慢性肾衰竭患者抗菌药物选择策略final2014

慢性肾功能不全患者合并肺炎的抗菌药物选择,L.CN.GM.12.2013.1328,慢性肾功能不全患者发病率和死亡率高,预计肾小球滤过率(ml/min/1.73m2),全因死亡率(每100人/年),纳入人群数 25,803 11,569 7802 4408 1842,预计美国( )至少,Go AS, et al.N Engl J Med. 2004 Sep 23;351(13):1296-305.,800万3级以上慢性肾病患者,感染对慢性肾衰竭患者造成的危害,感染是导致慢性肾衰竭患者死亡的主要原因之一1，2感染可加速肾脏病患者的疾病进展严重感染是加重慢性肾衰竭病情的高危因素之一感染是导致终末期肾衰竭透析患者死亡的第二位病因(平均约占死亡病例的25),1.胡振伟 等.中国医药导报.2007;4(22):99.2.王伟铭等.中国中西医结合肾病杂志.2007;8(3):149-153.,肾功能不全患者常见下呼吸道感染,研究结果显示：慢性肾功能衰竭(CRF)感染率为29%，其中下呼吸道感染居多，比例高达50%1,对96例慢性肾衰竭住院患者中符合感染诊断的28例进行相关因素分析,何新娥.中国误诊学杂志.2008;8(7):1660-1661.,目前国内尚无大规模临床病原学数据,社区与院内肺炎发病场所及时间的差异,1.中华医学会呼吸病学分会中华结核和呼吸杂志.2006;29(10):651-655. 5.中华医学会呼吸病学分会.中华结核和呼吸杂志.1999;22(4):201-203.,2.王晶等.中国实用内科杂志. 2007 ;27(13):1040-1042. 6.于落雨等.中华医院感染学杂志.2000;10(3):186-187,慢性肾脏病合并肺炎患者多为老年患者，多合并其他基础疾病,患者年龄(岁),n=203,n=3097,P0.001,慢性肾脏病合并肺炎患者的年龄更大，更易合并其他基础疾病,患者比例(%),、167/203,2278/3097,P0.001,Viasus D,et al. Nephrol Dial Transplant. 2011, 26 2899-2906,1995年2月13日-2010年4月30日，西班牙一项前瞻性队列研究，分析其病因学、临床特征及此类患者的肺炎预后。研究期间需要住院治疗的肺炎患者共3800人，其中203人（5.3%）为慢性肾脏疾病患者，其中46人接受透析治疗,慢性肾脏病合并肺炎患者肺炎严重程度和死亡率更高,慢性肾脏病合并肺炎患者的肺炎多为肺炎严重指数的高危级，死亡率较高,高危PIS评分的患者比例(%),、181/203,2042/3097,P0.001,死亡率(%),、32/203,290/3097,P0.001,Viasus D,et al. Nephrol Dial Transplant. 2011, 26 2899-2906,1995年2月13日-2010年4月30日，西班牙一项前瞻性队列研究，分析其病因学、临床特征及此类患者的肺炎预后。研究期间需要住院治疗的肺炎患者共3800人，其中203人（5.3%）为慢性肾脏疾病患者，其中46人接受透析治疗,慢性肾脏病患者易发生肺炎的原因,1.王海燕.肾脏病学.第2版.北京:人民卫生出版社,1996.140.2.徐丽云等.中国中西医结合肾病杂志.2010;11:159-160.3.金晓冰等.中国感染控制杂志.2011;10:61-62.,慢性肾衰竭患者以维持性透析患者维多，易发生肺炎原因,慢性肾脏病患者较一般患者医院感发生率增加的主要因素,慢性肾脏病患者血浆中存在抑制白细胞活性的多肽抑制因子，白细胞趋化性受损，导致中性粒细胞功能受损且常伴有淋巴细胞减少，淋巴细胞功能障碍，导致免疫功能受损1,使用深静脉置管、内瘘穿刺等有创操作，增加感染机会严重贫血、低白蛋白血症、营养不良、糖尿病以及高龄成为维持性血液透析患者肺炎的高危因素透析不充分也是其危险因素之一2慢性肾衰竭血透患者肺炎的发生随着血透周期的缩短而增加患者来院透析频率越高，导致病原微生物在机体定植，发生肺炎的机会越多3,慢性肾功能不全合并感染患者的主要临床表现,慢性肾功能不全合并感染临床表现及体征常不典型，且起病大多隐匿，不易引起临床医生察觉发热常见为首发症状，高热常见，很少寒颤感染早期咳嗽、咳痰少见中后期或重症感染早期胸闷、喘憋症状明显,李育英 等.