CIK-DC简介2014资料.ppt

肿瘤生物治疗技术 2013年10月 内容提要 一 肿瘤生物治疗概述二 CIK细胞治疗技术三 DC细胞治疗技术四 政策法规五 卫生部第三类临床技术准入六 公司技术优势简介 一 肿瘤生物治疗概述 1 肿瘤疗法分类传统疗法 手术治疗放射治疗化学治疗新兴疗法 生物治疗其他疗法 射频 氩氦刀 热疗 介入等 一 肿瘤生物治疗概述 2 肿瘤生物治疗及意义手术仍是目前绝大多数实体肿瘤的首选治疗手段 但其不能解决肿瘤细胞的扩散 转移问题 而放疗 化疗虽然现在仍然是继手术之后的最重要的治疗策略 但它们是一把 双刃剑 在杀伤肿瘤细胞的同时 对正常细胞以及机体的免疫 造血功能也有很大的损害 而且不能彻底清除残存的肿瘤细胞 针对那些不能手术 或手术后放化疗不敏感的患者群及手术和放化疗后应需接续治疗的患者 目前绝大部分医疗单位尚无行之有效的方法 所以实施肿瘤的生物治疗方案已成为必然趋势 生物治疗通常是指通过调动机体的防御机制或借助生物制剂的作用 以调节机体的生物学反应 从而抑制或阻止肿瘤生长的治疗方法 20世纪80年代 形成了生物调节理论 以后生物治疗成为继手术 放疗 化疗之后的第四大肿瘤治疗模式 生物治疗可以激活免疫细胞 达到杀灭肿瘤细胞的目的 同时 机体内免疫细胞分布广泛 可以杀灭残存的肿瘤细胞 生物治疗的副作用轻微 可以提高患者的生活质量 而且生物治疗可可提高机体的免疫和造血功能 对于增强放化疗的耐受及治疗效果具有重要作用 因此 被认为是本世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃 最有前途的手段 2000年 在美国举行的 国际肿瘤生物 免疫治疗年会 的总结报告中指出 生物治疗是目前医疗界知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段 21世纪是肿瘤生物治疗世纪 一 肿瘤生物治疗概述 3 肿瘤生物治疗发展简史19世纪末 Coley利用化脓性链球菌和灵杆菌滤液治疗癌症 称为Coley疗法 20世纪初 1909年 Ehrlich提出机体清除自身变异细胞理论50年代中期 Foley等人证实了小鼠有抵抗同种肿瘤细胞作用 即肿瘤特异性移植抗原 以此建立了现代肿瘤免疫概念 60年代 Thomas Burnet等提出免疫监视学说 70年代 掀起免疫临床应用高潮 多种非特异性生物制剂 卡介苗 短小棒状杆菌 免疫核糖核酸 转移因子等 的大量临床应用和动物实验为人类的肿瘤免疫诊断和治疗奠定了科学基础 70年代初Stinman和Cohn首次报道DC细胞 80年代中 Bosenberg和oldham等提出生物反应调节概念 BRM 建立了现代肿瘤生物治疗的理论和技术基础 80年代晚期 利用基因重组技术等 IL 2体外应用 LAK细胞等90年代 肿瘤抗原 抗原呈递 T细胞识别等理论进展 基因重组细胞因子 人源化单克隆抗体等技术应用 干细胞技术 CIK细胞 DC细胞等治疗技术的临床应用 一 肿瘤生物治疗概述 4 肿瘤生物治疗分类第一代 细胞因子技术 IFN IL TNF CSF TGF等第二代 细胞技术 LAK TIL CTL等第三代 非特异性免疫细胞治疗技术 CIK细胞 技术较成熟 特异性肿瘤疫苗治疗技术 DC细胞 技术较成熟 非特异性与特异性免疫细胞联合治疗技术 CIK DC细胞 技术较成熟 单克隆抗体及其偶联生物技术 即 生物导弹 疗法 技术较成熟 但费用高 基因治疗技术 技术不够成熟 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 1 CIK细胞治疗技术定义CIK cytokines inducedkillercell 细胞因子诱导的杀伤细胞 是将人体外周血单个核细胞 PBMC 在体外模拟人体内环境 用多种细胞因子 如CD3McAb