药品风险管理年度计划_0

1 / 14 药品风险管理年度计划 2016 年度风险管理计划及方案 起草人： 质量负责人 生产部经理 质量控制部 质量保证部 企业负责人 起草日期： 审核人： 审核日期 审核人： 审核日期 审核人： 审核日期 审核人： 审核日期 批准人： 批准日期 通过对本次车间改造、标准升级的风险进行分析、评价和控制以及改造后验证数据的评价，确保产品的所有风险均处 于可接受的水平。 2 风险管理活动范围 适用于本公司 GMP 改造、文件升版在产品实现全过程的风险管理活动的控制，如厂房平面布局、设施设备的更新、环境洁净级别的提升、提高文件管理的适用性及人员培训等风险管理活动的控制。 3 职责和权限的分配 药厂总经理 2 / 14 提供风险管理所需的资源； 批准风险管理计划； 批准风险管理报告。 质量副总 全面负责质量体系、产品技术及上市产品等有关风险管理； 组织实施风险管理活动，负责风险分析和评价 行政部 负责对参与风险管理人员的资格认可； 参与风险分析和评价。 物料部 提供采购过程与风险有关的相关信息； 参与风险分析和评价。 生产部 提供生产过程与风险有关的相关信息； 负责在生产过程中采取风险控制措施的实施，降低或消除风险； 参与风险分析和评价。 质量保证部 编制风险管理计划及风险管理报告 对降低风险措施实施进行跟踪、监督。 对风险控制措施的结果进行验证； 负责不合格品的评审； 提供质量 控制过程与风险有关的相关信息； 负责在质量控制过程中采取风险控制措施的实施，降低或消除风险； 参与风险分析和评价。 市场部 负责对售出产品的质量跟踪，并反馈相关信息； 参与风险分析和评价。 4 风险识别、评估计划 针对公司质量体系运行，计划在 2 月份围绕文件管理、组织机构、人员职责、工作程 3 / 14 序、人员能力和资源、管理等方面分析评价，找出风险及潜在风险，风险进行分析根据发生几率、可能的危害程度，采取不同的控制手段，将风险降到最低。 针对冻干车间改造，计划在 3月初围绕生产工艺、工艺布局、人物流向、设施设备布 局及材质选择、管理等方面分析，将会出现的问题是什么 ? 可能性有多大 ? 问题发生的后果是什么 ? 发生的条件、发展的趋势，从而制定改造方案，实施风险最小化，通过验证活动证明风险最小化行动计划的效果； 针对水针车间改造，计划在 5月初围绕生产工艺、工艺布局、人物流向、设施设备布 局及材质选择、管理等方面分析评价，并根据评价结果决定在改造中实施风险最小化措施，通过验证活动证明风险最小化行动计划的 效果； 针对提取车间改造，计划在 5月底围绕生产工艺、安全生产、设施设备布局及洁净区 的人物流、管理等方面分析，将会出现的问题是什么 ? 可能性有多大 ? 问题发生的后果是什么 ? 发生的条件、发展的趋势，从而制定改造方案，实施风险最小化，通过验证活动证明风险最小化行动计划的效果； 针对仓库改造，计划在 5 月底围绕公司物料种类、各种类所需的库区面积、物料性质 4 / 14 等方面分析，将会出现的问题是什么 ? 可能性有多大 ? 问题发生的后果是什么 ? 发生的条件、发展的趋势，从而制定改造方案，实施风险最小化，通过验证活动证明风险最小化行动计划的效果； 点进行风险分析，对于设备运行情况、公用设施运行情况、水系统和空调系统等做年度质量分析及简单的风险分析；对过去一年的外部审计和自检情况进行回顾分析，总结出与产品相关的内容；组织风险评估小组，对产品生产过程进行一个现场风险排查，排查出可能存在的问题，并对发现的问题进行风险评估，针对风险高制定整改措施并整改。 其它：针对厂区人流、物流分开， QA、 QC 分成两个不同的办公区域等方面分析、评估 风险的性质 、危害的程度、发生的条件、发展的趋势，从而预置管理的机制。 5 风险的可接受的准则 风险的概率 风险的严重度 可检测性：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 风险评价准则 根据上述风险评价准则所构成的 5 5 风险评价矩阵图，确定风险可接受区域。 可接受系数 AcAc=Pi Si 广泛可接受区 Ac 4 5 / 14 该区域内，风险是可以接受的，并且不需要主动采取风险控制。 