伊立替康UGT1A1检测.ppt

UGT1A1检测 UGT1A1在临床检测的意义 UGT1A1检测的方法学和检测流程 内容概要 毒性反应 伊立替康使用时永远的担忧 拓扑异构酶I的抑制剂1996年被FDA批准上市适应症 晚期结直肠癌 晚期肺癌毒性反应 致死性严重腹泻 4 UGT1A1基因型检测的临床意义 1 T 基因多态性检测可降低临床盲目使用伊立替康产生毒副作用的风险 腹泻和粒细胞减少 2 进一步明确不同基因型和剂量调整的关系 UGT1A1是一种什么酶 尿苷二磷酸葡糖醛酰转移酶 UGTs 是一大类能催化葡萄糖醛酸与亲核底物结合的膜结合酶 主要存在于肝脏人类的UGTs被分为UGT1 UGT2两个家族UGT1的基因至少包括13个亚型 UGT1A1 UGT1A3 10 UGT1A12P UGT1A11P UGT1A13P UGT1A2PUDP 葡萄糖醛基转移酶1A1 简称UGT1A1 参与多种物质的葡萄糖醛基化 这一结合反应的目的在于增加底物的水溶性 增加从胆汁和尿液中的排泄量 达到物质代谢 解毒的目的 6 UGT1A1 UGT1A1 1A TA 6TAA UGT1A1 27686C A UGT1A1 291099A C UGT1A1 6211G A UGT1A1 28A TA 7TAA UGT1A1 33A TA 5TAA UGT1A1 34A TA 8TAA UGT1A1G 3156A 启动子区 EXON GenetMed2009 11 1 21 34 不同人群的发生基因型或突变概率略有不同 伊立替康肝脏代谢途径及酶与基因的关系 UDP 葡萄糖苷酸转移酶1A1 UGT1A1 是关键代谢酶 UGT1A1基因型分布与毒副作用发生率的关系 BasedondatafromInnocentietal 2004 UGT1A1不同基因型与伊立替康剂量调整 还没有共识明确的调整方案 UGT1A1 6基因型分布于毒副作用发生率的关系 BasedondatafromInnocentietal 2004 UGT1A1 6不同基因型与伊立替康剂量调整 还没有共识明确的调整方案 UGT1A1基因检测流程 EDTA抗凝2 3ml外周血认真阅读检测工作事宜内容 填写纸质申请单冷藏运输 3天 周一至周四下午四点之前标本送至指定地点认真阅读检测工作事宜内容 样本信息登记安排实验时间 审核发送电子报告 客户通讯录 DNA抽提 PCR扩增 毛细管电泳 结果分析 外周血样本采集 检测报告 样本寄送 样本信息核对 检测实验 检测 整个过程在2个工作日完成 UGT1A1检测实验操作流程示意图 PCR产物进行毛细管电泳 genescan 外周血 组织 纯化基因组DNA Real timePCR 国内唯一用于化疗药物毒副作用预测风险基因的检测 UGT1A1SNP基因型分析 与CRC化疗药物 伊立替康 毒副作用及用药剂量调整密切相关 UGT1A16TA基因型 正常化疗药物剂量 UGT1A1 28检测项目方法学比较 FDA批准UGT检测 用于检测UGT1A1基因的等位基因 1 TA6 和 28 TA7 基因型标本为外周血费用 150 500 16 UGT1A1检测 2011年9 12月 样本来自全国132家医院病人的外周血 UGT1A1基因型分布 1798个标本 源奇网络覆盖医院情况 我司在全国基本建立了省会三级医院的销售网络 二级 三级城市还没完全覆盖 预计如果贵公司合作 需要开设约6 8个合作医院点 源奇公司资质 1 通过PCR生产体系 2 通过GMP认证 3 UGT1A1产品获SFDA批准 4 国家高新科技企业 规模 香港上市铭源医疗下属公司 高新科技企业 资产规模 5亿人民币 生产能力 1000平米GMP厂房 10万级洁净生产车间 年生产能力 240万份试剂 产品 100多种成形肿瘤基因检测试剂 获SFDA批准用于临床检测 4个产品 7个基因 源奇公司目前现状介绍 人员 研究生以上学历50 专科以上45 共70多人 市场20多人 20 EGFR ARMS 测序 KRAS BRAF ARMS UGT1AI 毛细管电泳法 白血病3种融合基因 PCR探针法 Braf 淋巴瘤 EGFR K RAS