前列腺疾病和药物2

陈 杰药学部,前列腺疾病和药物治疗,前列腺疾病,前列腺增生前列腺炎前列腺癌,一、前列腺增生,前列腺肥大的发病率,前列腺增生,有良性前列腺增生的男性比例 60岁以上 80岁以上 排尿不净感 排尿困难尿频（特别是在晚上） 尿流细排尿不连贯 必须费力才 能开始排尿,50%,8090%,前列腺增生病因及治疗药物的药理学基础,年龄增长,雄性激素,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,5a还原酶抑制剂,雄激素受体,雄激素受体阻断剂,细胞因子和激素的促进作用,非那雄胺、依立雄胺,氟丁酰胺,EGF、TGFa、TGF b,FGF、IGF、PDGF、NGF,雌激素、胰岛素、催乳素,血小板源性生长因子,特拉唑嗪、阿夫唑嗪、坦索罗斯,缓解前列腺增生药物的药理学基础,膀胱颈,前列腺被膜,前列腺平滑肌细胞,a1 受体,a1 受体阻断剂,一， 1受体阻断剂,（一）特拉唑嗪（terazosin）,【适应证】用于良性前列腺肥大及高血压。,【药理作用】,为选择性1受体阻滞剂,2， 阻断血管平滑肌1受体，对血管平滑肌有舒张作用,别名：四喃唑嗪、高特灵、降压宁,化学名为：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2喹唑啉基)-4-(四氢呋喃-2-甲酰基)哌嗪,膀胱颈,前列腺被膜,前列腺平滑肌细胞,a1受体,特拉唑嗪,-,平滑肌张力,排尿改善,1，,【药代动力学】,1，口服吸收好，生物利用度，Tmax=1-3h,2，消除半衰期为12小时,3，血浆蛋白结合率为9094%,4，食物对生物利用度无影响。,5，在肝脏代谢，5种代谢产物经粪便和尿排泄,6，单剂口服15分钟降压起效，维持24小时。,【不良反应】,头痛、头晕、无力、恶心、心悸、体位性低血压等；偶见胃肠道不适、水肿、便秘、瘙痒、皮肤反应、阴茎异常勃起、情绪影响等。,【禁忌证】,对本品过敏者，孕妇、哺乳期妇女，严重肝、肾功能不全者，12周岁以下的儿童禁用。,【注意事项】,首次或最初几次服药后可出现体位性低血压，应避免突然改变姿势或参加危险的工作。避免突然停药。首剂1mg，睡前服，以后渐递增剂量，增加后第一剂宜在睡前服其它剂量均在清晨服,药师注意交待病人,单剂口服1h降压起效，2h作用明显，维持24小时。良性前列腺肥大12周起效半衰期为19-22小时,【注意事项】同前,【适应证】用于良性前列腺肥大及高血压。,多沙唑嗪：商品名：可多华,阿夫唑嗪（alfuzosin）商品名：桑塔,特点：,2,消除半衰期较短，3-5h，食物对生物利用度无影响。,3,主要通过胆汁和粪便排泄,坦索罗斯（tamsulosin） 商品名：哈乐,1，与特拉唑嗪比，选择性高，对血压一般无影响,2，Tmax=6-8h,3，消除半衰期10h,1,与特拉唑嗪比，选择性高，对血压影响小，慢性肾功能不全无影响,特点：,4，缓释制剂 0.2-0.4mg, qd,二， 5a还原酶抑制剂,非那雄胺（finasteride）,商品名：保列治,性质：4-氮类固醇化合物,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,药理作用,竞争性结合,2，抑制双氢睾酮的生物活性，改善前列腺增生和脱发,1，,药代动力学特点,1，口服吸收迅速，F=63%，吸收不受食物影响,2，Tmax=1.6-1.8h,3，血浆半衰期为6-8h,前列腺增生,非那雄胺,抑制,与特拉唑嗪合用可使Cmax和AUC增大,不良反应,注意事项,停药后2周有反跳现象,少数人可发生阳萎、性欲下降、射精障碍、睾丸疼痛、乳腺增生、皮疹、过敏反应,禁忌症,孕妇,可造成男胎生殖器畸形,适应症,1，前列腺增生,2，男性脱发,依立雄胺（epristeride）商品名：爱普列特,药理作用,药代动力学特点,1，口服吸收迅速，吸收不受食物影响,2，Tmax=3-4h,3，血浆半衰期为7.5h,4，主要经粪便排泄,睾酮,双氢睾酮,5a还原酶,竞争性结合,前列腺增生,依立雄胺,抑制,适应症,1，前列腺增生,2，男性脱发,三、其它,普适泰（prostat）,性