磷中心专家论坛-碳酸镧最新研究进展

碳酸镧最新研究进展new publication 2013 Jan-2015 Jan,透析患者高磷血症的治疗已被广泛接受,透析患者普遍伴有高磷血症，DOPPS China数据显示，我国有77%的透析患者伴有高磷血症，显著高于发达国家。而对高磷血症治疗的3D原则已被大多数临床医生认可。,如何选择适当的磷结合剂？,参考449篇中外文献全国近40名专家共同参与,最新发表的中国CKD-MBD诊治指导建议：为预防钙负荷超标，每天从含钙磷结合剂中摄入的钙元素不应超过1500mg。下列4类患者应限制使用含钙磷结合剂：高钙血症持续存在或反复发生使用足量含钙磷结合剂*，血磷仍高于目标值合并动脉钙化无动力性骨病和/或iPTH持续过低,中华肾脏病杂志2014年2月增刊,*足量含钙磷结合剂指每天从含钙磷结合剂中摄入的钙元素达1500mg,碳酸镧的上市很大程度上弥补钙剂不足,碳酸镧是一种非含钙的新型磷结合剂，自2004年在欧美上市以来，已有10余年、近百万患者的用药经验，其卓越的疗效和安全性也被广大的医生和患者认可。,针对碳酸镧研究的脚步从未停止,碳酸镧最新研究进展,碳酸镧能快速持久的控制血磷,碳酸镧治疗前,碳酸镧治疗后 (剂量：1900-2300mg/天),10.6%,20%,碳酸镧治疗15天血磷下降10.6%，治疗12个月后血磷降幅达20%,Torregrosa JV, et al. Nefrologia. 2014;34(3):360-8.,对西班牙49家医院的674例年龄18岁、接受碳酸镧治疗1年的患者进行回顾性分析。,长期碳酸镧治疗能维持血磷达标(3年研究),Kishi Y, et al. Ther Apher Dial. 2014 Jun;18 Suppl 1:9-13.,共入组58例接受碳酸镧治疗3年的患者，评估碳酸镧的长期疗效（日本研究）。,中国人群数据也显示，碳酸镧能快速有效降低血磷,在中国大陆12家三甲医院进行的随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入258名18-70岁持续透析3个月以上的高磷血症患者，经3周洗脱期后碳酸镧滴定治疗4周，随机分组，分别进行安慰剂或碳酸镧维持治疗4周。,经4周滴定治疗后，有61.6%患者血磷得到控制。维持期末，与安慰组只有13.3%的患者相比，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平1.78 mmol/L(P=0.0001)。,Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.,长期使用碳酸镧治疗显著增加透析患者生存率,Komaba H, et al. Nephrol Dial Transplant. 2015 Jan;30(1):107-14,回顾性收集2008-2011年间日本22个透析中心的2292例持续血透患者，对其中血磷水平6.0mg/dl患者接受碳酸镧或其他磷结合剂治疗患者生存率进行分析。,碳酸镧组其他磷结合剂组,(HR, 0.52; 95% CI, 0.28-0.95; P=0.03),生存率增加48%,碳酸镧改善透析患者生存率已被多项研究证实,2009年Wilson为期2年的研究显示，对于65岁以上的透析患者，使用碳酸镧比其他磷结合剂生存率显著提高达32%1,多中心、随机、开放、平行对照研究，共入组1354例18岁以上透析患者，随机分别接受碳酸镧(n=680)或标准治疗(n=674)2年(标准治疗指接受含钙、含铝、含镁磷结合剂及司维拉姆治疗)，对其中65岁以上患者(n=336)生存率进行亚组分析。66只雄性SD大鼠经7天标准喂食后随机分为6组，分别为正常组(CNT组；1.2% P；n=10)、CKD低磷饮食组(CKD-LP组；0.3% P；n=10)、CKD中磷饮食组(CKD-MP组；0.6% P；n=10)、CKD高磷饮食组(CKD-HP组；0.9% P；n=12)、CKD极高磷饮食组(CKD-EP组；1.2% P；n=14)和CKD极高磷饮食添加6%碳酸镧组(CKD-LaC组；1.2% P；n=10)，试验为期8周。,2014年动物研究也显示，接受碳酸镧治疗能显著提高生存率2,1.Wilson R, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(12):3021-3028.2.Yamada S, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2014 Jun 15;306(12):F1418-28.,碳酸镧最新研究进展,碳酸镧片剂负荷较司维拉姆显著降低,碳酸镧每日片剂负荷较司维拉姆少6.6片,Keith MS, et al. Clin Ther. 2014;36(10):1431-1442.,一项回顾性队列研究，共入组2006年10月-2013年7月间接受碳酸镧或司维拉姆单药治疗(排除使用司维拉姆粉剂)的303例患者，所有入组患者被分为换用碳酸镧组(S-L，n=128)和换用司维拉姆组(L-S，n=175)。,碳酸镧较司维拉姆更能节省治疗费用,Keith MS, et al. Clin Ther. 2014;36(10):1431-1442.,一项回顾性队列研究，共入组2006年10月-2013年7月间接受碳酸镧或司维拉姆单药治疗(排除使用司维拉姆粉剂)的303例患者，所有入组患者被分为换用碳酸镧组(S-L，n=128)和换用司维拉姆组(L-S，n=175)。