rt-PA(爱立通).ppt

1 爱通立 Actilyse 爱通立 治疗急性缺血性卒中 rt PA在急性缺血性卒中的静脉应用 2 3 挽救梗死组织周边存在的半暗带是缺血性卒中现代治疗的基础 梗死中心 缺血半暗带 血凝块 3 急性缺血性脑梗死的处理 rt PA静脉溶栓是建立再灌注的有效药物治疗手段 4 NINDS 美国 1995 2008 ECASS 欧洲 ECASSII 欧洲 大洋洲 ATLANTIS 美国 2005 SITS MOST 欧盟 2007 ECASSIII 欧洲 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2006 美国FDA批准 加拿大批准 德国批准 全欧洲EMEA批准 STARS 美国 CASES 加拿大 PoolanalysisofNINDS ECASS ATLANTIS ReviewofThrombolysisforAIS EPITHET 澳大利亚 SITS ISTR 欧盟 静脉溶栓的疗效及安全性 rt PA溶栓研究回顾 上市前研究 适应症先后获得欧美批准 荟萃分析 上市后观察 时间窗的扩大 5 NINDS研究 美国 疗效结果 504030 P 0 21 NIHSS中位数812 n 168 n 165 P 0 05 0 1 95 100 0 1 1 OR 1 7 rt PA显著改善早期及3个月时的神经功能 6 NINDS研究 美国 疗效及安全性结果 36小时内发生ICH P 0 001 NIHSSpriortoRx 患者获得良好预后比率 3个月mRS0 1评分 3个月后良好预后 不同的亚组分析均显示rt PA的有效性 随访证实这样的益处可持续达1年 症状性颅内出血比例稍高 但无症状性颅内出血相似 7 NINDS 美国 1995 2008 ECASS 欧洲 ECASSII 欧洲 大洋洲 ATLANTIS 美国 2005 SITS MOST 欧盟 2007 ECASSIII 欧洲 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2006 美国FDA批准 加拿大批准 德国批准 全欧洲EMEA批准 STARS 美国 CASES 加拿大 PoolanalysisofNINDS ECASS ATLANTIS ReviewofThrombolysisforAIS EPITHET 澳大利亚 SITS ISTR 欧盟 静脉溶栓的疗效及安全性 rt PA溶栓研究回顾 上市前研究 适应症先后获得欧美批准 荟萃分析 上市后观察 时间窗的扩大 目的 评估rt PA静脉用于溶栓治疗卒中症状发生后3 4 5小时时间窗的安全性和有效性设计 多中心 随机 双盲 安慰剂对照 19个欧洲国家 130家医院样本大小 821例急性缺血性卒中时间 2003年7月 2007年11月治疗 静脉rt PA 爱通立0 9mg kg 最大剂量90mg 总剂量的10 先从静脉推入 剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注 与安慰剂组对照 ECASSIII研究介绍 Hackeetal Lancet2004 363 9411 768 774 Schellingeretal CurrOpinNeurol2004 17 1 69 77 ECASS3I Results KeyDemographic BaselineFeatures NIHSS NationalInstitutesofHealthStokeScale 扩大时间窗溶栓的证据 ECASS3试验 结果患者平均年龄65岁 近2 3伴高血压 15 伴糖尿病发病至治疗时间 平均发病至治疗时间 3h59min3h58minP 0 49 P 0 44 首要终点 ITT 90天 mRS0 1 良好康复 0 511 5 安慰剂更优阿替普酶更优 相对危险度 95 CI 1 16 1 01 1 34 Forunadjusteddata Leesetal NEnglJMed2006 354 588 600 分层Cochran Mantel Haenszel检验 基线NIHSS和治疗起始时间校正 有效促进脑梗塞患者的功能恢复 mRSO 1P 0 038219个患者 52 4 vs182个患者 45 2 ECASSIII研究 发病后3 4 5小时内注射rt