新生儿缺氧缺血性脑病

,新生儿缺氧缺血性脑病,（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）,定义病因发病机制病理临床表现辅助检查诊断治疗预后和预防,新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE）是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致胎儿或新生儿脑损伤。 新生儿缺氧缺血性脑病是引起新生儿急性死亡和慢性神经系统损伤的主要原因之一。,定 义,据统计，我国每年活产婴1800-2000万，HIE的发生率为活产儿的3-6，其中15%-20%在新生儿期死亡，存活者25-30%存在不同类型及程度的远期后遗症。,source from：周从乐 Neuology of the newborn .第一版.北京：人民卫生出版社.2012：339,围生期窒息是最主要的病因其他 出生后肺部疾患 心脏病变 严重失血或贫血,病 因,缺氧是核心,定义病因发病机制病理临床表现辅助检查诊断治疗预后和预防,脑血流改变缺氧缺血加重脑血流重新分布脑血管自主调节功能障碍脑组织代谢改变能量衰竭细胞膜上钠钾泵功能不足Ca2+通道开启异常氧自由基损伤兴奋性氨基酸的神经毒性,发 病 机 制,潜水反射,定义：胎儿、新生儿严重缺氧时，在脑的血流方面，首先表现出反应性的代偿机制，及血流重新分布，包括全身和脑内代偿性血流重新分布，血压在一定程度上升高，以保护重要器官，被称为”潜水反射”。表现为：在全身各脏器的血流供应中，心、脑、肾上腺血流增加，而肺、肾、胃肠道、皮肤血流减少。在脑内：丘脑等代谢较快的重要区域供血更充足些，其他部位供血相对较少。当严重缺氧持续存在时，代偿机制丧失。,大脑大动脉分布,大脑前动脉,大脑中动脉,大脑后动脉,矢状旁区损伤图解,发病机制1,脑血流改变,缺氧缺血加重脑血流重新分布,选择性易损区（selective vulnerability),足月儿,早产儿,脑组织内在特性不同而具有对损害特有的高危性,大脑矢状旁区脑组织,脑室周围的白质区,脑血流改变,发病机制2,胎龄越小、脑血管自主调节功能越差,脑组织代谢改变,发病机制3,细胞膜上钠钾泵功能不足,细胞膜上钠钾泵功能不足,Na+、水进入细胞内,细胞源性脑 水 肿,Ca2+通道开启异常,背景：细胞内外Ca2+的调节受Ca2+-ATP酶（主动转运过程）和细胞膜上Ca2+通道（被动转运过程）共同调节。其中Ca2+通道依据其所受调控因子不同分为：电压依赖型、化学门控配体闸门通道。补充：缺氧时细胞线粒体功能障碍导致ATP供给不足，Ca2+-ATP酶活性下降，不能维持细胞内外Ca2+正常浓度。又由于Na-K-ATP酶活性下降导致细胞内外电位及离子浓度的异常分布最终导致电压依赖型、化学门控配体闸门通道的异常开放。思考：临床中是否遇见过病情危重患儿存在严重低钙血症？你思考过为什么吗？,氧自由基损伤,ATP ADP AMP 腺苷 次黄嘌呤,自由基生成后由于超氧化物歧化酶（SOD）活性下降，导致过多的自由基不能清除出现聚集，从而导致细胞膜脂质双层结构、核酸和相关细胞器损伤。,兴奋性氨基酸的神经毒性,突触超微结构,发病机制4,其他：1、炎症细胞及细胞因子作用缺氧 中性粒细胞、巨噬细胞、小胶质细胞聚集； 多种炎症细胞因子基因表达及活性增加（主要是IL1、IL6） 影响细胞的调控基因转录、改变细胞磷酸化过程、激活多种蛋白激酶、诱导产生分泌各种急性反应蛋白、过量NO、自由基等2、过量NO的作用与氧自由基生成ONOO-（半衰期长），导致持续损害,定义病因发病机制病理临床表现辅助检查诊断治疗预后和预防,脑水肿 早期主要的病理改变 选择性神经元死亡及梗死（多见于足月儿） 部位 脑皮质（呈层状坏死）、海马、基底节、丘脑、 脑干和小脑半球 后期 软化、多囊性变或瘢痕形成,病理学改变,出血 脑室、原发性蛛网膜下腔、脑实质出血早产儿脑室周围白质软化（PVL）脑室周围室管膜下-脑室内出血（PVH-IVH）,病变范围和分布取决于脑成熟度、严重程度及持续时间,脑室周围白质软化（PVL）,附： 早产儿脑血管特点,脑血管发育特点：脑白质的血液供应来源于大脑前动脉、中动脉与后动脉发出的分支。包括：“短穿支”、“长穿支”。分支血管自妊娠16周开始出现，24-28周长穿支尚未完善到脑实质的丰富再分支，妊娠32-40周脑血管发育活跃，表现为：短穿支发育活跃，满足皮下白质血液供应，长穿支的在分支及与短穿支的吻合支形成。脑血管功能特点：“压力被动性血流”（因：脑内小动脉血管壁肌层发育不完善，血管舒缩功能有限，以及相关神经和内分泌功能不足），不存在“潜水反射”。