感退颗粒工艺规程(xx年最新版本).doc

感退颗粒工艺规程(xx年最新版本) xxxxxxxxxx制药厂文件名称感冒退热颗粒工艺规程编码TS-GY-0002-00起草审核Q审核起草日期审核日期审核日期批准分发部门批准日期第1页共14页目录1产品名称和产品代码2产品剂型、规格和批量3产品概述4生产处方所用原辅料清单及消耗定额5对生产场所和所用设备的说明6关键设备的准备采用方法7生产步骤说明和工艺条件8所有中间控制方法及标准9预期的最终产量限度10待包装产品的贮存要求11需要说明的特别注意事项12以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式13所需包装材料清单及消耗定额14印刷包装材料的实样15需要说明的特别注意事项16操作步骤的说明16中间控制的详细操作18待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度19安全生产与劳动保护目录1产品名称和产品代码2产品剂型、规格和批量3产品概述4生产处方所用原辅料清单及消耗定额5对生产场所和所用设备的说明6关键设备的准备采用方法7生产步骤说明和工艺条件8所有中间控制方法及标准9预期的最终产量限度10待包装产品的贮存要求11需要说明的特别注意事项12以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装形式13所需包装材料清单及消耗定额14印刷包装材料的实样15需要说明的特别注意事项16操作步骤的说明16中间控制的详细操作18待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度19安全生产与劳动保护1产品名称和产品代码1.1产品名称感冒退热颗粒1.2产品代码:C0222产品剂型、规格和批量2.1产品剂型颗粒剂2.2规格18克/袋2.3批量中药材提取600kg/批；固体制剂460.1kg/批或115kg/批（无糖型）3产品概述3.1制定依据药品生产质量管理规范（xx年修订）。 3.2性状本品为棕黄色的颗粒；味甜、微苦或味苦、微甜（无蔗糖）。 3.3功能与主治清热解毒，疏风解表。 用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽喉炎属外感风热、热毒壅盛证，症见发热、咽喉肿痛。 3.4用法与用量开水冲服，一次12袋，一日3次。 3.5贮藏密封。 3.6有效期24个月。 3.7批准文号国药准字Z45021360。 4生产处方所用原辅料清单4.1依据中华人民共和国卫生部药品标准xx年版一部1185页。 4.2标准处方所用的原辅料清单指定名称代码制成1000g用量(g)大青叶Y01901435板蓝根Y03101435连翘Y04901216拳参Y01601216蔗糖F011适量糊精F014适量乙醇F012适量4.3生产处方所用原辅料清单及消耗定额指定名称代码制成600kg用量(kg)消耗定额（%）大青叶Y01901261104板蓝根Y03101261103连翘Y04901130.2103拳参Y01601130.2103蔗糖F011适量101糊精F014适量0乙醇F012适量04.3标准处方（无糖型）所用的原辅料清单及消耗定额指定名称代码制成250g用量(g)大青叶Y01901435板蓝根Y03101435连翘Y04901216拳参Y01601216糊精F014适量矫味剂适量4.4生产处方（无糖型）所用的原辅料清单及消耗定额指定名称代码制成150kg用量(kg)消耗定额（%）大青叶Y01901261104板蓝根Y03101261103连翘Y04901130.2103拳参Y01601130.2103糊精F014适量101矫味剂适量05对生产场所和所用设备的说明操作间房间号洁净级别温湿度及压差设备名称设备型号设备编号洗切室A-E-013一般生产区-洗药机XT-500BII ZYIA007提取浓缩间A-E-020一般生产区-多功能提取罐DT-6M3ZYIA 024、 025、026A-E-020-双效浓缩器SJN2-2000ZYIA 040、041A-E-020-醇沉罐DTL-3M3ZYIA049A-E-020-单效浓缩器SJN2-1000ZYIA044称量室E-D-012D温度18-26相对湿度45-65%压差5Pa电子台秤TCS-150-粉筛室E-D-011D温度18-26相对湿度45-65%压差5Pa万能粉碎机F30B