘤分期系统,此处疑误,多发性骨髓瘤分期系统,冒烟型和活动性MM的定义,冒烟型（无症状）骨髓瘤血清M蛋白30g/L和/或骨髓单克隆浆细胞10,无相关组织或器官损害（无末端器官损伤包括骨病变），无症状。,活动性（症状性）骨髓瘤至少满足以下一个条件：血钙升高（10.5g/dL)肾功能不全（血肌酐2mg/dL)贫血（血红蛋白 6个月后复发）万珂（1 类）万珂/ DexLenalidomide/ DexLenalidomide环磷酰胺-VAD大剂量环磷酰胺沙利度胺沙利度胺/ DexDT-PACEDex,常规化疗方案应用于初治患者的疗效,MP缓解率为60，CR/nCR一般不超过5%VAD的缓解率与MP相似，但缓解出现可能较快DVD与VAD疗效相近，安全性较好Dex（地塞米松）的缓解率为411沙利度胺/ Dex的缓解率为63，CR*为4% 1万珂多种联合方案（VD/PAD/VMP）的缓解率（CR+PR）为8095%， CR/nCR为2040%,*CR: 免疫固定电泳阴性，且骨髓浆细胞3%1. Rajkumar et al. ECOG Randomized Ph III Trial Newly Diagnosed MM, J Clin Oncol. 2006, 24:431.,基于最新的/期临床验证结果，原来的二、三线治疗被推荐为一线治疗，包括万珂的三个联合方案：VD, PAD, VMP（MPB）Lenalidomide / Dex 共有三种治疗方案为 1类推荐ASCT：初治诱导治疗后复发，适合移植患者MPT： 不适合移植的初治患者万珂： 初治进展者或复发患者的解救治疗,治疗指南的新变化和1类推荐,辅助治疗方案,辅助治疗方案,骨病变二膦酸盐类（1 类推荐），监测肾功和下颌骨坏死放疗，外科会诊，手术高钙血症水化/利尿，类固醇和/或降钙素高粘血症血浆置换用于症状性高粘血症贫血（见NCCN肿瘤和治疗相关的贫血指南）考虑EPO感染（见NCCN发热和中性粒细胞减少指南）危及生命时考虑静脉注射免疫球蛋白治疗考虑肺炎球菌和流感疫苗如使用大剂量地塞米松，考虑预防性卡式肺囊虫包疹和真菌感染治疗当单用万珂时，预防性抗带状疱疹治疗肾功不全保持水化，防止肾衰避免使用非甾体类抗炎药（NSAID）避免静脉注射显影剂血浆置换（2B类）并非移植的禁忌凝血/血栓形成对包括了沙利度胺、lenalidomide的方案考虑预防性采用抗凝措施,Thanks!,万珂联合方案在初治MM患者中的应用,*CR only,ECOG Randomized Ph III Trial Newly Diagnosed MM,Dex (40 mg days 1-4, 9-12, 17-20) (n=104),Thal (200 mg daily X 4 wks) +Dex (40 mg days 1-4, 9-12, 17-20) (n=103),CR/PR/Stable,Progression,Continue therapy Or transplant, if eligible,Off Rx,Rajkumar et al. J Clin Oncol. 2006, 24:431.,Previously UntreatedMM patients(N=207)Med. Age 65,Repeat every 4 weeks for 4 cycles,1 Endpoint: Best response after 4 cycles,ECOG response criteriaCR= Complete disappearance of M-protein in plasma and urine by IF and 3% plasma cells in BM*Objective response 50% decrease in M-protein (or 90% for those with urine only)Survival not an endpoint 59 patients went on to transplant and survival curves are similar Thal/Dex DexResponse, % 63 41 P=0.0017CR, % 40,ECOG Randomized Ph III Trial Newly Diagnosed MM,* Versus EBMT criteria (Blade) requires 5% plasma cells in BM,Efficacy,Rajkumar et al. J Clin Oncol. 2006, 24:431.,Rajkumar et al. J Clin Oncol. 2006, 24:431.,Toxicity,ECOG Randomized Ph III Trial Newly Diagnosed MM,Other grade 3/4 events that were common including hyperglycemia, fatigue and dyspnea and did not differ between arms Constipation, confusion, hypocalcemia, nausea, syncope and edema seem to be more frequent with thal containing treatment although statist