IL 2 IFN IL 1 等 共同培养增殖后获得的一群异质细胞 其中CD3 CD56 细胞是CIK细胞群体中主要的效应细胞 因此又被称为具有NK细胞作用的T淋巴细胞 该细胞兼具有T细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的广谱杀瘤 抗病毒活性 同时CIK细胞分泌的细胞因子还能有效激活机体的免疫系统 提高病人自身抗肿瘤和抗病毒的能力被认为是新一代肿瘤过继性细胞免疫治疗的首选方案 倒置显微镜下的CIK细胞 培养20天 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 2 CIK细胞抗肿瘤机理 直接杀伤 通过LIF 1 ICAM 1系统与靶细胞结合 释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行MHC非限制性杀伤 间接杀伤 结合表面的CD3样受体从而激活CIK细胞分泌细胞因子 如IL 2 IL 6 TNF IFN 等 从而抑制肿瘤生长 病毒复制 提高机体免疫功能 诱导肿瘤细胞凋亡 CIK能通过Fas FasL凋亡的信号通路诱导肿瘤细胞凋亡 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 3 CTL杀伤肿瘤细胞电镜照片 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 4 CIK细胞治疗的优势 CIK细胞免疫活性比LAK细胞强数十倍 非MHC限制 更具有广谱杀伤肿瘤和病毒的作用 CIK细胞具有自动识别肿瘤的机制 对正常的细胞无毒性作用 对多重耐药肿瘤细胞敏感 杀瘤活性不受环孢素A CsA 和FK506等免疫抑制剂的影响 对正常骨髓造血前体细胞毒性小 不产生骨髓抑制 由于CIK细胞是活化的自体细胞 应用起来非常安全 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 5 CIK细胞的临床应用 作为新一代肿瘤整合治疗方法之一 主要特点 手术 化疗 CIK细胞联合应用 对于手术后不能接受放化疗患者应用CIK细胞能有效清除手术后残余的癌细胞及微小病灶 同时提高免疫力 预防肿瘤复发转移 提高治愈率 也可手术后常规化疗后采用CIK细胞 放 化疗 CIK细胞联合应用与放 化疗协同作用提高放 化疗的疗效 且能降低放 化疗的毒副作用和感染率 提高放化疗患者的生活质量 CIK细胞单独使用对化疗药物产生耐药性或放疗无效的患者 另外对因身体虚弱等原因不能承受放 化疗治疗的患者应用CIK细胞治疗仍有效 具有提高生活质量 有效杀伤肿瘤的作用 患者易接受 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 5 A 非特异性细胞免疫治疗可以有效控制实体肿瘤复发 延长患者无瘤生存期 2000年 YamazakiT等人在柳叶刀 TheLancet 杂志报道了体外扩增活化自体淋巴细胞预防肝癌术后复发的随机对照临床实验研究 受试的150名患者分为两组 均接受了根治性肝癌切除术 随后一组接受过继性免疫治疗 76例 一组不采用任何辅助治疗 74例 患者自体淋巴细胞在体外经重组人IL 2和抗CD3抗体刺激培养扩增 并在术后的6个月内分五次回输患者 经术后随访 随访时间为0 2 6 7年 中位数为4 4年 接受细胞免疫治疗组与对照组比较 肿瘤复发率下降18 复发风险率下降41 且肿瘤复发时间较对照组大延后 免疫治疗组3年无复发率为48 对照组为33 5年无复发率为38 对照组为22 临床研究研究结果表明这种非特异性免疫治疗极大延长了肝癌患者术后无复发生存时间 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 