ZYIE002湿法制粒室E-D-014D温度18-26相对湿度45-65%压差5Pa智能化全自动高效混合制粒机HLSG200ZYIE007摇摆制粒机YK160ZYIE054ZYIE055高效沸腾干燥机FG-120ZYIE008粉碎室E-D-011D温度18-26相对湿度45-65%压差5Pa振荡筛ZS-515ZYIE003总混室E-D-019D温度18-26相对湿度45-65%压差5Pa HZD-1500自动提升料斗混合机HZD-1500ZYIE012颗粒分装室E-D-036D温度18-26相对湿度DXDK80C颗粒包装机DXDK80C ZYIE04845-65%压差5Pa外包室E-E-001一般生产区-喷码机A-P ZYIE051E-E-001-封箱机MHFJ1ZYIE048E-E-001-自动捆扎机MHFJ1ZYIE0496关键设备的准备方法设备名称准备内容执行的标准操作规程编号洗药机设备生产前检查、清洁切药机设备生产前检查及组装、调试多功能提取罐设备生产前检查、清洁双效浓缩器设备生产前检查、清洁高效制粒机设备生产前检查调试、清洁及消毒沸腾干燥器设备生产前检查及组装、调试设备生产前的清洁及消毒振动筛设备生产前检查及组装、调试；设备生产前清洁、消毒颗粒包装机设备生产前检查及组装、调试设备生产前清洁、消毒喷码机调试、核对捆扎机清洁、调试7详细的生产步骤说明7.1原药材预处理7详细的生产步骤说明7.1原药材预处理7.1.1领料根据生产指令和药材消耗定额开具领料单,领取所需的中药材。 7.1.2大青叶领取原药材,核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后，除去杂质，洗净，备用。 7.1.3板蓝根领取原药材,核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后，除去杂质，洗净，备用。 7.1.4连翘领取原药材,核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后，除去杂质，洗净，备用。 7.1.5拳参领取原药材,核对品名、数量、编号、合格证等，确认无误后，除去杂质，切段，洗净，备用。 7.2中药提取部分7.2.1提取:7.2中药提取部分7.2.1提取:按生产指令取大青叶等四味药，投入多功能中药提取罐中，按多功能提取罐操作规程进行操作，第一次加6倍量水，煎煮1.5小时；第二次加4倍量水，煎煮1.5小时。 7.2.2浓缩煎煮液加入SJN2-2000型双效节能浓缩器中浓缩至相对密度约为1.08（9095）的清膏。 7.2.3醇沉将浓缩液加入到醇沉罐中,醇沉罐夹套通冷却水,同时启动搅拌装置,在搅拌状态下缓缓加入等量的95%乙醇，继续搅拌15分钟后停止搅拌，同时关闭冷却水，开始计时，密闭静置24小时。 醇沉罐加挂通用标签，标明品名、批号、数量、醇沉起止时间、操作人等。 ）7.2.4过滤、浓缩（收醇）醇沉24小时后，取醇沉上清液，用200目滤布进行过滤，滤液在醇沉液储罐中存放。 过滤结束后，开启真空泵，打开真空浓缩罐的进药阀门，将过滤后的醇沉液用真空吸至真空浓缩罐内，达到第二视镜时关闭进药阀门，打开蒸汽阀门开始进行浓缩，浓缩过程中控制蒸汽压力在0.030.06Mpa，真空度在-0.06-0.08之间，待真空浓缩罐内的液面低于第一视镜时，打开进药阀门继续吸入醇沉液，达到第二视镜时关闭进药阀门，继续浓缩，直到醇沉液全部吸完为止。 适时用密度计检测浓缩液的相对密度,浓缩至相对密度为1.20（60）的清膏，检查溶化性合格即可收膏。 装膏的洁净容器标明品名、批号、重量，生产日期等，请验，检验合格后入库。 7.2.5水沉、浓缩上述清膏放冷至室温加等量的水，搅拌，静置8小时，取上清液浓缩成相对密度为1.38-1.40（60）的稠膏。 或取上清液浓缩成相对密度为1.09-1.11（60）的清膏（无糖型）。 7.3制剂部分7.3.1粉碎过筛配料、称量7.3制剂部分7.3.1粉碎过筛配料、称量7.3.1.1根据生产指令开具领料单，领取原辅料，逐一核对原辅料品名、批号、编号、数量、合格证等，确认无误后方可开始生产操作。 7.3.1.2用GF-30B型高效万能粉碎机将蔗糖粉碎过80100目筛备用。 7.3.1.3根据每料投料量称取糖粉放入洁净的物料桶中,加盖暂存。 每桶分别称重并加贴桶签单,标明品名、批号、规格、数量、操作人、复核人等。 