实用中医内科 杂志.2009;23(4):42-43.,肾功能不全患者选择抗菌药物的原则,由于各种抗菌药物在不同程度上均需经肾脏排泄，对于肾功能不全患者，治疗呼吸道感染时需兼顾抗菌药物的安全性和临床疗效安全性：全面评估抗菌药物的代谢途径，对肾脏功能的负荷以及药物的肾毒性等广谱强效：患者多病情危重，免疫功能低下，初始选择广谱强效、组织浓度高的抗菌药物药物相互作用少：患者多合并其他基础疾病，同时使用多种其他药物，应选择药物相互作用少的抗菌药物,王睿.临床抗感染药物治疗学.2005.,肾功能不全患者需要调整剂量以及主要经过肾脏代谢的抗菌药物汇总,王睿.临床抗感染药物治疗学.2005.,莫西沙星肝肾双通道代谢，安全性更好,老年、肾功能损伤(包括接受血液透析、持续肾脏替代治疗或每日透析)患者，不需要调整用药剂量,肾功能障碍：包括肌酐清除率35g/L；血清胆红素34.2mmol/L；无腹水；无脑症；凝血酶原时间稍延长(3s)中度肝功能损害：血浆白蛋白2835g/L；血清胆红素34.251.3mmol/L；无或少量腹水，治疗后消失；轻度肝性脑病；凝血酶原时间延长(46s),莫西沙星说明书,肾功能不全患者选择抗菌药物的原则,由于各种抗菌药物在不同程度上均需经肾脏排泄，对于肾功能不全患者，治疗呼吸道感染时需兼顾抗菌药物的安全性和临床疗效安全性：全面评估抗菌药物的代谢途径，对肾脏功能的负荷以及药物的肾毒性等广谱强效：患者多病情危重，免疫功能低下，初始选择广谱强效、组织浓度高的抗菌药物药物相互作用少：患者多合并其他基础疾病，同时使用多种其他药物，应选择药物相互作用少的抗菌药物,王睿.临床抗感染药物治疗学.2005.,莫西沙星广谱覆盖肺炎常见致病菌,+:通常敏感；0:通常耐药；:敏感或耐药；-:无资料,The Sanford guide to antimicrobial therapy 42th edition.,莫西沙星对肺炎链球菌最低抑菌浓度比左氧氟沙星更低,Kiffer and Pignatari BMC Infectious Diseases 2011, 11:286,最低抑菌值(MIC),ug/mL,两种药物不同MIC 值时细菌清除率(%),n=103,左氧氟沙星和莫西沙星对肺炎链球菌的MIC分布是不同的。对103株肺炎链球菌的MIC研究显示：莫西沙星与左氧氟沙星相比，莫西沙星对肺炎链球菌的MIC是0.5ug/ml；其中对肺炎链球菌的MIC主要集中在0.125ug/ml(71.8%)；而左氧氟沙星的一般情况的MIC为0.5-2ug/ml；对肺炎链球菌的MIC主要集中1ug/ml(80.6%),莫西沙星对肺炎链球菌抗菌活性比左氧氟沙星强,莫西沙星,左氧氟沙星,我国肺炎链球菌对二、三代头孢耐药逐渐上升,我国多年耐药监测显示：肺炎链球菌对第二、三代头孢菌素的耐药率呈上升趋势,耐药率(%),1.肖永红等.中华医院感染学杂志.2008;18(8):1051-1056.2.肖永红等.中华医院感染学杂志.2010;20(16):2377-2383.3.郑波等,中国临床药理学杂志.2011;(05):335-339.4.郑波等.中华医院感染学杂志.2011;21(24):5128-5132.,3小时快速清除99%肺炎主要致病菌,肺炎链球菌,B.Wiedemann,Phamacodynamic activity of moxifloxacin in vitro model against gram positive and gram negative pathogens,poster P0773,ECCMID,1999 Berlin,莫西沙星快速杀灭肺炎主要致病菌,与左氧氟沙星比较，莫西沙星更快速清除肺炎链球菌,Lister & Sanders. J Antimicrob Chemother 2001; 47: 8118,16小时内，左氧氟沙星与莫西沙星不同的细菌清除率,Log CFU/mL,Log CFU*/mL,时间(h),分离21例菌株莫西沙星 MIC=0.25mg/L；左氧氟沙星 MIC=2mg/L,时间(h),16小时内，莫西沙星快速清除致病菌，优于左氧氟沙星,左氧氟沙星清除剩余致病菌速度慢于莫西沙星1.5-5h,分离25例菌株莫西沙星 MIC=0.25mg/L；左氧氟沙星 MIC=4mg/L,对照组,左氧氟沙星,莫西沙星,用体外药代动力学模型(IVPM)来模拟莫西沙星(400mg)，左氧氟沙星(500 mg)，司帕沙星(200 mg)在人体血清的药代动力学，比较其对肺炎链球菌的敏感性。