药理学之肾上腺素受体阻断药WJJ

第十一章 肾上腺素受体阻断药,安徽医科大学药理学教研室,1,2,肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺素受体阻断药 第二节 肾上腺素受体阻断药第三节 、肾上腺素受体阻断药,第一节 肾上腺受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合，产生抗肾上腺 素的作用. 这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为 “肾上腺素作用的翻转” 。,3,4,5,第一节 肾上腺素受体阻断药,1.非选择性受体阻断药短效类： 酚妥拉明、妥拉唑林长效类： 酚苄明 2.选择性1受体阻断药 哌唑嗪 3.选择性2受体阻断药 育亨宾,6,一、1、2受体阻断,口服吸收差肌肉注射维持3050min。生物利用度低,酚妥拉明(phetolamine),短效类,【药理作用】 竞争性、选择性阻断1、2 受体 1、血管和血压： 直接舒血管降压作用。 具有明显的AD翻转作用,7,2、心脏： （兴奋）反射性兴奋交感阻断2受体 ，促NE 释放，激动1受体，心输出量增加。,3、其他： 拟胆碱作用 组胺样作用 阻滞钾通道,8,【临床应用】 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛、血栓闭塞性脉管炎。 用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏(酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射) 用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备及其骤发高血压。,9,10,抗休克 目的：扩张血管，改善微循环； 用药前必需补足血容量 常与NA合用：增加心输出量，防止肺水肿发生。,11,急性心肌梗死和充血性心力衰竭其他：可乐定抗高压久用突然停药引起高血压危象,【不良反应】1.体位性低血压2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.诱发和加重溃疡4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,12,13,妥拉唑林(tolazoline)与酚妥拉明相似特点是：1.可用于治疗新生儿持续性肺动脉高压。2. 不良反应发生率高。,长效类：酚苄明（phenoxybenzamine）【药理作用】非竞争性、非选择性受体阻断剂 作用特点：降压作用起效慢、强大而持久【临床应用】 外周血管痉挛性疾病 抗休克 前列腺肥大尿阻塞 嗜铬细胞瘤治疗及术前准备【不良反应】 体位性低血压，鼻塞，恶心，呕吐，心动过速，心律失常，乏力，嗜睡,14,哌唑嗪【药理作用】 阻断1受体降压，不激动2受体促进NA的释放 作用于膀胱颈部和前列腺部位的1受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。【临床应用】 高血压 良性前列腺肥大,选择性1受体阻断药-,15,1. 受体阻断作用 心脏：抑制作用，是本类药物最主要的作用 血管：肝、肾、骨骼肌等血流量减少,【药理作用】,第二节 肾上腺素受体阻断药,16,17,支气管： 使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。 诱发和加重哮喘代谢： 糖代谢 脂肪代谢肾素：阻断球旁细胞1受体， 肾素释放 肾素-血管紧张素-醛固酮系统功能削弱。,抑制T4 T3,2.膜稳定作用 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。 但显效剂量已超过治疗剂量。,18,3.内在拟交感活性（ISA） 有些受体阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用(partial agonistic action),称为内在拟交感活性。4.其他 降低眼压（与抑制房水形成有关） 普萘洛尔有抗血小板聚集作用,19,【临床应用】 1. 抗心律失常 2. 抗高血压 3. 抗心绞痛和心肌梗死 4. 充血性心力衰竭 5. 其他 甲亢及其危象；嗜铬细胞瘤； 肥厚性心肌病；青光眼,20,1.心血管反应 抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等加重； 收缩外周血管，引起间隙跛行、雷诺症。2.诱发或加重支气管哮喘。 3.反跳现象 受体上调 4.其他 低血糖、幻觉、失眠、抑郁等。【禁忌证】 严重心功能不全、传导阻滞、支气管哮喘等,【不良反应】,21,22,普萘洛尔,【药理作用及临床应用】 1. 受体阻断作用较强，12受体选择性低，无内在拟交感活性，有膜稳定性。 2.个体差异大，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。 3.临床应用：高血压、心绞痛、心律失常、甲状腺机能亢进。 4.可诱发支气管哮喘。,23,窦性心动过缓、房室传导阻滞、 低血压、心力衰竭 诱发哮喘【禁忌症】病态窦房结综合征、房室传导阻滞支气管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本药高脂血症、糖尿病者,【不良反应 】,24,纳多洛尔(nadolol,萘轻心安)为肾功能不全者的首选药物。特点：1.对1 2受体的阻断作用强2.可增加肾血流量3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。4. 作用持久，每天给药一次。,25,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）特点：1.对1 2受体的阻断作用强大2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼。,26,吲哚洛尔(pindolol,心得静)特点：1. 受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。,27,艾司洛尔(esmolol)特点：1. 受体阻断作用较短，t 8min，但作用快，主要用于室上性心动过速。2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。,28,具有很强的心脏选择性膜稳定作用较弱，无内在拟交感活性。属长效心脏选择性 1受体阻断剂。用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进和特发性震颤等。,二、选择性1受体阻断药,阿替洛尔和美托洛尔,29,醋丁洛尔 中长效有心脏选择性受体阻滞剂，同时具有膜稳定作用及内在拟交感活性。 用于高血压、心绞痛、心律失常和甲状腺机能亢进等。,30,三、兼有受体阻断作用的受体阻断药,拉贝洛尔(柳胺苄心定） 可选择性阻断1受体，同时阻断1、 2受体，受体阻断作用比受体阻断作用强。有2受体部分激动作用和抑制NE重摄取过程。口服或静注对高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小。 【临床应用】 用于中重度高血压、心绞痛、高血压危象,31,11、2受体阻断药 无内在活性 普萘洛尔、噻吗洛尔、纳多洛尔 有内在活性 吲哚洛尔 21受体阻断药 无内在活性 阿替洛尔、美托洛尔 有内在活性 醋丁洛尔 3和受体阻断药 拉贝洛尔（降压药物）,受体阻断药的分类,32,传出神经系统药物的临床应用小结,1、眼科疾病 青光眼： 眼底检查和验光配镜：2、重症肌无力：3、平滑肌痉挛：,拟胆碱药（毛果芸香碱、新斯的明）受体阻断（噻吗洛尔）,M胆碱受体阻断药,新斯的明,M受体阻断药（阿托品）,33,5、休克增加血流量： 改善微循环：,拟肾上腺药：NA，AD，DA，间羟胺、异丙肾,受体阻断药：酚妥拉明 2受体部分激动：特布他林M受体阻断药物：阿托品,34,6、心血管系统疾病