7.3.2制软材、制粒7.3.2.1将配好的蔗糖粉，放入HLSG-200智能化全自动高效混合制粒机内，按HLSG-200智能化全自动高效混合制粒机操作规程进行操作，启动制粒机，设定干混时间为5分钟，依次加入稠膏后再湿混时间30秒。 （搅拌浆和制粒刀转速为3501000转/分钟）。 混合均匀直至软材达到用手“握之成团、触之即散”的程度.再将软材用160-A型摇摆式颗粒机制成颗粒。 制粒筛网为14目筛网。 7.3.3干燥将制得的湿颗粒用沸腾干燥机烘干，烘干过程中，温度控制在802干燥至颗粒水分3%即可出料。 烘干结束后，干颗粒放入内衬洁净塑料袋的物料桶中。 ）7.3.4整粒（筛分）将干颗粒用ZS-350型振荡筛进行整粒、筛分。 振荡筛上、下筛网目数分别为10目和65目。 整粒所得的中间产品用洁净容器密封装好，贴上物料标签，挂上待验标志牌。 7.3.4.1清场清场并填写生产记录和清场记录。 7.3.5总混过筛好的颗粒放入混合料斗中。 设置混料时间为30分钟、混料速度8转/分钟，并混合。 混合结束，出料装在洁净的容器内，容器外均应有标签，写品名、批号、重量、日期和操作者.移交中转站，填写交接单。 注意总混设备运转前，所有人员及物品必须撤至红色警戒线外防止事故的发生。 7.3.5.1清场清场并填写生产记录和清场记录。 7.3.6颗粒分装7.3.6.1颗粒检验合格后，根据生产安排从中转站领取颗粒,从仓库领取复合膜,核对品名、批号、数量、合格证等，确认无误后方可开始生产操作。 7.3.6.2更换好批号字码（批号、有效期至），核对无误后,将颗粒包装成18g/袋。 7.3.6.3包装过程中控制纵封温度和横封温度在160180之间,并根据封合情况随时调整，确保密封良好。 7.3.6.4每隔10分钟检查一次装量，确保装量符合要求控制在16.1916.81g/袋（以16.416.6g/袋为佳）。 每隔30分钟做一次气密性检查，防止出现漏粉、漏气。 7.3.6.5将包装好的颗粒放入内衬洁净塑料袋的周转箱内,逐件称重后交外包装，并做好交接记录。 7.3.6.6生产结束，根据清场要求进行清场并及时填写和生产记录和清场记录。 7.3.6.7注意生产过程中随时检查包装质量，防止空袋、热封不好、裁切不好等情况的发生。 8所有中间控制方法及评判标准8.1中间产品关键指标为详见感冒退热颗粒中间产品质量标准。 8.2中间产品控制方法要点工序监控项目控制方法所有工序清场检查是否按要求完成了清场领料物料领用复核物料，指令和相关操作文件提取加水量检查是否按要求加够水量煎煮时间检查是否按要求煎煮够时间浓缩相对密度检查相对密度是否符合工艺要求溶化性取供试品约2g,加热水200ml,搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化。 粉碎细度检查辅料粉碎的细度是否符合要求制湿颗粒预混时间检查是否按要求预混湿混时间检查湿混时间是否符合工艺要求筛网目数检查筛网目数是否按要求组装颗粒烘干烘干温度检查进风温度是否符合工艺要求检查出风温度是否符合工艺要求水分检查水分是否符合工艺要求整粒筛网、筛目检查筛网材料及筛目是否正确粒度检查粒度是否达到要求总混混合时间、均匀度检查混合时间、均匀度是否符合要求中间产品检验按中间产品要求检查内分装合格证、清洁度检查复合膜有无合格证及清洁度重量差异、封口，重点检查重量差异，密封性产品批号检查产品批号、有效期是否正确、清晰9预期的最终产量限度9.1中间产品产量限度.预期产量460.1kg460.192%460.1100%=423.2kg460.1kg。 .(无糖型)预期产量115kg11592%115100%=105.8kg115kg。 9.2成品产量限度.预期产量25561袋5760092%25561100%=23516袋25561袋。 .(无糖型)预期产量6389袋638992%6389100%=5878袋6389袋。 9.3物料平衡及计算方法产出颗粒量+尾料量+不可利用物料量制粒工序平衡率=100%理论批量应在92101%之间颗粒包装成品量+尾料量+不可利用颗粒量-成品中复合膜量颗粒包装平衡=100%颗粒领用量应在98.5100.5%之间包材%100+=剩余量领用量废品数量成品使用量物料平衡率应为100%9.4偏差处理生产中如果出现偏差，应立即按异常偏差处理规程进行处理。 