合理可行区 4 该区域内，应先考虑接受风 险的受益和进一步降低的可行性，然后对风险与受益进行比较，如果受益超过风险，则风险是可接受的；如果受益没有超过风险，则风险是不可接受的。任何风险都应降到可行的最低水平。 药品风险管理计划 1. 目的： 药品风险管理计划是在公司药品上市后，为更好地发 挥药品疗效、控制用药人群的风险，并使之最小化而制定的计划。药品风险管理计划是公司开展上市后药品风险管理的指导性文件。 2. 范围： 本计划适用范围，即开展风险管理的对象为公司上市后药品的安全性风险评 价。 3. 职责： 为更好地对已上市药品风险进行管理，公司指定品质部为专门的药品风险管理部门，制定相关的标准操作规程，并配备具有相应医、药学资质的专业人员，负责对上市后药品的安全性风险进行定期评价。 6 / 14 4. 风险管理计划内容： 药品风险管理计划包括品种的风险梳理、启动风险最小化行动计划必要性评估、制定风险最小化行动计划、风险最小化行动计划的效果评估等内容。 品种的风险梳理： 通过对重点品种非临床研究、临床研究，以及药品上市后监测和研 究资料的系统梳理和综合评价，总结出上市药品的突出安全性问题，包括药品的已知重大风险和潜在重大风险，以及相应的高危人群。 药物上市后的安全性风险，主要包括以下两个方面：一是由药物本身的性质而产生 的固有不良反应，二是药品在生产和贮存过程中各种因素变化，产生降解产物而发生的与药品质量相关的不良反应。 企业需要总结的内容包括： 新的不良反应 /事件与严重不良反应 /事件的性质、严重程度、不良反应发生率等有 关流行病学信息，以及同类药的不良反应信息，分析 其中哪些是超适应症用药、哪 些是超剂量用药、哪些是配伍禁忌和不合理用药，哪些是已知风险，哪些是潜在风险，哪些风险需要进一步研究，这些风险是否存在高危人群。 7 / 14 与产品质量相关的风险分析，包括生产处方工艺、质量控制措施、出厂产品质量指 标的变化趋势分析、以及产品留样稳定性的趋势分析。 ? 生产处方工艺分析：当工艺设计不合理或生产过程控制不当时，可能导致的潜在质量风险及临床使用安全性风险； ? 质量控制措施分析：包括微粒污染、细菌内毒素与热原污染等药品安全 性风险； ? 产品质量指标及留样稳定性的变化趋势：主要分析药品在生产和贮存过程中各种因素变化，产生降解产物而发生的与药品质量相关的安全性风险。 为保证药品的安全使用，还需要总结在药品不良反应、注意事项、禁忌等项目补充 哪些安全性信息。 启动风险最小化行动计划必要性评估： 启动风险最小化行动计划必要性评估是在风险梳理的基础上，按照公司质量风险管理程序中初步危害分析法评估每一个突出安全性问题是否有必要实施风险最小化措施。 基于风险梳理总结出来的突出安全性问题，应当逐一评判药品标准、药品说明书和 8 / 14 标签的相关内容是否已经足以控制某一具体突出安全性问题，是否有必要实施其他风险最小化措施。如果认为某一突出安全性问题不需要采取风险最小化措施，需要有充分的证据支持。 通过与产品质量相关的风险分析评估，判断是否有必要实施风险最小化措施，必要 时应实施产品召回。 对于潜在风险与高危人群，公司在开展启动风险最小化行动计划必要性评估的同时， 需要制定进一步的主动监测和研究方案。 制定风险最小化行动计划 公司在风险最小化行动计划必要性评估后，针对产品的每一个突出安全性问题，制定降低药品风险，并使风险最小化的行动计划。其措施包括： ? 对药品标准、药品说明书和标签的修订； ? 向社会发布药品安全性警示信息； ? 对医生、药师、护士和患者等相关人员进行宣传教育培训； ? 采取限制药品使用、产品召回等措施。 风险最小化行动计划的效果评估： 公司在制定风险最小化行动计划时，应当针对每一个突出安 全性问题的风险最小化措施，进行相应的剩余风险9 / 14 评估，并在风险最小化行动计划实施一段时间后，及时进行风险降低效果的评估，以考察是否实现了药品风险最小化行动的目标。 5. 相关文件： 质量风险管理程序 2016年度药品质量风险评估方案 一、 目的 积极贯彻落实药品经营质量管理规范，提高企业经营抗风险管理能力，进一步推动公司开展药品质量风险管理工作，评估药品经营过程，及时发现和消除药品质量安全隐患。 