DPP4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性.ppt

DPP 4抑制剂与糖苷酶抑制剂有效性对比分析 来自中国的证据 审批号 263 510 022有效期至2015年11月10日 仅供医药专业人士参考 详细处方备索 需综合考虑患者状况确定患者血糖控制目标 既往2型糖尿病患者的研究显示 不是所有的患者都会从严格的血糖控制中获益 所以制定个体化的血糖控制目标非常重要 InzucchiSE etal DiabetesCare 2012Jun 35 6 1364 79 强效降糖必须平衡降糖风险 降糖作用 低血糖风险 体重增加 心血管风险 对 细胞数量及功能影响 多种病理生理缺陷导致血糖升高 高血糖 肠促进胰素分泌减少 神经传导异常 肝糖产生增加 胰岛素分泌减少 葡萄糖摄取减少 脂解作用增加 肾脏葡萄糖重吸收增加 RalphDeFronzo 2008ADABantingLecture 胰高糖素生成增加 糖尿病治疗药物不断发展进步 Availablefrom72thADAwebsite http professional diabetes org webcasts aspx Modifiedandadaptedfrom RodbardHW JellingerPS etal StatementbyanAmericanAssociationofClinicalEndocrinologists AmericanCollegeofEndocrinologyConsensusPanelonType2DiabetesMellitus AnAlgorithmforGlycemicControl EndocrinePractice2009Sept Oct 15 6 540 559 药物收益与风险 DPP 4抑制剂降糖收益更好 风险更低 考来维仑 糖苷酶抑制剂 胰岛素 其他药物 较少的不良事件或可能获益 单药治疗 就诊时A1c 7 5 就诊时A1c 7 5 就诊时A1c 9 0 无症状 有症状 疾病的进展 所列药物顺序为用药推荐等级次序 基于临床3期试验的数据 图例 二甲双胍GLP 1受体激动剂DPP4 抑制剂 糖苷酶抑制剂SGLT 2 TZDSU GLN若治疗3个月后A1c 6 5 加用第二种药物 两药联合治疗 两药联合治疗 GLP 1受体激动剂 若3个月未能达标 则胰岛素强化治疗 三药联合治疗 生活方式干预 包括医疗干预减轻体重 DPP4 抑制剂 TZD SGLT 2基础胰岛素 二甲双胍或其他一线药物 SU GLN 快速释放型溴隐亭 若3个月后仍未能达标 则三药联合治疗 二甲双胍或其他一线药物 考来维仑 糖苷酶抑制 GLP 1受体激动剂 TZD SGLT 2基础胰岛素 快速释放型溴隐亭 二线药物 DPP4 抑制剂 SU GLN 两药联合治疗 三药联合治疗 或 加药或胰岛素强化治疗 谨慎使用 2013AACE血糖控制路径 DPP4抑制剂成为继二甲双胍之后 单药和联合治疗2型糖尿病的首要选择 EndocrPract 2013 19 327 36 有关DPP 4抑制剂的相关研究众多 Pubmed文献检索结果 在pubmed中检索 检索词为 Dipeptidylpeptidase4 Title Abstract ORSitagliptin Title Abstract ORLinagliptin Title Abstract ORSaxagliptin Title Abstract ORVildagliptin Title Abstract ORAlogliptin Title Abstract ClisoldS Drugs1988 35 214 243 糖苷酶抑制剂的作用机理 胰腺 DPP 4抑制剂针对病因治疗 基于GLP 1作用通道通过对 细胞双重作用机制 葡萄糖依赖性降糖 胃肠道 进食 细胞 细胞 净效应 血糖 GIP GLP 1 GLP 1 DPP 4酶灭活肠促胰素GLP 1和GIPDPP 4抑制剂抑制DPP 4酶从而延长肠促胰素活性 DPP 4酶 DruckerDJ NauckMA Lancet 2006 368 1696 705 Idris DonnellyR DiabetesObesMetab 2007 9 153 65 BarnettA IntJClinPract 2006 60 1454 70 中国人群数据 沙格列汀单药显著降低HbA1c达0 84 一项多中心 随机 平行组 双盲 安慰剂对照的临床3期研究 纳入568例中国新诊断成人T2DM患者 最终入组551例 平均基线HbA1c7 0 10 0 随机接受沙格列汀 5mgqd n 277 或安慰剂 n 274 治疗 随访24周 PanCY etal DiabetesMetabResRev 2012Mar 28 3 268 75 SAVOR