亚洲MRSA院内肺炎诊疗共识解读

亚洲MRSA院内肺炎诊疗共识解读,2014年4月，The Clinical Respiratory Journal杂志发表了亚洲十余专家共同合作完成的“亚洲MRSA院内获得性肺炎诊疗共识”,Impact Factor: 2.197NLM缩写：Clin Respir J出版国家：England出版地：Oxford出版商：Blackwell Publishing研究领域：呼吸道疾病,共识由亚洲十余知名专家协作完成,亚洲耐甲氧西林金黄色葡萄球菌院内获得性肺炎诊疗共识由首都医科大学附属北京朝阳医院曹彬教授、东南大学附属中大医院邱海波教授、新加坡综合医院Thuan T. Tan教授等亚洲十余知名专家共同合作完成，责任作者为泰国Visanu Thamlikitkul教授。,曹彬教授、邱海波教授,亚洲共识就MRSA肺炎六个方面进行论述,3,1,5,4,2,6,亚洲MRSA流行情况及相关院内肺炎,MRSA院内肺炎诊断,MRSA院内肺炎相关抗菌药物,MRSA院内肺炎推荐管理策略,疗程及治疗反应监测,MRSA风险因素预防及消除,院内肺炎是最主要的院内感染,亚洲地区MRSA感染严重，约占院内肺炎(院内获得性肺炎和护理相关肺炎和机械通气相关肺炎)的13%。院内肺炎在亚洲地区死亡率达到18.7%-40.8%，其中MRSA占金葡菌的82.1%。,在多数亚洲国家，金葡菌为NP主要致病菌之一,Chung DR,et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184 140917.,中国台湾,中国香港,中国大陆,MRSA占金葡菌感染比例高达84.8%,MRSA占金黄色葡萄球菌比例 %,应充分重视MRSA院内感染,MRSA院内感染与高发病率、高病死率和住院时间、经济负担显著相关。,发病率,亚洲地区病死率 18.7%-40.8%,全球ICU中MRSA发病率为3.6%亚洲地区MRSA VS MSSA为62%VS 38% 。,死亡率,住院时间(LOS),经济费用高,亚洲地区ICU中MRSA定植不容小觑,1.亚洲地区ICU中MRSA定植高于西方,危害：继发感染,百分比(%),2.亚洲地区内科ICU定植高于外科ICU,百分比(%),中国香港地区MRSA万古霉素MIC1mg/L比例升高,MIC=1的百分比(%),P0.001 VS 1997-1999,韩国研究：近50%患者的万古霉素MIC值1mg/L,患者比例%,一项韩国回顾性、队列研究，对79例MRSA院内肺炎成年患者进行分析显示，51.4%患者的万古霉素MIC值1mg/L，另外近50%患者的万古霉素MIC值1mg/L。,48.6%,亚洲地区已经出现VISA*和hVISA#,hVISA感染万古霉素MIC更高，导致持续感染、可能导致万古霉素治疗失败,hVISA(%),*：万古霉素MIC在4-8mg/L ; #：异质性万古霉素中介MRSA,万古霉素MIC值变化使院内肺炎治疗更为复杂,Haque N, et al. Chest. 2010;138:1356-1362.,与MIC1.5ug/mL相比，万古霉素MIC1.5ug/mL时与MRSA感染病死率显著相关（P0.01）,与MIC = 1.5ug/mL相比，万古霉素MIC2ug/mL时与MRSA感染病死率显著相关（P0.01）,如何早期诊断MRSA院内肺炎？