PA的患者在3个月时的功能缺失率 7 2 次要终点 ITT 90天 NINDS总体结果统计 mRS0 1 BI 95 NIHSS0 1或改善 8分 GOS1 安慰剂更优阿替普酶更优 疗效性小结 与安慰剂组相比 爱通立组 rt PA 的良好预后得到显著提高具体表现 90天时恢复良好 mRS0 1 90天时功能性 独立性总体更优 总体结果统计 30天时改善的神经系统功能更优 NIHSS0 1或改善 8分 sICH symptomaticintracranialhaemorrhage 症状性颅内出血与病人自身梗塞严重程度相关 ICH intracranialhaemorrhage sICH symptomaticintracranialhaemorrhage 8 8 6 4 脑水肿与死亡率 0 511 5 阿替普酶更优 安慰剂更优 安全性小结 症状性颅内出血阿替普酶组整体发生率低 2 4 阿替普酶组明显高于安慰剂组死亡率总死亡率低 8 两组之间无显著差异可能由于早期的卒中严重程度为中重度与其它溶栓治疗急性缺血性脑卒中的随机临床试验结果一致在较长的时间窗无安全性顾虑 sICH symptomaticintracranialhaemorrhage 26Sep ECASS3试验的意义和启示 加州大学圣地亚哥分校的Lyden指出 ECASS3试验是自1995年NINDS试验后急性卒中治疗领域中最大的进步根据ECASS3的结果 强调必须停止对溶栓治疗仍保持迟疑态度 以避免使大量患者丧失有效治疗机会ECASS3试验最重要的信息就是肯定溶栓有效 可能1 3到急诊的急诊梗死患者符合治疗标准 而目前只有4 患者得到了治疗应改变治疗策略 救治过程 将能够获益的患者及时转送到有资质的医疗中心 推动医疗中心对患者的及时识别和正确处理 19 rt PA被各国指南均以A级推荐在急性缺血性脑卒中早期患者首选静脉溶栓治疗 美国卒中协会 ASA 2003 2005 2007年 加拿大2006年 澳大利亚2007年的指南均指出应在3小时内溶栓欧洲卒中协会 ESO 2008年指南 发病3 4 5小时的急性缺血性卒中患者静脉使用rtPA溶栓可能是有益的 I级推荐 B级证据 但不推荐为常规临床实践 多模式影像检查标准对于溶栓治疗的患者选择可能有帮助 但不推荐为常规 III级推荐 C级证据 卒中导致的癫痫若确定神经功能缺损与急性脑缺血有关 推荐静脉使用rtPA IV级推荐 GCP 在经过选择的18岁以下或80岁以上患者中也可用 III级推荐 C级证据 2009年 月欧洲卒中组织 ESO 对静脉溶栓治疗的最新更新推荐在缺血性卒中症状发作3小时内给予静脉rt PA 0 9毫克 公斤体重 最大剂量90毫克 其中10 静脉注射 剩余药物60分钟静脉点滴 I级推荐 A级证据 推荐在缺血性卒中症状发作4 5小时内给予静脉rt PA 0 9毫克 公斤体重 最大剂量90毫克 其中10 静脉注射 剩余药物60分钟静脉点滴 I级推荐 A级证据 尽管3 4 5小时的使用超出目前欧洲适应症的使用范围 本资料仅供学术交流 具体用药见说明书 20 爱通立化学结构 药物作用机理 1 爱通立 与血栓上的网状纤维蛋白结合 2 爱通立 将纤溶酶原活化成纤溶酶 3 纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断 血栓崩解 4 作用完成后纤溶酶与 抗纤溶酶结合 失去活性 特征 1 与人体内源性的t PA完全一致 安全高效2 纤维蛋白特异性针对血栓 对正常凝血功能无明显影响3 半衰期短 4 5 起效快 体内无蓄积 药物作用过程 21 爱通立处方信息适应症 产品规格 50mg 20mg包装盒内 5475元 2175元 20毫克 50毫克包装盒内有一个含20毫克 50毫克活性成份 干粉总重933毫克 2333毫克 的小瓶 一个内装20毫升 50毫升注射用水的注射用小瓶及一个移液套管 急性心肌梗死血流不稳定的大面积肺栓塞急性缺血性脑卒中必须预先经过恰当的影像学检查排除颅内出血之后 在急性缺血性脑卒中症状发作后的3 4 5小时内进行治疗 22 爱通立脑梗适应症的处方信息用法用量 应在症状发生后尽快给药 并按以下指导剂量给药 无菌条件下将一小瓶爱通立干粉 20或50毫克 用注射用水溶解为1毫克 毫升或2毫克 毫升的浓度 使用爱通立20毫克或50毫克包装中的移液套管完成上述稀释工作 用量 0 9m