and免疫应答免疫耐受.ppt

Immuneresponse Ir 免疫应答 目的要求 1 掌握免疫应答的概念及基本过程 T细胞介导的免疫应答 B细胞介导的免疫应答 抗体产生的规律及意义 2 熟悉免疫应答的类型及免疫应答发生的场所 细胞免疫和体液免疫的生物学效应 免疫耐受及免疫调节的概念 3 了解免疫细胞活化信号的产生与转导过程 免疫耐受形成的条件和意义 免疫调节的方式与机制 第一节概述 一 免疫应答的概念免疫应答 IR 是指机体受抗原刺激后 免疫细胞对抗原分子识别 活化 增殖 分化 产生免疫物质发生特异性免疫效应的过程 第一节概述 适应性免疫应答的概念机体免疫系统受抗原刺激后 淋巴细胞特异性识别抗原分子 自身活化 增殖与分化或失去分化潜能 表现出一定的生物学效应的全过程 二 免疫应答的类型 根据机体受抗原刺激后的反应状态分 一 正免疫应答 特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制 其本质是保护性的 正常应答 抗感染 抗肿瘤 异常应答 超敏反应 反复感染 肿瘤 二 负免疫应答 但在某些情况下 会导致机体组织损伤和 或功能障碍 甚至引起免疫性疾病 正常应答 自身免疫耐受 异常应答 自身免疫疾病 根据参与细胞类型和效应机制分 B细胞介导的体液免疫 T细胞介导的细胞免疫 概述 三 免疫应答的场所 淋巴结 脾脏等外周免疫器官 概述 四 基本过程 1 抗原呈递与识别阶段 2 活化 增殖与分化阶段 3 效应阶段 免疫应答的基本过程 外源性抗原和内源性抗原的产生 外源性抗原的加工及提呈过程 内源性抗原的加工及提呈过程 五 免疫应答的特点 1 特异性 记忆性和排异性2 受MHC限制3 遵循再次应答规律 能扩大免疫效应 概述 第二节B细胞介导的免疫应答 概念在抗原与其他辅助因素作用下 B细胞活化 增殖 分化为浆细胞并合成 分泌抗体 通过抗体发挥的特异性免疫效应称体液免疫应答 一 B细胞对TD Ag的免疫应答 一 抗原呈递与识别阶段 B细胞介导的免疫应答 1 APC对抗原的捕获 加工处理及呈递 2 TH对抗原的识别 3 B细胞对TD抗原的识别 1 Th细胞活化 增殖和分化 2 B细胞的活化 增殖和分化 B细胞介导的免疫应答 B细胞活化所需信号 双信号 第一信号 BCR与抗原的特异性结合 第二信号 CD40 CD40L等 二 活化 增殖和分化阶段 三 效应阶段 B细胞介导的免疫应答 浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应 免疫保护作用或免疫病理损伤 二 B细胞对TI Ag的免疫应答 B细胞介导的免疫应答 1 B细胞对TI 1抗原的免疫应答 双信号 2 B细胞对TI 2抗原的免疫应答 单信号 3 B细胞对TI Ag免疫应答的特点 不需Th细胞辅助 无再次应答 只产生IgM 三 抗体产生的一般规律及其意义 1 抗体产生的顺序规律IgM IgG IgA IgD IgE 2 初次应答和再次应答规律 B细胞介导的免疫应答 3 意义 诊断方面测某种病毒的IgM抗体 可做传染病的早期诊断或胎儿宫内感染的诊断 预防方面接种疫苗时应注射两次以上 以增加抗体的浓度 亲和力 延长持续时间 从而获得最好的免疫效果 B细胞介导的免疫应答 四 体液免疫的生物学效应 B细胞介导的免疫应答 1 抗感染作用 中和毒素 中和病毒 抑制病原体粘附 通过调理 ADCC 激活补体等发挥作用 免疫分子 免疫球蛋白 2 介导免疫病理损伤 B细胞介导的免疫应答 IgG IgM可参与 型和 型超敏反应及某些自身免疫病 IgE可参与 型超敏反应 第三节T细胞介导的免疫应答 一 概念在抗原与其他辅助因素作用下 T细胞活化 增殖 分化为效应性T细胞 