脑卒中抗栓治疗.ppt

1 规范抗栓全程保护缺血性脑卒中抗血小板治疗的优化管理 2 目录 3 HIVinfection AIDS Lungcancer 东南亚 IHD Diarrhoea Stroke Perinataldeath 9 3 6 6 6 5 6 0 13 8 数值为死亡百分比 IHD 缺血性心脏病 COPD 慢性阻塞性肺病 HIV 人类免疫缺陷病毒 AIDS 获得性免疫缺陷综合症 CVD 心血管病 WHOTheWorldHeartReport1999 NikkeiMedical1999 JapanWelfareMinistry1997 卒中 危害严重的全球性问题 Peumonia 4 中国3个城市的卒中发病率 我国是全球卒中的第一大国 Stroke 2006 37 63 68 年龄校正的发病率 10万人年 我国每年新发脑卒中200万人 卒中死亡人数165万人 每年因卒中死亡的人数 万 WorldHealthOrganization AtlasofHeartDiseaseandStroke 3个国家每年卒中死亡人数 北京 上海 长沙 0 中国 印度 俄罗斯 5 卒中显著缩短期望寿命 数据来自弗莱明翰心脏研究 EurHeartJ 2002 23 458 66 60岁时的平均剩余生存期 男性 健康 有心血管疾病的病人 有过急性心梗死的病人 有过脑卒中的病人 0 4 8 12 16 20 年 7 4年 6 2年 12年 弗莱明翰心脏研究调查表明 卒中平均降低人寿命12年 6 卒中带来沉重经济负担 医院 家庭护理 家庭护理用品 其他医疗耐用品 医师 其他保健专家费用 治疗药物 丧失劳动力 死亡 丧失劳动力 发病 间接负担 直接负担 48 28 11 6 5 2 AmericanHeartAssociation 2009HeartandStrokeStatisticalUpdate Dallas Texas GoldsteinLB etal Stroke2001 32 280 99 7 目录 8 25 30 20 20 75 其他血栓5 动脉粥样硬化 TIA和缺血性卒中的主要原因 静脉血栓 动脉血栓 9 不稳定性心绞痛心肌梗死缺血性中风 TIA严重下肢缺血心血管死亡 动脉粥样硬化血栓形成 稳定性心绞痛 间歇性跛行 血栓形成 动脉血栓形成 心脑血管事件共同发病土壤 10 血小板聚集形成血栓 血流中的正常血小板 血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活 血小板 内皮细胞内皮下腔 血小板粘附到内皮下腔 血小板血栓 血小板活化是动脉血栓形成的关键 1 2 3 11 血细胞 凝血瀑布激活 血栓 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白交联 纤维蛋白降解 纤溶酶 纤溶 抗凝 抗血小板 动脉粥样硬化斑块破裂 血小板黏附激活 聚集 抗血小板是缺血性脑卒中的重要的手段 12 Ca 阿司匹林的抗血小板作用 胶原 5 羟色氨 ADP 凝血酶 TXA2 刺激传递系统 肾上腺素 cAMP 释放反应 GPIIb GPIIIa Ca GPIIIa GPIIb 纤维蛋白原 聚集 13 目录 14 时间就是大脑 急性卒中如若未得到及时救治 患者将以每分钟一百九十万个神经元的速度丧失脑神经功能 Stroke 2006 37 1 263 6 15 急性缺血性脑卒中救治的黄金一小时 就诊到体检10分钟就诊到通知神经科医生15分钟就诊到CT检查25分钟就诊到治疗60分钟 RapidIdentificationandTreatmentofAcuteStroke http www strokecenter org education jauch 16 缺血性脑卒中急性期死亡率高 卒中发生后一个月死亡率高达19 19 BrJCardiol 2002 9 2 103 105 卒中发生后一个月死亡率高达19 7天 1个月 12 19 死亡率 卒中后时间 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 17 抗栓治疗是脑梗死急性期的关键措施之一 溶栓 抗栓 早期血管再通恢复缺血脑组织的灌注 改善脑循环 18 CAST 中国急性脑梗死研究 Lancet 1997 349 1641 49 n 