,碳酸钙换用碳酸镧后，可显著改善血透患者矿物质代谢,Effects of the switching from CC to LC on bone mineral metabolism in HD patients. *P 0.01 vs. pre, *P 0.05 vs. pre. CC, calcium carbonate; HD, hemodialysis; LC, lanthanum carbonate.,Manabe R, et al. Ther Apher Dial. 2013 Apr;17 Suppl 1:35-40.,骨钙素水平(ng/ml),血磷水平(mg/ml),校正钙水平(mg/ml),全段PTH水平(pg/ml),29例接受碳酸钙治疗的血透患者换用碳酸镧治疗3个月,碳酸钙换用碳酸镧后，维生素D的使用量显著增加,Hyodo T, et al. Ther Apher Dial. 2014 Jun;18 Suppl 1:14-7.,22例接受碳酸钙治疗的持续血透患者换用碳酸镧治疗，同时给予维生素D治疗，评估换用碳酸镧后维生素D的使用情况。,P=0.009 vs. 碳酸钙,碳酸镧最新研究进展,动物研究显示，碳酸镧显著降低主动脉钙含量,Yamada S, et al. Am J Physiol Renal Physiol. 2014 Jun 15;306(12):F1418-28.,66只雄性SD大鼠经7天标准喂食后随机分为6组，分别为正常组(CNT组；1.2% P；n=10)、CKD低磷饮食组(CKD-LP组；0.3% P；n=10)、CKD中磷饮食组(CKD-MP组；0.6% P；n=10)、CKD高磷饮食组(CKD-HP组；0.9% P；n=12)、CKD极高磷饮食组(CKD-EP组；1.2% P；n=14)和CKD极高磷饮食添加6%碳酸镧组(CKD-LaC组；1.2% P；n=10)，试验为期8周。,动物实验显示：碳酸镧可延缓动脉中层钙化,Yu C, et al. Life Sci. 2013 Oct 17;93(17):646-53.,Con：正常组(n=15)；CRF：慢性肾衰组(n=15)；2%La：慢性肾衰+2%La(n=15),研究设计,动脉中层钙化情况,VonKossa染色,碳酸镧较碳酸钙冠脉钙化评分显著降低,52例接受碳酸钙治疗6周后，随机分别继续接受碳酸钙(n=23)或换用碳酸镧(n=19)治疗6个月，评估患者冠状动脉钙化情况。,Ohtake T, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Sep;18(5):439-46.,2011年研究已证实，碳酸镧可显著延缓主动脉钙化进展,主动脉钙化平均程度(HU)*,碳酸钙,碳酸镧,随机对照研究，共入组45例血液透析患者，分别接受碳酸镧(n=22)和碳酸钙(n=23)治疗18个月，主要观察患者主动脉钙化情况。*HU：亨斯菲尔德单位，计算体层摄影的CT值单位。,Toussaint ND, et al. Nephrology. 2011;16(3):290-298.,P0.001,碳酸镧改善血管僵直状态,碳酸镧治疗12个月可降低颈-股脉搏波传导速度(PWV),Seifert ME, et al. Am J Nephrol. 2013;38(2):158-67.,38例CKD3期患者随机分组，分别接受碳酸镧或安慰剂治疗1年，评估碳酸镧对颈-股脉搏波传导速度的影响,碳酸镧对钙化防御有明显的治疗和改善作用,治疗前,碳酸镧治疗12周后,Chan MR, et al. J Nephrol Ther. 2014 May 14;4(3):1000162.,共纳入5例伴钙化防御透析患者，接受碳酸镧治疗12周，观察碳酸镧对钙化防御的作用。,碳酸镧治疗12周后，患者钙化防御创面完全愈合,碳酸镧最新研究进展,碳酸镧能明显降低FGF-23水平,Seifert ME, et al. Am J Nephrol. 2013;38(2):158-67.,38例CKD3期患者随机分组，分别接受碳酸镧或安慰剂治疗1年，评估碳酸镧对FGF-23的作用,碳酸镧能显著降低高磷血症患者肾素和血管紧张素II的含量,*P0.05 vs. MP; #P0.05 vs. HP.,Bozic M, et al. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1822-32.,24只SD大鼠随机分为三组，中磷组(MP，n=8)、高磷组(HP, n=8)和HP+LC组(n=8)，MP组中磷(0.6%磷)喂食8周；HP组高磷(1.2%)喂食8周；HP+LC组经4周高磷喂食后增加3%碳酸镧喂食4周，观察血压变化情况。,动物研究表明，碳酸镧能降低因高磷导致的血压升高,Bozic M, et al. J Hypertens. 2014 Sep;32(9):1822-32.,24只SD大鼠随机分为三组，中磷组(MP，n=8)、高磷组(HP, n=8)和HP+LC组(n=8)，MP组中磷(0.6%磷)喂食8周；HP组高磷(1.2%)喂食8周；HP+LC组经4周高磷喂食后增加3%碳酸镧喂食4周，观察血压变化情况。,动物研究表明，碳酸镧能抑制高磷血症导致的心肌重塑,Yamazaki-Nakazawa A, et al. Clin Exp Nephrol. 2014 Feb;18(1):56-64.,心脏组织基质沉积,NC：正常大鼠；Nx+NP：尿毒症大鼠饲喂正常饮食