在0，1，2，4，6，8，24和36小时分布测定存活致病菌菌株数,对照组,左氧氟沙星,莫西沙星,*CFU：单位面积中的活菌数,莫西沙星在呼吸道组织具有强大的穿透力，杀菌效果更强,*穿透指数=组织浓度/血浆浓度,Burkhardt O et al. Expert Rev. Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668.,研究背景 从市场概述、化学结构、微生物学、耐药性、体外活性、药效和药代动力学、分布、清 除、药物间相互作用、特殊人群的药代动力学、剂量、临床有效性、应用新领域、上市后监测等方面对莫西沙星10年经验进行了详综述,莫西沙星临床治愈率优于左氟氧沙星,临床治愈率(%),Anzueto A et al. Clin Infect Dis. 2006 ;42(1):73-81.,莫西沙星治疗老年肺炎疗效优于左氧氟沙星,n=122,n=114,n=19,n=26,n=45,n=51,n=91,n=80,一项前瞻性，双盲，随机对照研究，比较静脉/口服莫西沙星或静脉/口服左氧氟沙星序贯治疗肺炎的临床研究,Anzueto A et al. Clin Infect Dis. 2006 ;42(1):73-81.,莫西沙星治疗3-5天即可快速改善患者临床症状,莫西沙星治疗老年肺炎起效迅速优于左氧氟沙星,N=141,N=140,P=0.01,一项前瞻性，双盲，随机对照研究，比较静脉/口服莫西沙星或静脉/口服左氧氟沙星序贯治疗肺炎的临床研究。,患者百分比(%),肾功能不全患者选择抗菌药物的原则,由于各种抗菌药物在不同程度上均需经肾脏排泄，对于肾功能不全患者，治疗呼吸道感染时需兼顾抗菌药物的安全性和临床疗效安全性：全面评估抗菌药物的代谢途径，对肾脏功能的负荷以及药物的肾毒性等广谱强效：患者多病情危重，免疫功能低下，初始选择广谱强效、组织浓度高的抗菌药物药物相互作用少：患者多合并其他基础疾病，同时使用多种其他药物，应选择药物相互作用少的抗菌药物,CRF患者感染后较感染前的肾功能损害加重，伴有心力衰竭、心肌缺血、休克等，需应用强心等辅助治疗药物，使用抗菌药物时需注意药物相互作用,王睿.临床抗感染药物治疗学.2005.王伟铭 等.中国中西医结合肾病杂志.2007;8(3):149-153.,莫西沙星不经细胞色素P450酶代谢，与其他药物相互作用少,莫西沙星说明书.,片剂 口服生物利用度91% 半衰期为12小时规格：莫西沙星400mg/片 用法用量：一天一次，每次一片，7天,拜复乐,=,400mg，QD,莫西沙星具有出色的药代动力学用药方便,针剂半衰期为12小时不需皮试规格：莫西沙星400mg，250ml/瓶 用法用量：一天一次，每次250ml静滴，推荐本品输液时间应不少于90分钟,莫西沙星治疗肾功能受损患者具有良好的药代动力学特征,单剂静注400mg莫西沙星，治疗肾功能受损即将进行脉冲式高容量血液滤过治疗的患者，其药代动力学特征显示莫西沙星仍有效且安全性良好,Zhang L,et al.Int J Antimicrob Agents. 2013 Sep;42(3):244-9.,动脉中莫西沙星血药浓度静脉中莫西沙星血药浓度超滤液中莫西沙星浓度,莫西沙星浓度(mg/L),时间(小时),一项前瞻性、开放性、非对照、单中心药代动力学研究，观察单剂静注400mg莫西沙星用于重症肾功能受损患者，其药代动力学特点是否会受影响，研究共纳入8例病情危重患者,CRRT=连续性肾脏替代治疗,肾功能受损的患者(包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2)和慢性透析，如血液透析和持续性不卧床腹膜透析的患者，无需调整剂量,透析患者应用莫西沙星的用法用量,1.莫西沙星说明书.2.中华人民共和国卫生部医政司.国家抗微生物治疗指南.北京:人民卫生出版社.2012,用药原则,应选择安全性好的抗菌药物,患者多伴有肾功能损害，应注意抗菌药物的安全性，如心、肝、肾毒性等,肝肾双通道代谢，患者使用安全,莫西沙星作为新一代氟喹诺酮类抗菌药物成为治疗慢性肾衰竭合并肺炎的理想选择,莫西沙星优势,患者多合并其它基础疾病，同时使用多种其他药物,药物相互作用少,应选择药物相互作用少的抗菌药物,患者多病情危重，免疫功能低下,应选择广谱强效、组织浓度高的抗菌药物,广谱覆盖肺炎常见致病菌，起效迅速、组织穿透力强,慢性肾衰竭患者特点,莫西沙星