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文档简介
Individualized antibiotic dosing for patients who are critically ill: challenges and potential solutions,In critical ill?,重症患者病理变化对抗生素浓度的影响,1,总液体量; 2,低蛋白血症; 3,血管功能; 4,肾功能下降; 5,肾功能亢进,Lancet Infect Dis 2014; 14: 498509,分布容积=摄入总剂量/血药浓度,1,总液体量,B-内酰胺类抗生素在重症患者中的Vd,非肾脏支持治疗的重症患者b-内酰胺类抗生素PK/PD综述,每种药物涉及研究文章大于5篇。,Crit Care. 2011;15(5):R206.,低蛋白血症在ICU的发生率约4050%,对高Pb的药物(头孢曲松,厄他培南,达托霉素等),2,低蛋白血症,低蛋白血症,药物清除,药物分布,时间依赖性抗生素往往出现TMIC减小,重症患者的血管功能失调可引起抗生素不能渗透到组织中。研究报道哌拉西林1,2,左氧氟沙星3,磷霉素4在疾病早期组织浓度降低,特别是休克使用加压药的患者。,1, Crit Care Med 2001; 29: 38591.2, Crit Care Med 2009; 37: 92633.3, Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 354853.4, J Antimicrob Chemother 2003; 51: 124752.,3,血管功能,重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进,4,肾脏功能减退,S.I. Blot et al. Advanced Drug Delivery Reviews 77 (2014) 311,重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进,4,肾脏功能减退,重症患者的肾脏功能可能出现减退或亢进,5,肾脏功能亢进-Augmented renal clearance(ARC),定义:肌酐清除率130mL/min/1.73m2,感染,烧伤,胰腺炎等引起的SIRS,手术,血管活性药物的应用等,可引起心排量的增加和血管扩张,从而增加肾血流量,导致ARC的发生,Andrew A. Udy, et al. Clin Pharmacokinet 2010; 49 (1): 1-16,consequence of Augmented renal clearance(ARC),CHEST 2012; 142(1):3039. Journal of Critical Care (2013) 28, 695700,in instances in which the trough concentration was less than MIC, 82% had a CLCR 130 mL/min/1.73 m2 ( PMIC,32%,OR = 0.68 95% CI,.52.91; P = 0.009,Roberts等发现在危重患者治疗的开始阶段,70的患者没有达到适当的抗生素治疗浓度,50.4的患者需要增加剂量,23.7的患者需要减少剂量。DALI研究报道: 前瞻性,多中心药代动力学研究,重症患者抗生素的浓度与临床应答,Int J Antimicrob Agents. 2010 Oct;36(4):332-9.Clinical Infectious Diseases 2014;58(8):107283,In critical ill?,MDR status quo?,国内大型细菌学流调,#在G-菌中的检出率*在屎肠球菌中检出率,中国感染与化疗杂志.2012;12(5):321-329中华医院感染学杂志2012; 22(22): 4946-52SMART中国2012年数据,ESBL & MRSA为最常见的MDR,非发酵菌属发展较迅速,临床较难治,ICU和非ICU来源肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏感率,敏感率(%),李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.,ICU和非ICU来源肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类敏感率为88%-97%,ICU和非ICU来源铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率,敏感率(%),李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.,ICU和非ICU来源铜绿假单胞菌对碳青霉烯的敏感率差别较大,约10-25%,ICU和非ICU来源鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率,敏感率(%),李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.,非ICU来源鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率均大于ICU,In critical ill?,MDR status quo?,Solution?,80年代起,PK/PD 目标与杀菌效果关联,Clinical Infectious Diseases 2014;58(8):107283,Lancet Infect Dis 2014; 14: 498509,为了增加PK/PD目标达成比例(probability of achieving therapeutic targets-)有两种方式:1,根据已有的研究来优化给药方式2,根据药物浓度监测来及时进行剂量调整,23,优化给药方式,增加给药剂量,延长输注时间,提高给药频率,研究目的:描述亚胺培南在ICU的VAP患者的不同剂量PK,并通过Monte Carlo模型计算MIC=4时的PTA(药动学达标率)入组:疑似耐药阴性菌所致VAP并以亚胺培南作为经验治疗的成年患者。第四剂后0.5, 1, 2, 5 & 8 h取血样。SAEM algorithm建立药代模型。结果:51患者纳入。亚胺培南二室模型,Br J Clin Pharmacol. 2014 Nov;78(5):1022-34.,3个主要变量:肌酐清除率,体重,血白蛋白,影响亚胺培南的代谢。,肌苷清除率越大,亚胺培南的清除越快体重越大,Vd越大,即同等剂量下,血药浓度较低血白蛋白越低,Vd越大,即同等剂量下,血药浓度较低,Br J Clin Pharmacol. 2014 Nov;78(5):1022-34.,26,40%TMIC的PTA(药动目标达成概率),Br J Clin Pharmacol. 2014 Nov;78(5):1022-34.,100%TMIC的PTA(药动目标达成概率),增大剂量并延长输注时间可达到更好效果,随着MIC的增加,%T4MIC呈下降趋势,当MIC=4mg/L时,亚胺培南1g 2h输注T4MIC的时间仍高于给药间期的40%,%T4MIC,MIC,亚胺培南1g 2h输注T 4MIC的时间均 给药间期的40%,JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560563.,S.I. Blot et al. Advanced Drug Delivery Reviews 77 (2014) 311,Meta分析: 13RCTs (n = 782 patient
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