内分泌疾病的生物化学诊断人卫.ppt

卫生部 十二五 规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材 海南医学院钱士匀 第一节概述 内分泌 endocrine 是指机体某些腺体或散在的特定细胞 所产生的具有生物活性的物质直接分泌到血液中 通过血液循环运输到靶细胞 调节各系统 器官 细胞代谢和功能 促进其生理 生化应答的现象 由内分泌细胞分泌的具有生物学活性 传递信息 的化学物质称为激素 hormone 内分泌系统通过所分泌的激素发挥调节作用 四 性激素的生理与生物化学 一 下丘脑 垂体内分泌功能及调节 二 甲状腺激素的生理 生物化学及分泌调节 三 肾上腺激素的生理 生物化学及分泌调节 一 内分泌及调控 激素的合成与分泌遵循平衡原则 调节激素 高级中枢 应激等其他刺激 下丘脑 腺垂体 内分泌腺或细胞 长反馈 调节激素 短反馈 超短反馈 靶组织 功能激素 下丘脑 垂体内分泌功能及调节 一 甲状腺激素的化学结构示意图 二 甲状腺激素的生理 生物化学及分泌调节 甲状腺激素合成 甲状腺对碘的摄取 碘的活化 甲状腺球蛋白的碘化 甲状腺激素运输 血浆中的甲状腺激素主要通过与血浆蛋白可逆结合而运输 甲状腺激素代谢 主要是脱碘反应 甲状腺激素的主要代谢途径 甲状腺激素的合成和分泌受下丘脑 腺垂体 甲状腺轴调节 血液中游离T3 T4水平的变化 负反馈调节下丘脑促甲状腺激素释放激素 TRH 及垂体促甲状腺激素 TSH 释放 TRH作用为促进腺垂体合成和释放TSH 亦有弱的促垂体合成释放生长激素和催乳素作用 游离T3 T4水平对腺垂体释放TSH的负反馈调节最重要 肾上腺皮质激素包括 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素这三类激素都是胆固醇的衍生物 故称为类固醇激素肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑 垂体 内分泌腺调节轴的控制 类固醇激素生物合成途径及产物 胆固醇裂解酶缺陷阻断步骤 3 羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤 17 羟化酶缺陷阻断步骤 21 羟化酶缺陷阻断步骤 11 羟化酶缺陷阻断步骤 17 20 碳链裂解酶缺陷阻断步骤 17 羟类固醇脱氢酶缺陷阻断步骤 图中虚线箭头表示该催化反应酶存在于性腺 性激素属类固醇激素 可分为雄性激素和雌性激素两大类 后者又包括雌激素和孕激素 血浆中的性激素90 以上都和血浆蛋白可逆结合 性激素主要在肝脏代谢 大多需经过类固醇环上的化学转化形成酯 从尿或胆汁 少量 排泄 四 性激素的生理 生物化学 按激素作用的受体分类 按化学本质分类 二 激素的分类及作用机制 常见激素化学本质与作用 按激素作用的受体不同分为如下两种1 膜受体激素膜受体激素往往是亲水性2 核受体激素核受体激素为脂溶性 激素与受体作用的特点 高度特异性 高度亲和性 量 效性与饱和性 类似化合物的可竞争性 结合的可逆性 激素的作用机制 二 内分泌功能紊乱的生物化学检验的评价 一 内分泌功能紊乱常用的生物化学检验方法 三 内分泌疾病常用生物化学检测方法及评价 一 内分泌疾病常用的生物化学检验方法 常用的生物化学检验方法包括激素生物效应及其生化标志物的检测 激素或其代谢物的直接测定 动态功能试验和其他一些试验 例如对某些高血浆蛋白结合率激素 有时需检测其结合蛋白水平等 激素水平测定方法激素水平测定的影响因素 二 内分泌疾病的生物化学检验的评价 生物化学检验的方法学评价方法学评价主要是针对方法本身的一些客观评价指标 一是方法固有的灵敏度 特异性 精密度 准确性等可靠性指标 二是方法的可行性指标 包括是否安全 简便 经济 快速等 生物化学检验的应用价值评价 第二节内分泌功能紊乱的生物化学检测指标 二 甲状腺内分泌功能检测指标 一 下丘脑 垂体内分泌功能检测指标 三 肾上腺内分泌功能检测指标 四 性腺内分泌功能检测指标 生长激素 growthhormone GH 由腺垂体嗜酸细胞分泌 