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什么是血友病？,SME 模块 1,BS-CO-637 2015 年 1 月,此在线学习提供解说,学习目标,在完成此模块的学习后，您应该能够解释：什么是血友病哪些人有患血友病的风险血友病如何影响凝血血友病的不同类型及其患病率血友病对患者的影响获得性血友病是什么如何治疗血友病,什么是血友病？,血友病：是一种罕见的遗传性疾病 会导致机体遭受任何损伤后血液无法充分凝固病因是编码产生凝血因子的一个或多个基因存在缺陷,正常凝血过程,凝血过程由血液中的多种不同蛋白质控制，这些蛋白质统称为凝血因子（Factors)。这些因子通常以无活性状态在血液中循环，但在凝血过程中，它们将相互作用以产生活性形式，从而启动下一步凝血过程。,12/4/2017,4,白细胞,血浆,血小板,红细胞,正常凝血过程,12/4/2017,5,当身体受到任何会失血的伤害时，无论受伤部位在体内还是体外，受伤的血管都将收缩，以减少所在部位的出血量。,流血的主要原因并非外伤，在大多数情况下是由日常的摩擦和撕扯自然造成的。通常情况下，您的身体会停止出血并重新吸收流出的血液，您甚至根本不会察觉有什么异常。,正常凝血过程,12/4/2017,6,如果血管痉挛未能止住出血，血小板将在受伤部位聚集，以暂时堵塞缺口。,血小板形成临时血栓,然后，血浆中的凝血因子将依次激活，形成由名为纤维蛋白组成的坚韧网状物，将脆弱的血小板栓子牢牢地固定住。,12/4/2017,7,传统理论认为，这些凝血因子会按固定顺序相互激活，产生连锁反应这种“瀑布”模型 作为凝血机制的经典描述很重要以下内容简单地概述了凝血因子缺陷如何影响正常凝血过程,血友病如何影响凝血：正常凝血顺序,正常凝血顺序,出血,受损血管,因子按顺序激活,血友病如何影响凝血：正常凝血顺序,出血,受损血管,因子按顺序激活,血友病如何影响凝血：正常凝血顺序,形成凝块，出血停止,受损血管,因子按顺序激活,血友病如何影响凝血：正常凝血顺序,血友病如何影响凝血：血友病状态下的凝血顺序,按照发现次序给因子用罗马数字编号I到XIII，a表示激活在血友病患者体内，缺少某个必需的因子，或者因子存在缺陷，不能完成序列反应重要：VIII 和 IX 因子共同激活形成凝血酶所必需的凝血因子 X（简称为FX），而血友病患者或者缺少这两种因子中的一种，或存在缺陷。不能产生凝血酶来形成纤维蛋白凝块血友病患者流血时，出血持续时间比正常情况下长得多；此类患者需要通过补充因子来治疗,受损血管,因子按顺序激活,出血,血友病如何影响凝血：血友病状态下的凝血顺序,受损血管,凝血因子缺陷打断了序列凝血反应,出血继续,血友病如何影响凝血：血友病状态下的凝血顺序,14,血友病的病因,在大部分血友病病例中，该病是通过遗传获得的。基因包含在称为染色体的长链 DNA 中。每个孩子从父母和母亲处各获得一半的染色体。除了一种染色体之外的其他染色体都将形成染色体对，每条染色体分别携带父/母的同一基因。例外的染色体是性染色体，称为 X 染色体和 Y 染色体，此染色体决定孩子的性别所有女性有两个 X 染色体，而男性有一个 X 和一个 Y 染色体,12/4/2017,15,血友病的病因,相同基因的如何在子女身上显示其影响，取决于它们是“显性基因”还是“隐性基因”在任何基因对中，显性基因的影响总是会超过隐性基因,12/4/2017,16,血友病基因是“隐性”基因，由 X 染色体携带。,血友病的病因,男性具有一个 X 和一个 Y 染色体，其 X 染色体较长部分携带的任何缺陷都将显现，因为在 Y 染色体上没有相应的基因对其进行补偿,12/4/2017,17,X Y,X X,具有一个显性基因和一个隐性基因体的人称为隐性性状携带者，因为尽管隐性基因并未表现在他们身上，但可以遗传给他们的子女。血友病基因由 X 染色体的较长部分携带。,女性，她们有两个 X 染色体，基因同时出现问题的概率很低，因此女性几乎不会得血友病,血友病的遗传,在本例中，尽管女性子女不会表现出血友病的症状，但她们都将是血友病基因的携带者，能够将此基因遗传给子女。,男性未患病者,男性未患病者,女性携带者,女性携带者,男血友病患者,父母,子女,具有正常 X 染色体的女性,血友病的遗传,在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受影响；而女性子女或者是携带者，或者不受影响。,父母,子女,男性未患病者,女性携带者,女性携带者,男血友病患者,女性未患病者,男性未患病者,血友病的病因 - 注意事项,血友病基因可以由父亲或自身为携带者的母亲遗传给子女母亲的另一个 X 染色体上的正常基因将允许产生足够的因子 (50%) 进行凝血，因此不会显现出血友病的症状约有 33% 的病例是由于自发突变造成的（辐射，药物，污染）,血友病的类型,根据受影响的凝血因子不同，血友病可分为多种类型。