,MRSA肺炎诊断需结合三大因素,MRSA院内肺炎(NP)诊断MRSA NP的微生物学诊断MRSA NP的风险因素革兰氏染色侵入性和非侵入性微生物样本检测技术呼吸道分泌物的定量与定性MRSA NP诊断的关键点,怀疑MRSA院内肺炎患者均需微生物学检查,亚洲MRSA院内肺炎诊疗共识标准病原学筛查应包括：,痰液标本分离出MRSA菌株,确诊MRSA肺炎,血培养结果与下呼吸道标本或胸水培养结果一致,疑似MRSA肺炎,气道吸取物菌落105CFU/mL支气管灌洗液104CFU/mL防污染毛刷103CFU/mL血培养结果与气道吸取物结果不一致，但菌血症无其他来源依据,疑似MRSA肺炎,MRSA院内肺炎的微生物学诊断,获得微生物学诊断前，存在MRSA感染危险因素的患者应经验性抗MRSA治疗,既往MRSA感染/定植史应用广谱抗G-杆菌治疗无效MRSA流行的医疗区域革兰染色见G+球菌聚集,由于微生物学诊断需至少48-72小时，故当存在：,等高危因素时，应及时开始经验性抗MRSA治疗。,纷繁的MRSA抗菌药物， 如何众里寻他千百度？,MRSA院内肺炎治疗可供单药治疗的药物,糖肽类,万古霉素,替考拉宁,特拉万星,治疗MRSA感染的经典药物,肺组织穿透力有限需要较高剂量以达到足够谷浓度最佳剂量尚不明确,疗效与万古霉素相似我国尚未上市,噁唑烷酮类,利奈唑胺,肺组织浓度高有效清除病原菌治疗MRSA院内肺炎的临床疗效得到充足证实口服剂型序贯治疗更适合临床应用,其他类型,治疗MRSA院内肺炎的疗效尚未得到有力证实,联合用药正在探索中,利：疗效优韩国一项研究显示，万古霉素联合利福平疗效由于万古霉素单药方案。弊：顾虑多同时需要考虑利福平耐药问题、以及重症患者中利福平与其他药物相互作用广，因此联用需谨慎。,MRSA院内肺炎(NP)抗生素推荐策略,患者确诊院内肺炎送检适量样本检验,疑似MRSA感染基于初次革兰染色结果MRSA感染因素,是否存在万古霉素治疗失败或无法耐受的高危因素,是利奈唑胺,否万古霉素,肾功能不全或正在使用肾毒性药物,万古霉素MIC值1.5mg/L或VISA/hVISA,年龄65岁,MRSA院内肺炎诊疗流程中，将万古霉素可能治疗失败的因素作为药物选择的分界点。,经验治疗的同时，关注方案调整,是利奈唑胺,否万古霉素,培养结果确认是否MRSA,是,继续治疗反应监测,否,中止MRSA治疗，针对确认病原体进行治疗。,治疗反应好非菌血症患者给药7-10天后可停止抗MRSA,稳定但反应慢应用万古霉素组：换用利奈唑胺应用利奈唑胺组：疗程延长到14-21天 进一步临床评估,治疗失败考虑联合给药探查是否有其他原因导致治疗失败进一步临床评估,48-72小时评估疗效,治疗反应监测是确保疗效的重要手段,治疗反应监测体温，脉搏，血压CPIS评分CRP/PCTPaO2/FiO2, 与治疗前相比CRP比值0.4 较治疗前PCT降低80%,MRSA风险因素去除去定植,有MRSA NP风险定植者，推荐MRSA去定植,共识12条有效指导临床实践诊断篇,怀疑院内肺炎初始经验性治疗之前，需要进行痰或气道吸出物的革兰氏染色，作为HAP或VAP微生物学诊断的常规方法。如果培养出革兰氏阳性球菌考虑抗MRSA治疗。怀疑HAP或VAP初始经验性治疗之前，适当进行血、痰、气道吸出物、胸水的培养，作为微生物学诊断的常规方法。出现MRSA培养阳性结果，需要进行万古霉素MIC检测(有条件的地区)。支气管镜检查方便情况下，BAL和PSB进行补充诊断。,存在MRSA感染风险因素(本次入院存在MRSA定植、既往MRSA感染或定植史、既往广谱抗革兰阴性菌治疗无效、入住MRSA高发的ICU、革兰阳性球菌革兰氏染色阳性)患者初始经验抗MRSA治疗。利奈唑胺适合以下患者抗MRSA一线用药：年龄65岁；存在或不存在肾功能不全或接受肾毒性药物治疗；利奈唑胺也是万古霉素MIC1.5mg/L和存在VISA或hVISA时更佳选择。在其他情况下，万古霉素仍是恰当选择。治疗3天后需要进行再评估，CRP，PCT，PaO2/FiO2 相关参数可支持决策治疗方案。MRSA院内肺炎，如果患者治疗反应好（脉搏、体温、血压和第3天的血氧饱和度），抗菌药