CIA从指南的变迁看ED治疗目标的演变

从指南的变迁看ED治疗目标的演变,EAU指南每4年修订一次,Wespes E, et al. Eur Urol 2002;41:1-5.,EAU 2002年ED指南,治疗原则：尽可能地确定和治疗原发疾病及潜在病因 一线治疗口服药物由于其方便服用及无侵袭性等特点已经取代了原有的治疗模式（海绵体注射等）PDE5抑制剂改善勃起功能疗效确切，安全性好更多的口服治疗药物正在开发中,2002年一项ED治疗荟萃分析指出：尽管PDE5i有良好的疗效和安全性，但治疗中断率却在14%-50%,Seftel, AD. J Androl. 2002;23(6): 729-36.,出现的新问题？,Hatzimouratidis K, et al. EAU Update Series 2. 2004;7583,对治疗结局进行评估,勃起不满意,勃起满意，但有药物不良反应,勃起满意，能够耐受药物不良反应，但是对治疗本身不满意,探索ED治疗高中断率的原因,Slide Modified:,Review:,Reviewer Memo: These data are from the Cialis detail piece. I believe the paper is in development and will be submitted shortly. I could not access the data and/or draft of the manuscript to confirm the information.,Source:,Memo:,一项448例ED患者的问卷调查表明：90%的患者希望对自己在恰当的时刻达到勃起的能力感到自信90%的患者希望在进行性活动时有没有压力感 80%的患者希望自己的性活动不用刻意的安排 70%的患者希望是他们自己而非所接受的药物在控制他们的性生活,患者对ED治疗有哪些预期？,Carson C, et al. Int J Impot Res 2004;16:20713.,ED治疗结局的评估不仅仅是疗效和耐受性,循证证据推动ED治疗目标的改变,Shabsigh R, et al. BJU Int. 2005;96:857-63.,使用长效PDE5抑制剂他达拉非，患者会灵活选择36小时内的不同时间段，尝试性生活,对有关他达拉非的11项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（n=2102）的数据进行分析，以评估ED患者是否会利用该药物的36h长效作用,他达拉非：患者可以灵活选择性生活时间,循证证据推动ED治疗目标的改变,观察 1-筛选-分发 SEP,剂量优化期*8 周,观察2-收取 SEP-整理 IIEF-提供试验用药,观察3分发 SEP,观察4-收取 SEP-整理 IIEF,观察5-提供试验用药,观察 6分发 SEP,观察t 7-收取 SEP-整理 IIEF & TPQ,观察8后续,剂量优化期*8 周,治疗评估期4 周,治疗评估期4 周,基线评估期4 周,他达拉非,他达拉非,西地那非,西地那非,延长期 8 周,洗脱期 &交叉,洗脱期7-10 天,第1阶段治疗 (12 周),第2阶段治疗 (12 周),*剂量优化期 计划外随访，如需要，进行剂量调整 (25 mg, 50 mg, 或 100 mg 西地那非; 10 或 20 mg 他达拉非)研究用药 开始阶段，西地那非剂量 25 mg 或50 mg，他达拉非剂量 10 mgTPQ, 治疗倾向性问卷,Eardley et al. BJU Int. 2005;96:1323-32.,比较他达拉非和西地那非对未接受PDE5抑制剂的ED患者的疗效、心理影响、患者偏爱的多中心、开放、随机、交叉研究,SEP2：您是否能够将阴茎插入您的伴侣的阴道？,Eardley I et al. BJU International 2005; 96: 1323-1332.,SEP4：您对您的勃起硬度满意吗？,他达拉非与西地那非改善勃起功能的效果相似,n=306-307,n=306-307,SEP5：您对性体验满意吗？,SEP3：您的勃起是否足够持久以成功完成性交？,Eardley I et al. BJU International 2005; 96: 1323-1332.,他达拉非在性生活成功率及满意度方面优于西地那非,n=306-307,n=306-307,Dean J et al. J Sex Med 2006; 3: 650-661.,他达拉非有助于改善患者心理社会相关因素,P0.001,结束时时间顾虑指数均值,性自然指数均值,时间顾虑,他达拉非（n=304）,西地那非（n=307）,P0.001,性生活自然,他达拉非（n=305）,西地那非（n=306）,性自信,P0.001,他达拉非（n=303）,西地那非（n=308）,性自信指数均值,患者百分比,p0.001,Eardley I et al. BJU International 2005; 96: 1323-1332,ED患者更偏爱使用他达拉非治疗,n=206,n=85,循证证据推动ED治疗目标的改变,治疗原则目前的治疗方案可以成功治疗ED症状，但不能治愈潜在的疾病一线治疗：口服药物三种口服PDE5抑制剂西地那非、他达拉非及伐地那非均表现出良好的疗效和安全性治疗评价应依据疗效、安全性、侵袭性、费用以及患者的满意度及偏爱,Wespes E, et al. Eur Urol 2006;49:806-15.,EAU 2006年ED指南,“应该认识到患者的伴侣在疾病的病因及治疗中的重要作用，治疗不仅仅是针对患者，还应该针对可能影响夫妇关系的伴侣方面的问题”“ED的治疗在强调勃起功能的同时，还需要对患者与其伴侣的性关系方面进行监测和临床干预”,ED治疗关注的不仅仅是患者,循证证据推动ED治疗目标的改变,多中心、前瞻性、观察性（非干预性）研究，2425名患者及295名患者伴侣，加拿大266个中心参与过去的8周内使用过他达拉非或西地那非，并有意愿调整治疗方案的ED患者，分为2组：西地那非他达拉非 （n=1722）他达拉非西地那非（n=703)治疗412周评估者超过95%的研究者为全科医师用“医师评定患者偏好问卷”(PPPQ)评估患者治疗偏好用EDITS量表评估患者及伴侣的治疗满意度,Lee J., et al. BJU Int. 2006;98:623-9.Brock G., et al. BJU Int. 2007;99:376-82.,着眼于患者及其伴侣治疗满意度研究,EDITS量表-总体满意度,*,*,*相比基线，P0.001相比基线，P0.049,Brock G, et al. BJU Int. 2007; 99(2): 376-382.,一项在加拿大进行的多中心、前瞻性、观察性研究，在2425名计划换药的患者及其295名患者伴侣中评估对他达拉非和西地那非治疗的偏爱及满意度,患者总体满意度评分自基线的变化,患者伴侣总体满意度评分自基线的变化,他达拉非有助于提高夫妇双方的性生活满意度,治疗偏好问卷患者版 ：“既然你现在已经完成了此项研究，哪项答案最能说明你的治疗偏好？”,59,28,8,4,70,17,6,5,他达拉非-西地那非（n=703）,西地那非-他达拉非（n=1722）,患者百分率,2,2,p0.001,Lee J., et al. BJU Int. 2006;98:623-9.,p0.001,患者评定的偏好,一项在加拿大进行的多中心、前瞻性、观察性研究，在2425名计划换药的患者及其295名患者伴侣中评估对他达拉非和西地那非治疗的偏爱及满意度,ED患者更加倾向于他达拉非治疗,Lee et al. BJU Int 2006;98:623-9,ED患者的伴侣也更加倾向于他达拉非治疗,65,18,4,11,76,9,4,10,他达拉非-西地那非(n=86),西地那非-他达拉非(n=174),1,1,P0.001,P0.001,治疗偏好问卷伴侣版 ：“既然你的伴侣已经完成了此项研究，哪项答案最能说明你的治疗偏好？”,%,患者伴侣评定的偏好,女性倾向他达拉非主要是因为放松、自然、满意度更高。,循证证据推动ED治疗目标的改变,治疗原则治疗方案的选择必须考虑到其对患者及其伴侣的满意度和其他QoL因素的影响，而不仅仅是疗效和安全性治疗方案的选择应由医生及患者共同决定，给予患者选择权力,Hatzimouratidis K, et al. Eur Urol 2010.,2010年EAU关于ED的最新指南,20022010年指南的演变体现了医学界对ED治疗的理解不断深化和发展。ED治疗模式也是一个不断演变和进化的过程。目前按需的长效PDE5I希爱力能够满足患者、伴侣在一定时间内（36小时）自然、自发、自信的需求。有没有一种治疗方式可以使患者随时保持良好的状态？,思 考,循证证据推动ED治疗目标的改变,17.5-hour 半衰期非常适合于每日一次的用法5天后（每日一次治疗）获得稳态血药浓度大约暴露量是单剂量的1.6倍Daily每日 tadalafil 10 mg 16 mg 稳态Daily 每日tadalafil 5 mg 8 mg 稳态,Forgue ST, et al. Br J Clin Pharmacol 2006;61(3):280-288,他达拉非药代动力学,他达拉非药物浓度-时间模型,他达拉非5mg， 每日一次,他达拉非20mg，一周两次,他达拉非20mg，一周三次,10,5,0,15,20,25,30,35,40,45,50,Baseline,Day 1,3,4,7,11,14,2,*,*,*,*,*,*,% of Successful Attempts,累积成功性尝试比例Cumulative Percentage of Successful Intercourse Attempts by SEP3During 14-Day Double-Blind Period,*p0.025 tadalafil 5 mg OAD versus placebo (Day 2 to Day 14) p0.025 tadalafil 2.5 mg OAD versus placebo (Day 3 to Day 14),Seftel A et al. J Urol 2010 J Urol. 2010;75:1358-1364,他达拉非5mgOAD第二天即可显示疗效,他达拉非5mg OAD他达拉非2.5mg OAD安慰剂,SEP3=您的勃起是否足够持久以成功完成性交？,第一个头对头比较三种 PDE5-i治疗模式的研究,试验设计,IIEF-EF 分数,T,T,T,LS mean IIEF-EF score(endpolnt-basellne),PAIRS 量表结果,P =0 .002,P = 0.001,P 0 .001,P 0 .001,P 0 .001,P 0.001,P 0.001,Sexual Attempts data only on file,晨勃和性尝试次数,P 0 .001,P 0.001,P 0 .001,P 0.001,希爱力5mg每日一次不良反应率低,1.Porst H et.EU 65(2014)455-464,6项为期12周随机、双盲、安慰剂对照研究整合分析，评估他达拉非5mg每日一次对于1913例不同合并疾病ED患者的疗效与安全性1,2.Carson CC et al.BJU Int.2004;93:1276-1281,11项随机化、双盲、安慰剂对照、12周平行临床试验，评估他达拉非20mg按需对2102例ED患者的疗效和安全性2,希爱力5mg每日一次长期耐受性好,Porst H et al. J Sex Med. 2008;5(9):2160-9.,一项随机双盲、安慰剂对照试验后，患者纳入2年的延长期实验（N=238),评估希爱力5mg每日一次长期疗效和安全性。,循证证据推动ED治疗目标的改变,治疗原则ED可以有效的治疗，但不能治愈（心理源性ED、年青患者的创伤相关动脉性ED和内分泌ED除外）大多数ED治疗根据疗效、安全性、患者和伴侣的偏爱、满意度及其他QoL应与患者充分沟通,2014年EAU关于ED的最新指南,他达拉非每日一次疗效显著且耐受性好他达拉非5mg每日一次的优势在于消除了服药与性生活 之间的联系，提供给那些向往自发性生活的伴侣们另一种选择,2014年EAU关于ED的最新指南,ED治疗模式的演变及预期,他达拉非禁忌及