10待包装产品的贮存要求10.1中间产品贮存条件及要求待包装产品的贮存要求10.1中间产品贮存条件及要求工序生产要求贮存要求配料6小时完成10万级洁净区制粒配料完成后24小时内完成密闭保存内分装72小时完成10万级洁净区外包装与内分装同步一般生产区10.2半成品贮存条件及要求颗粒分装后,置于塑料容器中盛放整齐，常温贮存在半成品暂存室。 11需要说明的特别注意事项本品生产加工的每个阶段都必须严格按工艺规程、标准操作规程进行。 12以最终包装容器中产品的数量、重量或体积表示的包装规格12.1包装规格18g/袋8袋/盒120盒/箱12.2包装规格18g/袋10袋/盒80盒/箱13所需包装材料清单及消耗定额13.1包装规格18g/袋8袋/盒120盒/箱名称类型数量代码消耗定额(%)复合膜铝塑60kg B011006105纸箱瓦棱纸35个B0024031102纸盒白卡纸4166个B0023030102说明书普通纸4166张B002031103封口证不干胶膜4166个B00500210313.2包装规格18g/袋10袋/盒80盒/箱名称类型数量代码消耗定额(%)复合膜铝塑60kg B011006105纸箱瓦棱纸35个B0024031102纸盒白卡纸4166个B0023030102说明书普通纸4166张B002031103封口证不干胶膜4166个B00500210314印刷包装材料的实样纸箱批号、有效期打印位置侧面中下部。 纸盒批号、有效期打印位置底部。 15需要说明的特别注意事项15.1环境卫生:按一般生产区环境卫生管理规程,执行。 15.2人员卫生:按一般生产区个人卫生管理规程,执行。 15.3物料卫生:物料外包装要求完好,标志齐全,无变质,虫蛀,鼠咬等现象。 15.4设备卫生:生产设备应按相关设备清洁标准操作执行。 16包装操作步骤的说明16.1纸盒批号打印16.1.1按批包装指令单领取当天生产所需的纸盒。 核对纸盒的名称、规格、批号和标识是否正确。 生产前检查设备和工作场所清洁完好，没有上批生产遗留物。 16.1.2根据包装指令输入所要打印的批号、生产日期、有效期数字，并经复核无误后用激光打码机对纸盒进行批号、生产日期、有效期印制。 16.1.3清场并填写生产记录及清场记录。 16.2外包装16.2.1根据包装指令单开具领料单领取包装材料,逐一核对包装材料品名、编号、数量、合格证等，并领取内包中间品，确认无误后方可开始包装操作。 16.2.2生产前检查设备和工作场所清洁完好，没有上批生产遗留物。 16.2.3用喷码机/数码章将小盒/外箱印上本批的生产批号、生产日期及有效期限，注意位置适中、字迹清楚；将说明书字面朝上折叠整齐。 16.2.4将复合膜小袋及说明书整齐放入小盒,根据不同的包装规格每盒10小袋、9小袋或6小袋,说明书1张,注意数量准确，印批号的一端放在一侧，并加贴封口证。 16.2.5每箱装120盒，或180盒或200盒，要求文字方向一致。 16.2.6用打包机将外箱捆扎牢固，注意捆扎位置匀称一致。 16.2.7填写请验单，将成品运至成品库待验区整齐码放，并办理相应交接手续。 16.2.8检验合格后,填写入库单，办理入库手续。 16.2.9逐一核对包装材料的领用数与使用数、残损数、剩余数（退库数）之和是否相符，如有不符，应及时查明原因并做相应处理。 16.2.10清场并填写生产记录及清场记录。 包装记录应附有印刷包装材料的实样或复制品，并印有产品批号、有效期及其它打印内容。 17中间控制的详细操作工序控制方法取样方法标准喷码核对纸盒产品批号、生产日期、有效期是否正确开机前50只纸盒全检，生产后随机抽查不少于2次，每次取50只。 产品批号、生产日期有效期正确清晰印盒核对纸盒批号、生产日期、有效期是否正确开机前50只纸盒全检，生产后随机抽查不少于2次，每次取50只。 产品批号、生产日期、有效期正确清晰装盒检查装盒顺序是否正确随机取50只方向一致，批号清楚装箱检查装箱数量是否正确随机取50只数量准确，装箱单齐全18待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度18.1包装物料平衡计算公式使用数+残损数+剩余数平衡率=100%领用数要求限度复合膜纸盒说明书封口证装箱单纸箱105%102%103%103%102%102%18.2总成品率计算公式成品实际产量+取样量100%成品理论总量要求限度95%19.安全生产与劳动保护19.1.严格遵守公司有关安全生产的各项规章制度及各岗位标准操作规程.19.2.新工人和变更岗位的操作人员必须进行上岗前有关安全知识和操作技能培训与考核，特殊工种（如压力容器操作等）还需通过专门