21106均48小时内起病ASA160mg dvs 对照 4Ws 治疗4周死亡率 脑卒中早期死亡率降低14 P 0 04 14 阿司匹林组 对照组 阿司匹林明显降低脑卒中急性期死亡率 中国413家医院 21106例患者参加 发病后48小时内开始服用阿司匹林 160mg d 并维持至少4周 3 00 3 25 3 50 3 75 4 00 3 9 3 3 19 脑梗死复发率 非梗死死亡 全因死亡 卒中或死亡 事件发生率 CAST中国急性脑梗死研究 21106例起病48hrs内脑梗死患者 ASA160mg dvsPlac 4WsIST国际脑梗死研究 19435例起病48hrs内脑梗死患者 ASA300mg dvsPlac 14days Stroke 2000 31 1240 1249 获益 1000 7 4 5 9 2P 0 000001 0 05 0 05 0 05 阿司匹林显著降低急性期死亡率及梗死复发率 IST CAST荟萃分析 20 阿司匹林是ACCP8唯一推荐用于脑梗死急性期的抗血小板药物 对于未接受溶栓治疗的脑梗死急性期患者 推荐早期服用阿司匹林 初始剂量150 325mg A ACCP8 2 2Forpatientswithacuteischemicstrokewhoarenotreceivingthrombolysis wereco mmendearlyasprintherapy initialdoseof150 325mg Grade1A 21 阿司匹林起效迅速 Neurosurgery Vol46 6 June2000 pp1344ProcNatlAcadSciUSA 1975 72 3073 3076 22 尽早使用获益更多 Lancet 1997 349 1641 9 始发症状距治疗时间 小时 脑梗死首次发生后6小时内使用阿司匹林获益最多使事件发生率下降44 事件发生率 0 10 20 30 40 50 0 6 7 12 13 24 25 48 23 缺血性卒中急性期足量应用阿司匹林 卒中再发风险 CAST试验阿司匹林160mg d IST试验阿司匹林300mg d 28 2 23 8 卒中再发风险 Lancet 1997 349 1569 81 Lancet 1997 349 1641 49 卒中急性期阿司匹林应用剂量 300mg d 24 2007AHA ASA缺血性卒中急性期指南早期 足量应用阿司匹林 不推荐急性缺血性卒中患者单独应用氯吡格雷或氯吡格雷 阿司匹林 C 推荐大多数患者卒中发作后24 48h内口服阿司匹林 初始剂量325mg A 25 缺血性卒中急性期足程应用阿司匹林 2006年缺血性脑血管病阿司匹林规范应用共识 26 目录 27 脑卒中的病人需要积极二级预防防止再次发生脑卒中 与一般人群相比 风险升高 心肌梗死 脑卒中 5 7倍 3 4倍 2 3倍 9倍 4倍 只包括致命性MI及其它CHD死亡 2 3倍 脑卒中 心肌梗死 四肢的动脉疾病 RossouwJEetal NEngJMed1990 323 1112 1119KannelWB JCardiovascRisk1994 1 333 339WilterdinkJL EastonJD ArchNeurol1992 49 857 863CriquiMHetal NEngJMed 1992 326 381 386 28 2009ATT荟萃分析 最新针对阿司匹林预防血管疾病荟萃分析 16个二级预防试验 研究对象 17000例心脑血管疾病患者 均为阿司匹林VS安慰剂 观察阿司匹林的疗效与安全性 Lancet 2009 373 1849 60 29 阿司匹林有效预防心脑血管事件复发 缺血性卒中风险下降1 5 心血管事件风险下降1 5 出血性卒中无显著增加 Lancet 2009 373 1849 60 16个二级预防试验 17000例心脑血管疾病高危患者 阿司匹林vs 安慰剂 2009ATT荟萃分析结论 ATT 国际抗栓临床试验协作组 30 最佳剂量 75 150mg d 32 阿司匹林剂量 mg d 血管事件风险降低比例 BMJ 2002 324 71 86 P 0 0001 500 1500160 32575 150 75 0 5 10 15 20 25 30 35 2002ATT荟萃分析结论 小剂量阿司匹林防治心脑血管事件效果最佳 31 