人工合成抗菌药课件.ppt

第四十三章人工合成抗菌药 喹诺酮类药 磺胺类药 其他合成抗菌药 南京医科大学药理学系 喹诺酮类quinolones母核 4 喹诺酮发展简史第一代萘啶酸第二代吡哌酸G 第三代氟喹诺酮类合成诺氟沙星 环丙沙星 司帕沙星 左氧氟沙星等 氟喹诺酮类的共同特性 构效关系1 增强抗菌活性C6 氟2 扩大抗菌谱N1 环丙基 C7 哌嗪环3 提高药物脂溶性C7 甲基哌嗪环4 光敏反应C8 Cl F5 中枢神经系统毒性C7 取代基 茶碱 NSAIDS 抗菌作用广谱杀菌药G 杆菌铜绿假单孢菌G 球菌 产酶金葡菌厌氧菌 分枝杆菌 支原体及衣原体 形成 正超螺旋 DNA断裂 A B C D 封闭 负超螺旋 DNA回旋酶 抑制DNA回旋酶 阻碍DNA合成 导致细菌死亡 作用机制 2 与拓扑异构酶IVG 解环连 细菌耐药机制 DNA回旋酶改变 细菌细胞膜通透性改变 与其他抗菌药间无交叉耐药性 无交叉耐药性 体内过程 1 吸收 口服好 可螯合二价 三价阳离子 2 分布 广 可进入骨 关节 前列腺 培氟 氧氟和环丙沙星 脑脊液左氧氟沙星 细胞内3 代谢与排泄 原形肾排泄 多 三 临床应用1 泌尿生殖系感染 环丙沙星铜绿假单孢菌尿道炎首选 加替沙星 氧氟沙星和 内酰胺尿路感染 前列腺炎 淋病2 呼吸道感染 左氧氟沙星 莫西沙星 加替沙星 万古霉素耐青霉素的肺炎链球菌氟喹诺酮类替代大环内酯 3 胃肠感染 志贺菌引起的菌痢 沙门菌引起的胃肠炎 伤寒等氟喹诺酮 头孢曲松脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗 四 不良反应1 胃肠反应 2 中枢神经系统毒性 兴奋 焦虑 烦躁 惊厥剂量大 茶碱 NSAIDS3 皮肤反应及光敏反应 司氟 氟罗 洛美沙星 4 软骨损害关节痛 关节水肿5 肝肾损害大剂量长期 常用喹诺酮类药物1 诺氟沙星 norfloxacin氟哌酸 敏感菌的肠道 泌尿生殖系感染2 氧氟沙星 ofloxacin氟嗪酸 G 菌 G 菌包括铜绿假单孢菌 厌氧菌 结核杆菌 支原体 衣原体诱发跟腱炎和跟腱撕裂 3 环丙沙星 ciprofloxacin 环丙氟哌酸体外抗菌活性为喹诺酮类中最强其他抗菌药耐药的G 各种感染诱发跟腱炎和跟腱撕裂老年人 运动员慎用左氧氟沙星不良反应低洛美沙星 光敏反应氟罗沙星 体内抗菌活性强司氟沙星 体内抗菌活性强莫西沙星 抗菌活性强 不良反应低 磺胺类药和磺胺增效药基本结构 对氨基苯磺酰胺优点 使用方便 性质稳定 价格低甲氧苄啶 TMP 易产生耐药性 1 全身性感染的磺胺药口服易吸收短效类24h 磺胺间甲氧嘧啶 SMM 磺胺对甲氧嘧啶 SMD 2 肠道感染的磺胺药口服难吸收柳氮磺胺吡啶 SASP 3 外用磺胺药磺胺米隆 SML 磺胺嘧啶银 SD Ag 等 抗菌作用广谱抑菌G 菌和G 菌抑制沙眼衣原体 疟原虫 卡氏肺孢子虫 弓形虫滋养体对支原体 螺旋体 立克次氏体无效 TMP抗菌谱 磺胺类对铜绿假单孢菌无效 作用机制与对氨基苯甲酸 PABA 竞争二氢蝶酸合成酶 阻碍二氢叶酸合成 抑制细菌生长繁殖首剂加倍TMP抑制细菌二氢叶酸还原酶 阻碍四氢叶酸合成 干扰细菌核酸合成 二氢蝶啶 L 谷氨酸 PABA 磺胺类砜类 二氢蝶酸合成酶 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 活化 前体 嘌呤嘧啶 TMP乙胺嘧啶甲氨蝶啶 不良反应1 泌尿系统 结晶尿 血尿 管型尿2 过敏反应 皮疹 发热3 造血系统反应 溶血性贫血 粒细胞减少4神经系统反应 头痛头晕 全身乏力5其他 恶心 呕吐 肝损害 TMP孕妇禁用 TMP长期造成叶酸缺乏 临床应用1 全身感染流行性脑脊髓膜炎 诺卡菌属引起的肺 脑感染首选SDSMZ TMP 5 1泌尿系统感染 上呼吸道 支气管 霍乱 伤寒 肠道 肺孢子肺炎 诺卡菌病2 肠道感染SMZ菌痢SASP溃疡性结肠炎3 局部感染SD Ag用于烧伤 硝基呋喃类作用特点 抗菌谱广 不易引起耐药性呋喃唑酮 furazolidone痢特灵 肠炎 菌痢 Hp硝基咪唑类甲硝唑 metronidazole 灭滴灵