索菲布韦的丙肝治疗DAA

仅供医学药学专业人士阅读 1 干扰素为基础的丙肝治疗 -DAA背景下， PR参与的治疗仍是使患者获益的方案 仅供医学药学专业人士阅读 2 大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以 PR为基础的 DAA治疗部分 PR治疗应用于 DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国 PR治疗现状 结论 仅供医学药学专业人士阅读 3 大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以 PR为基础的 DAA治疗部分 PR治疗应用于 DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国 PR治疗现状 结论 仅供医学药学专业人士阅读 4 目标： 治疗目标为治愈 HCV感染，以预防肝硬化、肝硬化失代偿、肝细胞癌（ HCC）、严重的肝外表现和死亡（ A1） 终点： 治疗终点为治疗结束后 12周（ SVR12）和 24周（SVR24） 时，采用灵敏的方法检测不出 HCV RNA（ 15 IU/ml）（即持续病毒学应答， SVR）（ A1） HCV治疗的目标和终点 仅供医学药学专业人士阅读 5 治疗适应症 HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均应考虑 治疗（ A1） 应优先治疗显著肝纤维化或肝硬化（ METAVIR评分 F3-F4）患者（ A1） 失代偿期肝硬化（ Child-Pugh B或 C级）患者应接受无干扰素（ IFN） 方案的紧急治疗（ A1） 仅供医学药学专业人士阅读 6 PR为基础的联合治疗：基因 1型 1， 每周 PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（ 75 kg或 75 kg的患者 分别为 1000或 1200 mg/d）和每日 sofosbuvir（ 400 mg/d）的联合 方案，治疗 12周（ A1） 2. 每周 PegIFN-、 每日基于体重的利巴韦林（ 75 kg或 75 kg的患者 分别为 1000或 1200 mg/d） 和每日 simeprevir（ 150 mg/d）的联合方 案治疗（ A1） 仅供医学药学专业人士阅读 7 肝硬化和（或）经治患者可应用每周 PegIFN-、每日基于体重的利 巴韦林（ 75 kg或 75 kg的患者分别为 1000或 1200mg/d）和每日 sofosbuvir（ 400 mg），治疗 12周（ B1） PR为基础的联合治疗：基因 2型 仅供医学药学专业人士阅读 8 1 可应用每周 PegIFN-、每日基于体重的利巴韦林（ 75 kg或 75 kg 的患者分别为 1000或 1200 mg/d）和每日 sofosbuvir（ 400 mg）的 联合方案，治疗 12周（ B1） PR为基础的联合治疗：基因 3型 仅供医学药学专业人士阅读 9 无干扰素治疗推荐 2015EASL丙肝指南推荐中： 目前没有任何一种 DAA药物可单独用于治疗丙肝，必须与 其 他 DAA等药物联合。 仅供医学药学专业人士阅读 10 HCV DAAs可能有很多复杂的药物相互作用，尤其无干扰素联合方案。应实施严格的规定。 对不含干扰素的 DAA联合方案做如下提醒： 仅供医学药学专业人士阅读 11 DAA与众多药物之间可发生相互作用 Kiser JJ, et al. Hepatology. 2012; 55(5): 1620-8. Burgess S, et al. Ann Pharmacother. 2015 Mar 13. pii: 1060028015576180. DAA 降低药效 增加药物毒性 CYP3A 底物 抑制剂 60%的市售药品通过CYP3A代谢 CYP：细胞色素 P450 细胞膜转运蛋白 DAA对众多的临床常用药（抗 HIV、移植、心脑血管、抗生素）具有显著影响 随着临床应用的进展，越来越多的药物相互作用将会被发现、报告 DAA的处方说明，以及用药指南也将不断更新 仅供医学药学专业人士阅读 12 DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 1. DAAs与 HIV抗病毒药物和毒品之间的药物相互作用 SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir 红色：表示不可同时服用 琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量 绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量 仅供医学药学专业人士阅读 13 DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 2. DAAs与中枢神经系统药物和降脂药物的相互作用 SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir 红色：表示不可同时服用 琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量 绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量 仅供医学药学专业人士阅读 14 DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注： 3. DAAs与心血管药物和免疫抑制剂的相互作用 SIM:simprevir. DCV: daclatasvir. SOF:sofosbuvir. SOF/LDV: sofosbuvir plus ledipasvir. 3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir 红色：表示不可同时服用 琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量 绿色：无严重临床相互作用 因肝功能原因需要调整剂量 仅供医学药学专业人士阅读 15 大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以 PR为基础的 DAA治疗部分 PR治疗应用于 DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国 PR治疗现状 结论 仅供医学药学专业人士阅读 16 16 PR+SOF 治疗 DAA初治失败患者 PEG-IFN +RBV+SOF 治疗 12周 随访 12周 HEPATOLOGY, Vol. 62, No. 1, 2015， 129-134 DAA治疗失败者 N = 80 80例患者来自 4个试验中心， DAA治疗失败者定义： 应用一种或多种吉利德公司 DAA产品 +利巴韦林，联或不联 PEGIFN 仅供医学药学专业人士阅读 17 结果及结论 结果： 12W的 SVR率 79%。 安全性： 没有严重不良事件发生，所有患者均完成 12W治疗。 结论： PR+SOF对于 DAA治疗失败的 患者安全有效。 HEPATOLOGY, Vol. 62, No. 1, 2015， 129-134 仅供医学药学专业人士阅读 18 大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以 PR为基础的 DAA治疗部分 PR治疗应用于 DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国 PR治疗现状 结论 仅供医学药学专业人士阅读 19 大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以 PR为基础的 DAA治疗部分 PR治疗应用于 DAA治疗失败人群 中国丙肝治疗优选方案 -结合欧肝指南及中国 PR治疗现状 结论 仅供医学药学专业人士阅读 20 中国丙肝患者 IL28B基因多态性分布 以应答最好的 CC型为主 Thomas DL, et al. Nature. 2009; 461(7265): 798-801. Rao H, Wei L, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;29(3):545-53. IL28B genotype rs12979860: 仅供医学药学专业人士阅读 21 东亚慢性丙肝患者 PR方案治疗 SVR率远高于欧美人种 P0.001 P0.001 P = 0.03 P = 0.04 Hepatol Int. 2010 Aug 8;4(4):723-31. Pattullo V, et al. 仅供医学药学专业人士阅读 22 丙肝通过 PEG-IFN alfa-2b治疗 可以达到真正的病毒学治愈 Manns MP, et al. J Viral Hepat. 2013 Aug;20(8):524-9. 2项 3b期研究 .，患者在既往的 8项前瞻性随机对照研究中接受 IFN alfa-2b或 PEG-IFN alfa-2b治疗， 636例 IFN alfa-2b治疗获得 SVR的患者和 366例 PEG-IFN alfa-2b治疗获得 SVR的患者入组进行长期随访。 仅供医学药学专业人士阅读 23 PR方案是目前中国临床治愈丙肝的首选方案 治愈 SVR Treat Now Not Too Early Not Too Late 改善预后 减少治疗支出 提高生活质量 Smith-Palmer J, et al. BMC Infect Dis. 2015 Jan 17;15(1):19. 仅供医学药学专业人士阅读 24 大 纲 2015EASL丙肝指南推荐 -以 PR为基础的 DAA治疗部分 PR治疗应用于 DAA治疗失败人群 中国丙肝