5 B 非特异性细胞免疫治疗配合常规放化疗延长病人生存期 提高生活质量 实现带瘤生存 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 6 CIK细胞的临床应用适应症 CIK细胞具有广谱抗肿瘤和病毒的特点 适应症广 除以下情况不能使用外 其它情况均适用 不能与化疗 放疗同时应用 一般要求间隔2周或以上 孕妇或正在哺乳期的妇女严重不可控制的感染期间严重过敏体质者 尤其是IL 2过敏患者 RH阴性患者 自体CIK也可用 细胞淋巴癌 瘤患者癫痫病患者艾滋病患者 二 CIK细胞治疗技术 非特异性免疫细胞治疗技术 7 CIK细胞的临床应用医院 近10年来 先后已有301医院 302医院 天津肿瘤医院 北京肿瘤医院 中山大学附属肿瘤医院 华西医科大学附一院 309医院 辽宁省肿瘤医院等多家单位较规范性的开展了肿瘤CIK细胞的研究和治疗工作 治疗病例数已过数千例 另外 302医院应用CIK细胞治疗肝炎 病例数已约400例 取得了明显的效果 三 DC疫苗治疗技术 特异性免疫细胞治疗技术 1 DC疫苗定义DC DendriticCell 树突状细胞 肿瘤疫苗是携带肿瘤抗原信息的功能性树突状细胞 能激活特异性T细胞免疫应答 产生抗肿瘤效应及免疫记忆功能 同样原理 也适用于制备治疗性DC肝炎疫苗 目前 世界上仍然没有根治肿瘤的方法 但 生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段 三 DC疫苗治疗技术 特异性免疫细胞治疗技术 2 DC疫苗抗肿瘤机理 DC疫苗是人体内功能最强的专职抗原递呈细胞 具有活化初始型T细胞的功能 通俗地讲DC相当于信使 将抗原信息传递给可以发挥免疫效应和杀伤功能的效应者即T细胞 机体的免疫系统具有完备的监视功能 但肿瘤细胞可以通过多种机制抑制免疫反应 使得免疫细胞不能识别和杀伤肿瘤细胞 以肿瘤抗原诱导DC并使其将肿瘤抗原信息传递给T细胞 使T细胞可以重新认识并杀伤肿瘤细胞 更为重要的是 树突状细胞免疫疗法可在患者体内诱发免疫记忆 使患者体内获得长期的抗瘤效应 防止肿瘤的复发 因而拥有其它任何现行抗肿瘤手段所不具备的优势 为广大肿瘤患者 尤其是晚期肿瘤或因肿瘤转移而无法医治者提供一种全新 特异 高效的治疗手段 树突状细胞免疫治疗已成为当今最先进 最有希望的肿瘤免疫治疗方法之一 三 DC细胞治疗技术 特异性免疫细胞治疗技术 3 DC疫苗的临床应用 作为新一代肿瘤整合治疗方法之一 主要特点 手术 DC免疫治疗手术后进行DC免疫治疗 激发患者免疫功能 清除微小残留病灶与转移的瘤细胞 有效地防治复发与转移 提高治愈率 适用于 术后不愿化疗 术后基本情况较差不能忍受化疗 手术 化疗 DC免疫治疗手术后 按治疗原则进行化疗 此时可同时联合进行DC免疫治疗 研究结果已表明 DC免疫治疗可增强肿瘤细胞对化疗药物有敏感性 化疗药物清除对此敏感的肿瘤细胞 而DC免疫治疗激发的T细胞免疫功能 可特异清除对化疗不敏感或耐药的肿瘤细胞 二者有机的结合将更为有效地防治肿瘤的复发与转移 提高治愈率 适用于 术后辅以化疗者 化疗 DC免疫治疗化疗药物可快速减轻肿瘤细胞负荷 但对药物不敏感或耐药者则无能为力 DC免疫治疗可增强肿瘤细胞对化疗药物有敏感性 化疗药物清除对此敏感的肿瘤细胞 而DC免疫治疗激发的T细胞免疫功能 可特异清除对化疗不敏感或耐药的肿瘤细胞 二者有机的结合将更为有效地防治肿瘤的复发与转移 适用于常规化疗者 放疗 DC免疫治疗局部放疗可快速杀灭局部肿瘤细胞减轻肿瘤负荷 如食道癌 但对射线不敏感 耐受或已转移的肿瘤细胞则无能为力 而DC免疫治疗激发的T细胞免疫功能 可特异清除微小残留病灶与转移的肿瘤细胞 二者有机的结合将更为有效地防治肿瘤的复发与转移 适用 常规放疗者 单独使用DC免疫治疗对于很