氯吡格雷疗效并不优于阿司匹林 CAPRIE 氯吡格雷n 5979阿司匹林n 6064 Lancet 1996 348 1329 32 阿司匹林安全性优于氯吡格雷 主要出血发生率 小剂量阿司匹林出血风险明显低于氯吡格雷 ASA 100mg ASA100 325mg 氯吡格雷 50RCTsn 338191 2 1 1 7 1 7 AmericanJournalofHematology 2004 75 40 47 33 Basedondrugcostsat accessed10February2006 常用抗血小板药物每日费用阿司匹林最低 每日费用 美元 肠溶阿司匹林潘生丁抵克力得阿司匹林 氯吡格雷缓释潘生丁 1 44 2 84 3 67 3 89 0 05 0 1 2 3 4 34 预防1例心血管事件费用阿司匹林最低 10年心血管事件风险为10 的人群 每预防1例事件阿司匹林费用最低 60 40 20 阿司匹林 基本降压治疗 强化降压治疗 他汀 氯吡格雷 预防一例心血管事件费用 1000英镑 3 5 12 6 18 3 60 1 61 4 BMJ 2003 327 1264 1268 35 阿司匹林成功入选基本药物目录 基层医院全部配备使用这些基本药物三级医院或二级医院 也要优先使用基本药物下一步将制定大医院使用基本药物的比例已开始制定临床处方集和国家基本药物临床应用指南 36 国家基本药物零售指导价格表 节选 37 一年使用拜阿司匹灵与波立维的比较费用及节省费用 结合医改 节省的医疗费用 比较费用 阿司匹林10万 0 05美元 天 365天 182 5万美元氯吡格雷10万 3 89美元 天 365天 14198 5万美元 如果10万脑卒中患者一年都服用阿司匹林将节省14016万美元 Basedondrugcostsat accessed10February2006 38 WHO心脑血管疾病二级预防推荐用药 心血管疾病预防 心血管风险评估和管理袖珍指南世界卫生组织2008 所有已诊断CHD的患者如无明确禁忌证 均应接受规则的阿司匹林治疗 并应尽早开始 持续终生 Ia A 39 缺血性脑血管病阿司匹林规范应用中国专家共识 2005缺血性脑血管病阿司匹林规范应用共识 女性健康研究提示在年龄大于等于45岁的女性应用小剂量阿司匹林可以降低首次卒中的风险 为阿司匹林在卒中一级预防中的应用提供了新的证据 对于已经有冠心病的患者 为了预防脑卒中 应该长期使用小剂量阿司匹林 75 150mg d 建议下列人群应用阿司匹林 75 100mg d 进行一级预防 40 权威指南推荐阿司匹林用于卒中二级预防 EUSI 2007 阿司匹林 50 325mg d 应作为首选药物以降低卒中复发 I级推荐 A级证据 ACCP8 2008 应用阿司匹林 50 325mg d 预防卒中发生 I级推荐 A级证据 41 2008AHA ASA缺血性卒中 TIA患者二级预防指南 阿司匹林单独治疗 50 325mg d 或阿司匹林联用缓释双嘧达莫治疗或氯吡格雷单独治疗都可以作为初始抗血少板治疗手段 I A 42 目录 43 二级预防 一级预防 健康促进 靶向 整个人群 靶向 有危险因素但没有卒中的人群 靶向 卒中病人 卒中预防水平 44 多种危险因素LDL升高低HDL高血压糖尿病吸烟CRP代谢综合征Lp a 同型半胱氨酸小而密LDLLP PLA2ApoB ApoA家族史缺乏运动肥胖压力 已报道200余项危险因素 动脉粥样硬化筛查危险因素vs疾病 动脉结构检查举例 动脉功能检查举例 颈动脉超声检查IMT和斑块 MRI检查主动脉和颈动脉斑块 CT进行冠脉钙化评分 超声检测肱动脉血管反应性 指端张力测量法检测微血管反应性 桡动脉压力测定仪检测血管顺应性 踝臂指数 45 全血管性疾病危险因素评估 不良行为方式吸烟 酗酒 缺乏运动遗传易感性 危险因素血压 血糖 血脂 腹围 亚临床疾病和生物学标记物出现 2010年 1810万人将死于血管性疾病心脏病 卒中 MI PAD 年龄性别种族社会环境 Stroke 2007 38 1980 1987 46 中国卒中再发率高 二级预防有待改进 中国城市急诊卒中登记研究 n 1091 与加拿大卒中登记的比较 房颤 高血压 心肌梗死 糖尿病 高脂血症 卒中史 TIA史 吸烟 地区 中国 加拿大 构成比 高危因素 0 0 10 0 20 0 30 0 40 0 50 0 