通过效应性T细胞及其产生的淋巴因子发挥清除病原微生物等免疫效应 称细胞免疫应答 二 细胞免疫应答的基本过程 1 T细胞对抗原的识别 双识别TCR特异性识别抗原肽 MHC分子复合物 T细胞介导的免疫应答 2 T细胞活化的条件 双信号 T细胞介导的免疫应答 第二信号 TC表面相应受体与APC协同刺激分子的结合 如CD28 B7等 第一信号 TCR CD3与抗原肽 MHC 类分子 MHC 类分子复合物的结合 一 CD4 T细胞的作用 Th1 产生多种细胞因子 IL 2 IFN TNF 等 介导炎症反应及细胞免疫效应 T细胞介导的免疫应答 三 T细胞介导的效应 1 IL 2 刺激CD8 Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞 刺激CD4 T细胞增殖分化 分泌IL 2 IFN 和TNF 增强NK细胞 M 细胞杀伤活性 诱导LAK和TIL的抗瘤活性 T细胞介导的免疫应答 2 IFN 活化增强M 吞噬杀伤功能 活化NK细胞 增强杀瘤和抗病毒作用 增强MHC分子表达 提高抗原呈递能力 T细胞介导的免疫应答 3 TNF LT 破坏靶细胞 引起炎症反应 抗病毒作用 激活中性粒细胞 M 释放IL 1 6 8 T细胞介导的免疫应答 T细胞介导的免疫应答 二 CD8 T细胞 CTL Tc 的作用 1 Tc的激活 静止CD8 Tc细胞 活化CD8 Tc细胞 效应CD8 Tc细胞 IL 1 2 增殖分化 2 Tc杀死靶细胞的机制 T细胞介导的免疫应答 穿孔素 颗粒酶系统 效应 靶细胞特异性结合阶段 致死性打击阶段 导致靶细胞坏死或凋亡 Fas FasL系统 靶细胞裂解阶段 3 Tc杀死靶细胞的特点 直接特异性杀伤靶细胞 不依赖抗体 受MHC 类分子限制 杀伤效率高 可连续多次杀伤靶细胞 T细胞介导的免疫应答 需要抗原致敏 1 抗胞内感染病原体 2 抗肿瘤作用 3 介导免疫病理损伤 迟发型超敏反应 移植排斥反应 某些自身免疫病 四 细胞免疫的生物学效应 T细胞介导的免疫应答 免疫耐受 immunetolerance Owen 1945 第四节 一 免疫耐受的概念 指机体免疫系统经某些抗原诱导后形成的特异性免疫无应答状态 特性 天然免疫耐受现象的发现 人工免疫耐受的建立 异卵双生小牛 血型嵌合型 人工诱导免疫耐受实验 抗原方面1 抗原的性状单体分子 易诱导耐受聚合分子 不易诱导耐受 二 免疫耐受形成的条件 2 抗原的剂量 3 抗原进入机体的途径口服 静脉 腹腔 皮下及肌肉 4 抗原持续的时间 1 机体的发育程度或年龄 胚胎期及新生期易形成耐受 成年期则不易 机体方面 免疫耐受形成的条件 3 免疫抑制措施的影响 如放射线全身照射及应用免疫抑制剂等 2 遗传因素 与动物的种属和品系有关 二 实践方面1 通过建立和维持免疫耐受来防治某些疾病 三 免疫耐受的意义 超敏反应 移植排斥反应 自身免疫性疾病 一 理论方面 2 通过打破免疫耐受来防治某些疾病 免疫耐受的意义 防治肿瘤 防治某些病毒感染 第五节 免疫调节 免疫调节 immuneregulation 是指在免疫应答过程中 各种免疫细胞和免疫分子相互促进和制约 构成正负作用的网络结构 并在遗传基因控制下实现免疫系统对抗原的识别和应答 若调节机制失控或异常 有可能导致免疫性疾病的发生 免疫调节的含义 一 抗原的调节 1 抗原的存在是发生免疫应答的前提 当抗原浓度减少或消失时 免疫应答也逐渐减弱 2 结构相似的两种抗原可相互干扰特异性抗体应答的能力 1 抗体对特异性免疫应答的反馈抑制作用 2 独特型免疫网络调节 二 抗体的反馈调节 2 B细胞的免疫调节 1 T细胞亚群及其相互作用 3 巨噬细胞的免疫调节 三 免疫细胞和细胞因子的调节 4