最常见的是甲型血友病和乙型血友病。,血友病的诊断,肌肉和关节出血此部位可能会感觉到紧绷、发热或肿胀（红肿热痛）四肢可能经常疼痛、变得僵硬或很难伸展四肢可能看起来不对称（畸形）,血友病通常在幼儿能够诊断出来。如果孩子似乎很容易出现瘀青，或者没有明显的原因就表现出痛苦和/或哭闹，儿科医生就可以提出初步怀疑,患有血友病的孩子发生关节肿胀,血友病的诊断 - 续,头部撞击可能没有任何明显的伤疤，但可能会出现明显的肿块、肿胀或青肿口腔、胃肠 (GI) 道和尿路出血口腔或舌部明显出血出现血红色或黑色柏油样便尿液呈红色或褐色,血友病通过实验室对凝血因子活性的化验来确诊。,甲型血友病和乙型血友病的严重程度,血友病严重程度通常根据患者仍然具有的正常凝血因子活性百分比 (%) 进行定义。这里定义的类别并不具有绝对性。总会有例外的情况，例如，凝血因子活性通常被视为轻度异常的患者仍然可能出现严重出血的情况,什么时候会出现问题？,血友病,轻度受到严重创伤后或大型手术期间这种程度的疾病可能只会带来很小的问题（有些人甚至不会意识到患有这种病）,重度甚至可能在没有明显受伤体征的情况下出血可能会导致严重损伤，极大地影响生活质量,中度受到创伤后或手术期间通常不会对正常生活带来任何严重的影响,血友病的“出血”,自发出血,甚至在非血友病患者中也很常见非血友病患者所受的损伤会快速修复，不会产生不良影响,对于血友病患者，主要问题不是来自开放伤口，而是内出血,最常见的部位是关节内部,出血开始后，将持续更长时间将会出现症状可能会导致长期损伤，特别是在关节积血,也可能出现肌肉出血，但通常仅发生在过度伸展、用力过度或受伤后,头部受伤可能导致颅内出血,关节出血,最常见的受影响关节是膝关节、踝关节、腕关节和肘关节特别是在承重关节中，会导致疼痛、发热及炎症和肿胀如果未及时治疗，可能导致严重的长期损伤,早期出血,较晚期出血,肌肉出血和皮肤出血,肌肉出血和皮肤出血通常并不会导致和关节出血一样严重的长期损伤。最常见的部位是上臂、前臂、大腿和小腿肌肉出血的体征包括：隐隐作痛或明显疼痛发热肿胀不能/不愿活动肌肉皮肤紧绷,肌肉出血和皮肤出血,肌肉出血示例髂腰肌中聚集的血液可能会压迫股神经。此肌肉可以容纳可观的血量，因此这类大出血会危及生命。,腹股沟肌内出血,其他主要出血情况,颅内出血通常是由于跌倒或头部受创会造成非常严重、可能危及生命的紧急情况，因为：颅内压力不断增高并且/或者会危及生命系统持续出血会导致缺氧。,口腔、咽喉或肠道出血凝块容易被唾液或胃肠液冲走,硬膜下血肿,长期影响,反复出血可能会造成长期损伤，尤其是关节部分，会导致慢性关节炎或残疾。血液反复渗漏到关节腔中，会导致滑膜（关节腔的结缔组织）和关节软骨发生酶解破坏。会产生严重的疼痛，极大地限制活动能力。最终可能有必要进行关节置换或类似手术。,反复出血后,长时间反复出血后,靶关节,血液流入关节 - 严重血友病最常见的表现。很多患者发现某个特定关节反复出血，受影响的关节称为“靶关节”目前定义：6个月4次出血,靶关节,因为出血过多，靶关节不能恢复正常的运动范围、肌肉强度和外观,需要尽快进行全面的治疗，尤其是对于年轻患者，以防止造成永久性损伤和进行手术的需要,这些变化最终将永久存在导致骨关节炎。,其他凝血功能紊乱,vWD （血管性血友病）由于缺少 von Willebrand 因子而导致。所有凝血功能紊乱中最常见的一种，发病率约为每 1,000 人中 1 例。von Willebrand 因子 (VWF) 可与血液中的因子 VIII 相互作用，防止后者过快分解。此外，VWF 还具有独立于因子 VIII 的作用，即将血小板与内皮壁的伤口破裂处出现的胶原结合很多患有 vWD（血管性血友病）的患者可能不会意识到有什么异常。患有严重 vWD（血管性血友病）的患者可能出现与血友病类似的症状。,其他凝血功能紊乱,其他罕见凝血功能紊乱凝血因子 I（简称为因子 I）（纤维蛋白）缺乏症 因子 II（凝血酶原）缺乏症因子 V 缺乏症因子 X 缺乏症因子 XI 缺乏症凝血因子 XII（简称为因子 XII）缺乏症因子 XIII 缺乏症格兰兹曼血小板机能不全巨大血小板综合征,获得性血友病,发生在以往无出血性疾病病史或任何家族史的个人身上,大面积青肿,腹腔内自发出现快速恶化的内出血现象,胃肠和泌尿道出血,肌内出血，可能造成永久性肌肉和神经损伤,产后长时间出血,外伤或手术后过量出血,获得性血友病症状,获得性血友病,这些人可能之前看起来很健康。患上一种自身免疫疾病，该病会产生对其自身的因子 VIII 具有抑制作用的抗体。此类疾病可能与年龄、妊娠或其他自身免疫疾病相关。癌症或某些癌症治疗方法也可能导致出现相同的体征和症状。请参阅当地的产品特征总结 (SPC)，以了解您所在国家/地区批准的适应症。,总结,血友病是一种罕见的遗传性