60 0 70 0 8 8 13 0 58 5 56 0 13 0 16 3 22 0 17 9 29 0 41 5 20 0 16 9 21 0 中国卒中事件急诊登记数据库 CARDsChina 结果 47 如何看待脑卒中二级预防 脑卒中二级预防是一个连续的整体 长期多危险因素综合干预 急性期干预 抗血小板治疗 48 抗血小板治疗也是一个连续的过程 长期多危险因素综合干预 急性期干预 抗血小板治疗 长期 安全 经济 基于疗效和安全性的考虑 49 阿司匹林是各指南唯一推荐用于脑梗死急性期的抗血小板药物 50 6 SelectionofOralAntiplateletTherapyAtpresent theselectionofantiplatelettherapyafterstrokeandTIAshouldbeindividualized 缺血性卒中二级预防抗血小板药物的选择 AHA ASA二级预防指南指出 卒中 TIA后抗血小板治疗应个体化 根据药物的疗效 安全性 耐受性和经济效益比选择 Stroke 2006 37 577 617 51 阿司匹林 更适合中国人的长期抗栓药物 综合药物经济效益学因素考虑阿司匹林最佳 Basedondrugcostsat accessed10February2006 每日费用 美元 2 肠溶阿司匹林 潘生丁 氯吡格雷 3 98 0 05 2 84 3 0 1 4 52 中国卒中患者抗血小板治疗现状 天坛医院神经内科门诊调查607例既往卒中 TIA患者 26 9 未接受抗血小板治疗34 7 的患者阿司匹林使用剂量 40mg d 吴敌 王伊龙等 中华老年心脑血管病杂志 2006 05 325 328 53 2003年IMS调查显示 中国卒中患者的阿司匹林使用率不足14 我国阿司匹林低处方率令人担忧 ItIsTimeToTakeAction 54 n 721 阿司匹林处方太低原因分析 42 6 3 5 3 7 1 8 0 6 6 5 5 3 7 4 8 0 4 0 9 6 7 1 医生未建议 出现药物副作用 患者认为无效 患者担心副作用 换用中药 经济困难 存在药物禁忌症 忘记服药购药 患者认为疾病好转停药 已使用同类药物 原因不明 其他 数据源于ChinaCARE 即 中国医师心血管风险评估 55 杨靖等 中国医药导刊2005 7 2 116 119张涓等 中华全科医师杂志2005 4 7 412 415 我国门诊服用阿司匹林的患者超过60 剂量不足 仅25 74mg 日 阿司匹林使用剂量不足 我国常见问题 56 指导错误 18 的非心内科医生尚不解阿司匹林的最佳剂量 杨靖等 中国医药导刊2005 7 2 116 119张涓等 中华全科医师杂志2005 4 7 412 415 阿司匹林剂量过低的原因 忽略询问 20 的医生门诊随访时未向患者询问阿司匹林的剂量 患者担心 剂量过大造成不良反应 57 对来就诊的患者 我会处方阿司匹林 并叮嘱其坚持长期服用 尚有50 的患者未从他们的医生那里获得关于接受阿司匹林治疗的益处的忠告 58 提高患者的用药依从性 根据患者的生活方式和需要制订治疗方案 尽可能地简化治疗计划的数目 告知患者风险和有效治疗的益处 并提供清楚的书面及口头治疗指导 使患者及家属了解疾病及相关治疗方案 关注药物的不良反应 及时调整药物剂量 不断与患者就依从性进行交流 以及早发现相关问题 59 目录 60 Am J Hematol 2004 75 40 47 与其他抗血小板药物相比小剂量阿司匹林安全性更好 60 50 40 30 20 10 0 出血事件发生率 2004抗血小板药物出血荟萃分析 N 33819 1988 2002年的51个各类抗血小板药物的临床试验 ASA 100mg13337 ASA100 325mg43489 ASA 325mg1409 双嘧达莫3304 氯吡格雷18574 IVGPIIb IIIa22501 口服GPIIb IIIa20529 患者数 61 2006阿司匹林出血荟萃分析 TheAmericanJournalofMedicine 2006 119 624 638 获益与风险 与安慰剂相比 使用小剂量阿司匹林 小剂量阿司匹林安全性与安慰剂相当 每千人每年增加0 3例颅内出血 每千人每年增加1 3例大出血 每千人每年增加1 2例消化道大出血 62 阿司匹林的获益远远大于