,定义病因发病机制病理临床表现辅助检查诊断治疗预后和预防,临床表现,取决于缺氧持续时间和严重程度根据意识、肌张力、原始反射改变、有无惊厥、病程及预后等，分为轻、中、重三度,意识 过度兴奋 嗜睡、迟钝 昏迷肌张力 正常 减低 松软原始反射拥抱反射 稍活跃 减弱 消失吸吮反射 正常 减弱 消失惊厥 无 常有 频繁发作中枢性呼吸衰竭 无 无或轻 常有瞳孔改变 无 无或缩小 不对称或扩大前囟张力 正常 正常或稍饱满 饱满紧张 病程及预后 兴奋症状在24小 症状在多在1周末 病死率高，多在 时内最明显，3天 消失，10天后仍不 1周内死亡，存活 内渐消失，预后好 消失者可能有后遗症 症状可持续数周， 后遗症可能性大,分度 轻度 中度 重度,HIE临床分度,定义病因发病机制病理临床表现辅助检查诊断治疗预后和预防,辅助检查,血清肌酸磷酸激酶同工酶神经元特异性烯醇化酶腰穿B超CT扫描（MRI）核磁共振氢质子磁共振波谱（1HMRS ） 脑电图,血清肌酸磷酸激酶同工酶（creatine kinase，CPKBB） 正常值10U/L，脑组织受损时升高神经元特异性烯醇化酶（neuron- specific enolase，NSE） 正常值6U/L，神经元受损时血浆中此酶活性升高,辅助检查,腰 穿,无围生期窒息史，需要排除其他疾病引起的脑病时进行，应行脑脊液常规、生化及脑特异性肌酸激酶检测,辅助检查,无创价廉床边操作动态随访对PVH-IVH、PVL及囊性病变较高敏感性,头颅B超,辅助检查,左矢状切面显示脑实质弥漫性回声增强，侧脑室消失,头颅B超,脑 水 肿,冠状切面:脑实质回声明显增强，侧脑室变窄几近消失,脑 水 肿,头颅B超,脑 水 肿,图1 生后24h,图2 生后7d,图1 示脑实质弥漫性点状强回声，基底节回声增强更为显著，侧脑室 显示不清脑水肿图2 脑实质和基底节回声基本恢复正常，侧脑室显示清晰 脑水肿消失,头颅B超,后冠状切面:枕叶脑白质回声弥漫性增强脑室周围白质软化,脑室周围白质软化,头颅B超,CT扫描了解脑水肿范围了解颅内出血类型对判断预后有一定参考价值最适检查时间生后25天,辅助检查,CT扫描,弥漫性脑水肿室管膜下出血(箭头）,左额叶局限性水肿（箭头）,脑室内积血（箭头） 额叶白质水肿,大脑弥漫性水肿蛛网膜下腔出血（箭头）,CT扫描,磁共振成像 (MRI)分辩率高，三维成像，显示清晰无创能清晰显示B超或CT不易探及的部位 对于足月儿和早产儿脑损伤的判断均有较强的敏感性,辅助检查,头颅MRI,脑室系统较小呈裂隙状，灰白质分界清楚，呈高低信号相间的柱状影，内囊后肢的后部及丘脑腹外侧均呈低信号,正常足月新生儿 基底节层面T2WI表现,轻度HIE,左顶叶局灶性水肿，T2WI信号增高，皮层变薄，灰白质分界欠清，而正常灰白质的高低相间的柱状影消失。,头颅MRI,重度HIE（生后3d）,T1WI,T2WI,双侧大脑皮层深部呈线条状高信号,双侧弥漫性脑水肿,白质信号增高,灰质变薄,灰白质分界消失,头颅MRI,丘脑异常高信号，示大理石样基底节（箭头）；脑萎缩；硬脑膜下积液（箭头）,重度HIE（生后3月）0,头颅MRI,重度HIE,T2WI,DWI,左侧顶枕叶大面积脑梗死（箭头），呈楔形高信号,头颅MRI,重度HIE,T1WI（1d),T1WI(14d),双侧弥漫性脑实质出血, 顶枕叶可见“脑回征”(箭头）,额叶、顶、枕叶皮层及皮层下大范围多囊脑软化灶（箭头）。侧脑室后角周围多发白质软化灶（箭头）,头颅MRI,脑电图客观反映脑损害程度判断预后有助于惊厥的诊断 在生后1周内检查，表现为脑电活动延迟，异常放电，背景活动异常(以低电压和爆发抑制为主) 等,辅助检查,氢质子磁共振波谱（HMRS）,在活体上直接检测脑内代谢产物的变化 有助于早产和足月儿脑损伤的早期诊断,辅助检查,定义病因发病机制病理临床表现辅助检查诊断治疗预后和预防,中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的足月儿HIE诊断标准,诊断,（1）有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现（胎心6080mmHgPaCO2和pH在正常范围避免PaO2过高或PaCO2过低,支持治疗1,维持脑和全身良好的血液灌注 支持疗法的关键措施避免脑灌注过低或过高低血压可用多巴胺，从小剂量开始可同时加用多巴酚丁胺,支持治疗2,维持血糖在正常高值 保持神经细胞代谢所需能源输糖速率通常为68mg(kgmin)监测血糖根据血糖值调整输糖速率,支持治疗3,控制惊厥苯巴比妥 首选 负荷量20mg/kg，1530分钟静脉滴入 若不能控制惊厥1小时后加10mg/kg 1224小时后给维持量，每日35mg/kg苯妥英钠 肝功能不良者用安定 顽固性抽搐者加用 每次0.1 0.3mg/kg，静脉滴注水合氯醛 50mg/kg灌肠,治疗2,治疗脑水肿控制液体量 每日液体总量不超过6080mL/kg颅内压增高首选呋塞米 每次1mg/kg严重者用甘露醇 每次0.250.5g/kg，静注 每46小时1次，连用35天 一般不主张用糖皮质激素,治疗3,新生儿缺氧缺血性脑病治疗的进展,1、亚低温治疗：其可能的机制为：降低脑组织的代谢率，减少对氧的消耗，脑户血脑屏障，由此减轻、逆转各种病理损伤机制的发生和发展。操作详见附件