GH最重要的生理作用是促进骨骺软骨细胞DNA RNA合成 软骨细胞分裂增殖 蛋白粘多糖合成活跃 骨骺板增厚 身材长高 一 生长激素及胰岛素样生长因子 一 下丘脑 垂体内分泌功能检测指标 生长激素依赖性胰岛素样生长因子 GH dependentinsulin likegrowthfactor IGF IGF为一族化学结构与胰岛素相近 有促进生长作用和一定胰岛素样作用的细胞因子 有促进生长和一定的胰岛素样作用 其中IGF I即SM C 它是在GH作用下 主要在肝细胞合成的多肽 分子量约7500 血液中的IGF I几乎全部和IGF结合蛋白 IGFBP 等血浆蛋白结合 催乳素 prolactin PRL 又称泌乳素 外周血中的PRL有单体 二聚体与三聚体等3种形式 后二者活性极低 PRL的分泌呈脉冲式波动 有明显的昼夜节律变化 情绪波动 创伤等对PRL的释放有明显影响 常用的检测方法有放射免疫测定法 RIA法 与ECLIA法等 参考区间 女性 2 5 14 6ng ml男性 2 3 11 5ng ml 二 催乳素 促黄体生成素是垂体嗜碱粒细胞分泌的一种激素 LH测定一般采用放射免疫分析法和化学发光免疫分析法 酶联免疫分析法 ELISA 较少应用 参考区间 CLIA法 女性卵泡期 2 30U L 排卵期 40 220U L 黄体期 0 20U L 绝经期 40 200U L 男性成人 5 20U L 三 促黄体生成素 又称促卵泡激素 因FSH与LH联合检测通常用于下丘脑 垂体 性腺轴功能的判断 故FSH测定往往采用与LH测定同样方法 临床实验室多采用化学发光免疫分析法 CLIA法 女性卵泡期 5 20U L 排卵期 12 30U L 黄体期 6 15U L 绝经期 20 320U L 男性成人 5 20U L 四 卵泡刺激素 催乳素 prolactin PRL 又称泌乳素 外周血中的PRL有单体 二聚体与三聚体等3种形式 后二者活性极低 PRL的分泌呈脉冲式波动 有明显的昼夜节律变化 情绪波动 创伤等对PRL的释放有明显影响 常用的检测方法有放射免疫测定法 RIA法 与ECLIA法等 参考区间 女性 2 5 14 6ng ml男性 2 3 11 5ng ml 五 抗利尿激素 一 血清促甲状腺激素测定 二 血清甲状腺激素测定 三 血清甲状腺素结合球蛋白测定 四 甲状腺功能动态试验 五 自身抗体检测 二 甲状腺内分泌功能检测指标 一 肾上腺髓质激素肾上腺髓质分泌的激素包括E NE 及DA 统称为儿茶酚胺类激素 二 肾上腺皮质激素及相关检测指标1 糖皮质激素及其代谢物测定2 血浆ACTH及N POMC测定3 动态功能试验 三 肾上腺内分泌功能检测指标 一 血清 浆 内分泌功能检测指标性激素大多采用免疫化学法测定包括游离和结合两部分的总浓度 血中性激素水平在不同的发育阶段及女性月经周期的不同时期 存在较大的差异 二 性腺内分泌功能的动态试验单次测定结果 并不一定能真实地反映性腺的内分泌功能 大多需进行必要的动态功能试验 才可对性腺内分泌功能状态做出诊断 四 性腺内分泌功能检测指标 第三节内分泌紊乱检测指标的临床应用 一 生长激素功能紊乱的生物化学诊断二 催乳素功能紊乱的生物化学诊断三 肾上腺功能紊乱的生物化学诊断四 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断五 性腺功能紊乱的生物化学诊断 只要图中任何一个环节的调节作用出现过强或过弱的异常改变 都会导致生长激素功能紊乱的发生 一 生长激素功能紊乱的生物化学诊断 生长激素分泌过少 生长激素缺乏症 垂体性侏儒症 生长激素分泌过多 巨人症 肢端肥大症 发生在成人期 发生在生长发育期 生长激素功能紊乱的生物化学诊断血清 浆 GH测定生长激素的激发试验 动态功能试验 抑制试验尿液GH测定血清 浆 IGF l及IGFBP 3测定 催乳素瘤 prolactinoma 最常见的垂体腺瘤 血清PRL显著升高为该类患者突出的实验室检查特征 催乳素瘤好发于女性 多为微小腺瘤 以溢乳 闭经 及不育为主要临床表现 目前实验室多采用免疫法检测PRL用于催乳素瘤的诊断 二 催乳素功能紊乱的生物化学诊断 