TIMI53研究 沙格列汀显著减少 细胞功能的恶化 Impactoftreatmentwithsaxagliptinonglycemicstabilityand cellfunctionintheSAVOR TIMI 53study ADA 2014 NS 低血糖风险 DPP 4抑制剂VS 糖苷酶抑制剂 PhungOJetal JAMA 2010 303 1410 1418 低血糖风险均较小 遏制 低血糖 低血糖风险 相对风险 95 CI 体重变化 DPP 4抑制剂VS 糖苷酶抑制剂 PhungOJetal JAMA 2010 303 1410 1418 体重均不增加 扫平 拦路虎 体重变化 Kg 加权平均值的差异 95 CI 中国证据之一 与 糖苷酶抑制剂相比 DPP 4抑制剂降低亚洲T2DM患者HbA1c疗效更优 一项荟萃分析 共纳入58项关于对比AGI与安慰剂或其他口服降糖药的随机对照研究 其中19项为亚洲人群的RCT AGI组 n 607例 安慰剂组 n 594 和39项高加索人的RCT AGI组 n 2212例 安慰剂组 n 2089 旨在比较亚洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI与安慰剂或其他口服降糖药对HbA1c 空腹胰岛素 空腹血糖和体重的影响 AGI 葡萄糖苷酶抑制剂 CaiX etal PLoSOne 2013Nov13 8 11 e79421 SaxagliptinIsMoreEffectivein CellFunctionandGlycemicControlThanAcarboseinAgedType2DiabetesControlledInadequatelywithMetforminAlone MAN MANWANG PAN WEIMU LONG YIZENG etal Diabetes 2014 63 Suppl 1 2416 中国证据之二 研究目的 比较两药对 细胞功能和血糖控制的不同影响纳入标准 二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DMFBG 9 0mmol L且HbA1c 8 5 年龄60 70岁干预方案 随机加用沙格列汀5mgQD或阿卡波糖50mgTID治疗12个月观察指标 细胞功能 HOMA 血糖控制 FBG和HbA1c 血糖波动 SDBD LAGE和7点血糖图 2014年ADA公布摘要 一项中国前瞻性 随机 对照研究 沙格列汀VS阿卡波糖 血糖水平的标准差 SDBG 血糖水平的标准差代表所有血糖测定值偏离平均血糖的程度 反映血糖的离散特征 可作为估测血糖稳定性的简易参数 最大血糖波动幅度 LAGE 日内最大和最小血糖值之差 反映糖尿病患者日内单一的最大血糖波动 MAN MANWANG PAN WEIMU LONG YIZENG etal Diabetes 2014 63 Suppl 1 2416 相比阿卡波糖 沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制 纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者 年龄60 70岁 FBG 9 0 HbAc 8 5 随机加用沙格列汀或阿卡波糖治疗12个月 穆攀伟等 2014ADA2416 P 与阿卡波糖相比 在二甲双胍基础上联合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的 细胞功能 纳入56例二甲双胍单药治疗控制不佳的T2DM患者 年龄60 70岁 FBG 9 0mmol L HbAc 8 5 随机加用沙格列汀或阿卡波糖治疗12个月 P 0 05 P 0 02 Lg HOMA 穆攀伟等 2014ADA2416 P 沙格列汀与阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波动相似 56例单纯接受二甲双胍治疗的老年T2DM患者 年龄60 70岁 HbA1c 8 5 FBG 9 0mmol L 随机接受沙格列汀或阿卡波糖治疗 随访6个月 旨在对比沙格列汀与阿卡波糖对整体血糖控制和血糖波动的影响 血糖水平的标准差 SDBG mmol L 最大血糖波动幅度 LAGE mmol L 沙格列汀 阿卡波糖 沙格列汀 阿卡波糖 P 0 05 P 0 05 治疗初始 3个月 6个月 治疗初始 3个月 6个月 时间 时间 2013ADAPresentationAbstract2626 P 小结 相比阿卡波糖 沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的血糖控制相比阿卡波糖 沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的 