二、 依据 中华人 民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品经营质量管理规范及相关附录 公司质量风险管理制度 三、评估范围 对公司组织机构、人员、设施设备、质量管理体系文件及计算机系统等各要素的质量风险进行识别、评估、控制、沟通、审核，并覆盖药品采购、收货、验收、储存、销售、出库、运输、退货、售后等各个环节。 四、评估人员 10 / 14 质量风险管理小组负责组织和实施本次药品经营安全的质量风险评估工作 ,按质量风险管理制度 ,对药品经营全过程中的风险点进行评估。 五、质量风险评估实施 风险评估的步骤 通常由风险识别、风险分析、风险评价、风险沟通四个步骤组成。 风险识别是指参照风险问题或问题描述，系统地运用各种信息和经验来识别危险因素，明确指出将会出现的问题。 风险分析是指对风险所关联已经识别了的危险因素进行估计，对发生事件可能性与及灾害严重性进行定量或定性的过程。 风险评价是指将已经辨识和分析的风险与给定的风险标准进行比较。 风险沟通是指各成员对实施的进程和 管理方面的信息进行交流和共享，通过沟通以促进风险管理的实施，使各方掌握更全面的信息从而调整或改进措施。 风险识别、风险分析与风险评价 药品经营安全的质量风险来源于包括药品的采购、验收、入库、储存、销售、出库及销售等环节，风险识别与分析评价范围应涵盖但不限于以下环节： 1.质量管理体系：完整性、有效性、适用性及法规11 / 14 符合性； 2.标准、操作规程与记录：文件的必要性、内容准确性及持续改进性； 3.岗位职责：不得遗漏，交叉职责应明确，职责不应过多； 4.药品质量：安全、稳定、有效、可控； 5.偏差、投诉等的调查：确定潜在原因和整改措施； 6.紧急情况处理：确定及时、有效、可行； 7.质量管理体系外部审核与内审：检查计划、范围和检查深度，确定缺陷程度及后续管理的必要性； 8.药品年度质量回顾：对数据的趋势进行选择、分析和评价； 9.培训：培训频率、范围、有效性以及判断员工接受培训的能力，是否能够可靠地完成操作； 10.人员操作：确认严格执行操作标准、规程及控制参数，是否有错误或缺 陷； 11.校准与验证：确定校验、确认、验证活动的内容、范围和程度； 12.环境控制：评估监控方法、数据及防范措施和验证限度； 13.设施设备与计算机系统：确认设计合理，性能、使用、维护以及维修养护状况； 12 / 14 14.清洁卫生：办公场所和仓库环境卫生情况、人员着装情况； 15.供货单位与购货单位评审：供货单位、购货单位质量体系评审； 16.稳定性试验：确定储存、运输条件的差异对药品质量带来的影响； 17.防护：确定防护措施和防护用 品； 18.变更：可行性、采取措施及质量影响； 19.药物安全监督：确定不良反应和事件的报告机制和有效性； 20.药品检验报告：准确性、可靠性； 21.药品召回：能够追溯和及时召回； 22、药品运输：安全、可追溯。 风险沟通 各部门负责人应根据部门实际情况，有针对性的选取质量风险点和适宜的风险管理工具进行科学评估。并应坚持诚实守信的原则，如实、 及时汇总上报质量风险评估情况及质量管理部所需的相关数据，并上报提交质量 管理部。由质量管理部组织专业人员进行会议沟通与指导，促进风险管控措施的实施。 六、风险评估报告 质量风险评估报告应并以文件形式归档保存，报告13 / 14 内容应包括以下内容： 1.真实完整的风险描述过程，提出有关风险的疑问，包括确认风险可能性的相关假设； 2.根据风险的性质确定参与风险评估的部门、人员和专家； 3.收集与风险相关的，可能危害人体健康的有关背景资料和数据； 4.使用这些信息进行风险识别； 5.分析确认风险出现的可能性有多大， 出现的风险是否能够被及时地发现以及造成的后果； 6.参照预先确定的风险标准对风险进行评价； 7.根据评价结果确定风险的预防和纠正措施； 8.风险审核，对风险管理效果的评估和总结； 9.根据风险审核确定的预防与控制施及应急预案，开展质量风险管理知