二 肾上腺皮质功能亢进症 一 嗜铬细胞瘤 三 慢性肾上腺皮质功能减退症 三 肾上腺功能紊乱的生物化学诊断 一 嗜铬细胞瘤 嗜铬细胞瘤是发生于嗜铬细胞组织的肿瘤 绝大多数为良性 嗜铬细胞瘤能自主分泌儿茶酚胺 包括肾上腺素 去甲肾上腺素以及多巴胺 因过量的E及NE释放入血 产生持续或阵发性高血压 并伴有血糖 血脂肪酸升高 1 血浆和尿中儿茶酚胺类及其代谢物测定2 动态功能试验 皮质醇增多症肾上腺皮质功能亢进症又称库欣综合征 是各种原因致慢性GC分泌异常增多产生的症候群统称 病因可分为ACTH过多或肾上腺增生性病变 临床大量使用糖皮质激素类药物可致医源性的皮质醇增多症 二 肾上腺皮质功能亢进症 三 慢性肾上腺皮质功能减退症 慢性肾上腺皮质功能减退症 chronicadrenocorticalinsufficiency 是指各种原因致肾上腺皮质分泌GC持续不足产生的综合征 包括原发性及继发性两种 原发性者又称艾迪生病 Addison sdisease 是指自身免疫反应 结核等感染破坏肾上腺皮质 导致GC并常伴有盐皮质激素分泌不足而致病 临床特征 出现特征性皮肤黏膜色素沉着 可籍此与继发性者鉴别 四 先天性肾上腺皮质增生症 为常染色体隐性遗传病 系由于肾上腺皮质激素合成中某些酶先天性缺陷 肾上腺皮质激素合成受阻 分泌不足 反馈性促进CRH及ACTH释放 后者刺激肾上腺皮质弥漫性增生 CAH多伴有肾上腺性激素分泌增多 表现为性征异常 故曾称为肾上腺性性变态综合征 由于酶缺陷将导致底物堆积 血和尿中此类物质可作为有关酶缺陷的生化标志物 肾上腺皮质功能紊乱的生物化学诊断 血 尿 唾液中糖皮质激素及其代谢物测定血浆ACTH及N POMC测定动态功能试验 指各种原因所致甲状腺激素分泌增多 功能异常升高 造成机体各系统兴奋性增高 以代谢亢进为主要表现的临床综合征 以毒性弥漫性甲状腺肿伴甲亢即Graves病最常见 约占75 现已肯定为一种自身免疫性疾病 其次为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢 近15 亚急性或慢性淋巴细胞性甲状腺炎早期 近10 垂体肿瘤 甲状腺癌性甲亢 异源性TSH综合征均少见 四 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 一 甲状腺功能亢进症 甲亢 甲状腺功能减退症简称甲减 是由多种原因引起甲状腺激素合成 分泌不足或致生物学效应异常低下的一组内分泌疾病 起病于胎儿或新生儿的者 称呆小病或克汀病 起病儿童者 称幼年型甲减 起病于成年者 称成年型甲减 成年型甲减主要表现为甲状腺激素对三大营养物质和能量代谢调节 维持神经系统及心血管系统功能等作用减弱的各种症状 二 甲状腺功能减退症 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标 促甲状腺激素 TSH 血清甲状腺激素包括总T3 TT3 总T4 TT4 游离T3 FT3 游离T4 FT4 和反T3 rT3 血清甲状腺素结合球蛋白 TBG TRH兴奋试验及自身抗体 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断 促甲状腺激素 TSH TSH测定配合甲状腺激素水平的的测定 原发性甲亢时 T3 T4增高 TSH降低 主要病变在甲状腺 继发性甲亢时 T3 T4增高 TSH也增高 主要病变在垂体或下丘脑 原发性甲低时 T3 T4降低而TSH增高 主要病变在甲状腺 继发性甲低时 T3 T4降低而TSH也降低 主要病变在垂体或下丘脑 其他可引起TSH分泌下降的因素 血清甲状腺素结合球蛋白 TBG 为排除TBG浓度改变对TT4 TT3水平的影响 可用TT4 g L TBG mg L 的比值进行判断 若此比值在3 1 4 5 提示甲状腺功能正常 比值在0 2 2 0 应考虑存在甲减 而比值在7 6 14 8时 则应考虑为甲亢 性腺功能异常性疾病包括先天性性分化及遗传性性基因异常所致的各类畸形 后天性性发育异常及性腺功能紊乱性疾病 性发育异常青春期后性功能减退症及继发性闭经酶