细胞功能沙格列汀有效降低降低血糖波动幅度 效力与阿卡波糖相当 中国证据之三 沙格列汀联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者的疗效与安全性 相比阿卡波糖 沙格列汀组患者2hPPG HbA1c下降更显著 一项单中心 随机 双盲 对照研究 纳入中国新诊断T2DM患者180例 均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标 基线HbA1c为7 81 7 83 随机接受沙格列汀 5mgqd n 90 或阿卡波糖 50mgtid n 90 治疗 随访12周 吕春凤 余珮 周赛君 等 中华糖尿病杂志 2013 12 5 12 759 762 一项单中心 随机 双盲 对照研究 纳入中国新诊断T2DM患者180例 均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标 基线HbA1c为7 81 7 83 随机接受沙格列汀 5mgqd n 90 或阿卡波糖 50mgtid n 90 治疗 随访12周 相比阿卡波糖 沙格列汀组患者的HbA1c达标率高达83 33 吕春凤 余珮 周赛君 等 中华糖尿病杂志 2013 12 5 12 759 762 与阿卡波糖相比 沙格列汀更显著改善胰岛素抵抗 一项单中心 随机 双盲 对照研究 纳入中国新诊断T2DM患者180例 均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标 基线HbA1c为7 81 7 83 随机接受沙格列汀 5mgqd n 90 或阿卡波糖 50mgtid n 90 治疗 随访12周 吕春凤 余珮 周赛君 等 中华糖尿病杂志 2013 12 5 12 759 762 一项单中心 随机 双盲 对照研究 纳入中国新诊断T2DM患者180例 均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标 基线HbA1c为7 81 7 83 随机接受沙格列汀 5mgqd n 90 或阿卡波糖 50mgtid n 90 治疗 随访12周 与阿卡波糖相比 沙格列汀显著增加空腹胰岛素水平 吕春凤 余珮 周赛君 等 中华糖尿病杂志 2013 12 5 12 759 762 沙格列汀 阿卡波糖治疗前后相关指标的变化情况 一项单中心 随机 双盲 对照研究 纳入中国新诊断T2DM患者180例 均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标 基线HbA1c为7 81 7 83 随机接受沙格列汀 5mgqd n 90 或阿卡波糖 50mgtid n 90 治疗 随访12周 吕春凤 余珮 周赛君 等 中华糖尿病杂志 2013 12 5 12 759 762 与阿卡波糖相比 沙格列汀治疗无胃肠道不良反应发生 一项单中心 随机 双盲 对照研究 纳入中国新诊断T2DM患者180例 均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标 基线HbA1c为7 81 7 83 随机接受沙格列汀 5mgqd n 90 或阿卡波糖 50mgtid n 90 治疗 随访12周 吕春凤 余珮 周赛君 等 中华糖尿病杂志 2013 12 5 12 759 762 胃肠道不良反应 例 沙格列汀漏用 错用药患者比例低 依从性优于阿卡波糖 一项单中心 随机 双盲 对照研究 纳入中国新诊断T2DM患者180例 均为单用二甲双胍12周而血糖尚不达标 基线HbA1c为7 81 7 83 随机接受沙格列汀 5mgqd n 90 或阿卡波糖 50mgtid n 90 治疗 随访12周 吕春凤 余珮 周赛君 等 中华糖尿病杂志 2013 12 5 12 759 762 选择药物需考虑多方面的因素 沙格列汀是T2DM患者降糖治疗的优选 直击病因 沙格列汀双重机制 更有效保护 细胞功能强效降糖 疗效确切 显著改善胰岛 细胞功能和血糖波动安全性良好 不增加低血糖风险 心血管安全性好 不增加心肌梗死 非致死性缺血性卒中或心血管死亡风险 胃肠道不良反应少依从性好 一天一次 服用简便 依从性好 指南概览 DPP 4抑制剂地位不断提高 已被AACE IDF老年指南 2013老年共识列为一线首选 CDS2013版列为二线选择 1 InternationalDiabetesFoundation 2 2010年版中国2型糖尿病防治指南 3 RodbardHW etal EndocrPract2009 15 540 559 4 NICEclinicalguidelines87 May2009 5 MatthaeiS etal GermanDiabetesAss