人工合成药与抗真菌药抗病毒药..ppt

第四十三章人工合成的抗菌药SynthesizedAntibiotics 第一节喹诺酮类药物quinolones喹诺酮类药物含4 喹诺酮母核 药理作用 抗菌谱广 G 菌铜绿假单胞菌 对G 球菌 有的对结核杆菌 支原体 衣原体及厌氧菌也有作用 抗菌力杀菌剂 抗菌机制 1 抑制DNA回旋酶 阻碍DNA合成而导致细菌死亡 2 拓扑异构酶 topoisomerase 喹诺酮类通过对拓扑异构酶 的抑制作用 干扰细菌DNA复制 耐药性 细菌DNA回旋酶的改变 细菌细胞膜通透性改变细菌对本类药物与其它抗菌药物间无交叉耐药性 体内过程 口服吸收良好 血药浓度较高 能与金属离子螯合 蛋白结合率低 体内分布广泛 组织 腺体 体液浓度高 多数以原形从尿中排出 血浆半衰期较长 多在3 7小时 不良反应 1 中枢神经系统反应2 胃肠道反应3 影响软骨发育4 过敏反应5 其他 肌肉疼痛 关节炎 肝肾损害 常用的喹诺酮类药物诺氟沙星 norfloxacin 氟哌酸 对 均有抗菌作用 口服吸收不完全 血药浓度低 氧氟沙星 ofloxacin 氟嗪酸 抗菌活性高 对 菌 包括铜绿假单胞菌 支原体 衣原体 厌氧菌 奈瑟菌属和结核杆菌口服吸收快而完全 分布广 痰中 胆汁浓度高 左氟沙星 levofloxacin 是氧氟沙星S型光学异构体 作用增强1倍 不良反应小 环丙沙星 ciprofloxacin 环丙氟哌酸 抗菌谱广对 菌敏感 厌氧菌无效 体外抗菌活性最强 口服吸收不完全 生物利用度低 洛美沙星 lomefloxacin 口服吸收较好 分布广泛 胆汁 胰液 精液中药物浓度高 体内抗菌作用较强 该药光过敏反应较多 氟罗沙星 fleroxacin 多氟沙星 抗菌谱广 体内抗菌作用最强 口服吸收完全 生物利用度高 作用持续时间长 司氟沙星 sparfloxacin斯帕沙星 抗菌谱广 厌氧菌均有作用 耐药性低抗菌活性强 口服吸收好 分布广 组织中 脑 肺组织浓度高 光过敏反应较严重 第二节磺胺类抗菌药sulfonamides 一 磺胺类药 Sulfonamides 一 结构 二 抗菌作用 Antibacterialaction 1 抗菌谱 广谱细菌G 球 链球菌 葡球菌 肺球菌 杆 产气假膜杆菌 白喉杆菌等 G 球 脑膜炎球菌 淋球菌 杆 痢疾 大肠 鼠疫 流感杆菌等 衣原体 疟原虫 放线菌立克次体 抗菌力 弱能抑制细菌生长繁殖 三 抗菌机制 mechanismofaction 竞争性抑制二氢蝶酸合酶 干扰细菌的叶酸代谢 使细菌的生长繁殖受阻 二氢蝶酸合酶 四 耐药性 Resistance 高代谢途径改变 五 体内过程 Pharmacokinetics 1 吸收 易吸收类 难吸收类 2 分布广 3 代谢 肝内乙酰化 4 排泄 肾 六 不良反应 AdverseReactions 1 泌尿系统损害 结晶 与浓度和溶解度有关 碱化尿液多饮水可减少 2 过敏反应 皮疹哮喘 3 血液系统反应 4 其它反应 七 各药特点 1 SIZ磺胺异恶唑乙酰化率低 尿中浓度高 不易出现结晶 2 SMZ磺胺甲基异恶唑 新诺明 抗菌力强 分布广 t1 211小时 3 SD磺胺嘧啶血浆蛋白结合率低 进入组织 脑多 4 SDM 磺胺多辛tl 2150 200小时 周效磺胺 柳氮磺吡啶 sulfasalazine SASP 口服很少吸收 分解成磺胺吡啶和5 氨基水杨酸盐 抗菌抗炎 磺胺米隆 SML 磺胺嘧啶银 SD Ag 表面用药 烧伤 第三节 甲氧苄氨嘧啶 trimethoprimTMP 一 作用l 抗菌作用 抗菌谱与磺胺相似 单用易耐药 2 加强磺胺抗菌作用 抑菌 杀菌 抗药性 不良反应 二 抗菌机制 mechanismofaction 抑制细菌二氢叶酸还原酶 双重阻断细菌叶酸代谢 二氢蝶酸合酶 三 体内过程口服吸收迅速 完全 全身分布 形从尿排出 t1 210小时 四 不良反应叶酸缺乏 贫血 肝 头发 畸胎 补充四氢叶酸 第四节硝基呋喃类和硝基咪唑类一 硝基呋喃类 一 共性1 抗菌谱广谱2 抗菌力强在pH低时作用强3 耐药性低4 不良反应 胃肠道反应 周围N炎 5 作用原理 干扰细菌糖代谢 二 各药特点 1 呋喃妥因 furadantin 口服吸收 消除快t1 220分钟 组织和血中浓度低 尿中浓度高 2 呋喃唑酮 furazolidone痢特灵 口服吸收少 用于胃肠道感染 三 硝基咪唑类甲硝唑 Metronidazole 灭滴灵 一 作用 1 抗阿米巴原虫 对大 小滋养体有杀灭作用 对包囊无效 2 抗滴虫作用 3 抗厌氧菌作用 4 抗贾第鞭毛虫作用5 醉酒反应 戒酒 乙醇 乙醛 H20 C02 腹痛 呕吐 头痛等 二 体内过程 1 口服 2 分布广 在肝 脑 牙槽骨中浓度高3 肝代谢 4 从尿中排出 可原形从腺体排出 三 不良反应 1 刺激 2 神经系统症状 3 皮疹 WBC 4 致畸 第四十四章抗真菌药及抗病毒药Antifungalandantiviraldrugs 浅表真菌 表皮癣菌 毛癣菌 小孢子菌 深部真菌 念珠菌 隐球菌 夹膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 球孢子菌 抗真菌药一 抗浅表真菌药 灰黄霉素二 抗深部真菌药 两性霉素 制霉菌素 三 广谱抗真菌药 咪唑类 克霉唑 咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 其他类 特比萘芬氟胞嘧啶 二性霉素B制霉菌素与麦角固醇相结合 损坏膜的通透性 咪唑类 克霉唑 咪康唑 酮康唑 氟康唑 伊曲康唑 抑制P 450依赖酶 阻止麦角固醇合成氟胞嘧啶干扰DNA合成 对深部真菌有作用 抗病毒药病毒增殖周期 吸附 穿入 脱壳 复制 装配 释放 金刚烷胺阻止亚洲甲型流感病毒穿入宿主细胞 阻止脱壳 碘苷使病毒DNA合成受阻 阿