氨基苷类抗生素h

1,氨基糖苷类抗生素,主讲 吕良,P385,2,氨基糖苷类(aminoglycosides)都由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成，它们包括： 链霉素、 庆大霉素、 卡那霉素、小诺米星 妥布霉素、大观霉素等。 阿米卡星、奈替米星等。,半合成,天然（链霉菌小单胞菌）,3,目 录,一、氨基糖苷抗生素的共性 抗菌作用 机制 耐药性 药动学 应用 不良反应二、常用氨基糖苷类抗生素 链霉素 庆大霉素 其他氨基糖苷类,案 例,4,（一）氨基糖苷类抗生素的共性 抗菌作用,对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G+菌（耐药金葡菌）有效；对G-球菌如淋球、脑膜炎奈瑟菌作用较差。,庆大、阿米、妥布对铜绿假单胞菌敏感,在碱性环境中抗菌作用增强,对静止期细菌有强大的杀菌作用,链霉素、卡那对结核杆菌有效。,5,临床应用,主要用于G-杆菌所致的全身感染。 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合应用其他抗G-杆菌的药物，如广谱半合成的青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类等。,目录,6,抗菌作用机制,阻止蛋白质合成的全过程，为静止期杀菌药。 1、起始阶段，抑制70S始动复合物的形成； 2、肽链延长阶段，选择性的与30S亚基结合，使mRNA密码错译，导致无功能的蛋白质合成；,7,抗菌作用机制,3、终止阶段，抑制肽链的释放并阻止70S核蛋白体的解离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。 另外，氨基苷类还能改变细胞膜通透性，使钾离子、腺嘌呤核苷酸、酶等外漏，导致细菌死亡。,目录,8,体内过程,目录,9,不良反应,目录,10,1.耳毒性,11,2.肾毒性药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退,肾皮质坏死,12,3.神经肌肉阻断作用,13,4.过敏反应,14,耐药性,1.产生修饰氨基苷类钝化酶：可催化某些基团结合到抗菌药的OH或NH2基上，使氨基苷类失活。 2.改变细菌胞浆膜通透性。 3.基因突变耐药菌株的细菌核蛋白体靶位蛋白改变，对氨基苷类的亲和力降低而耐药。,15,二、常用氨基糖苷类抗生素 链霉素（streptomycin）,是由链霉菌培养液提取而得。 链霉素对多数G-菌有强大抗菌作用，但因毒性与耐药性问题，限制了它的临床应用。目前临床主要用于：,1952获诺贝尔生理学或医学奖,美国赛尔曼瓦克斯曼,16,1.鼠疫和土拉菌病，属首选；,5,鼠疫是鼠疫杆菌借鼠蚤传播为主的烈性传染病系广泛流行于野生啮齿动物间的一种自然疫源性疾病。临床上表现为发热、严重毒血症症状、淋巴结肿大、肺炎、出血倾向等。鼠疫在世界历史上曾有多次大流行，1992年全世界报告发生人间鼠疫的有巴西、中国、马达加斯加、蒙古、缅甸、秘鲁、美国、越南及扎伊尔等9个国家共1582例，病人大多集中在非洲，病死率为8.7。,17,1.鼠疫和土拉菌病，属首选；,5,土拉菌病（兔热病）是一种由扁虱或苍蝇传播的啮齿动物的急性传染病。土拉菌可以被用作生物战中的致病病菌，感染者会出现高烧、浑身疼痛、腺体肿大和咽食困难等症状。利用抗生素可以很容易治疗这种疾病。 临床上以体温升高、淋巴结肿大、脾和其他内脏坏死为特征。,18,1.鼠疫和土拉菌病，属首选；,2.感染性心内膜炎，对草绿色链球菌引起者，与青霉素合用为首选；,4,19,3.结核病，必须与其他抗结核药联合应用，以延缓耐药性的发生。,4.与青或氨苄合用可预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸,胃肠道及泌尿系统术后感染。,20,庆大霉素（gentamicin）,1.是常用的G-杆菌感染的首选药；2.铜绿假单胞菌感染，与羧苄合用3.病因未明G-杆菌混合感染，与 羧苄合用；4.与青合用治疗肠球菌心内膜炎；5.局部应用于结膜炎、角膜炎和 皮肤感染。,21,其他氨基糖苷类抗生素特点比较表,22,临床病例治肺炎致耳聋,一位5个月龄的女婴，因高热、咳嗽、呼吸急促、口唇发绀住院治疗。医生诊断为“急性支气管肺炎”，用头孢菌素、庆大霉素等治疗约一个月后出院。据患儿母亲回忆，病前外界声音大点女儿都会惊跳或啼哭，但出院后女儿慢慢对外界声响没什么反应，甚至响雷或放鞭炮都不再惊跳，至今已十多岁，还不会说话，又聋又哑。患儿的妹妹不聋不哑，且无家族史。请问：患儿聋哑可能与上述何药有关？怎样才能防止不幸事件发生？,23,小 结,氨基糖苷类属静止期杀菌药。他们的抗菌作用相似，均对G-性杆菌作用突出。其中链霉素和卡那霉素有抗结核杆菌的作用，庆大霉素和妥布霉素则有抗铜绿假单胞菌作用，丁胺卡那霉素对耐其它氨基苷类的耐药菌株有作用。,24,小 结,氨基糖苷类药物口服难吸收。其毒性主要是对第八对脑神经损害和肾脏损害。其中链霉素和庆大霉素主要影响前庭神