肿瘤标志物检测及临床意义.ppt

肿瘤标志物检测及临床意义 威胁人类生命的头号杀手 恶性肿瘤肿瘤标志物检测的若干理由 随着社会发展 环境污染 及精神压力的加重带来了更多的健康危机 我国平均每五个死亡人当中 就有一人死于癌症 仅广东省每7 5分钟就有一人死于癌症 死亡人群通常在35 54岁的壮年群体 据统计 我国每天有3850人死于癌症 上海肿瘤研究所的研究表明 在不到20年时间 我国癌症发病率上升了60 死亡率增长了29 4 在世界范围内 每年有900万人发生癌症 死亡人数在700万左右 而且这个数字还在年年增加 癌症死亡占所有死亡的比例一般在1 4左右 我国新发生的各种恶性肿瘤大约150万人 待治的约180万人 死亡的约120万人 大约占人口总死亡率的18 癌症的危害 全世界打响了 抗癌 的战争 社会的震惊 人们的恐慌 癌症 夺去了多少年轻的生命 葬送了多少幸福的家庭 留下了多少生命的遗憾 查出 结肠癌肝转移115天去世享年 51岁 以党和人民的利益为重 把有限的生命投入到无限的为人民服务的事业中 可歌可泣 流芳百年 牛玉儒 呼和浩特市人民的好书记 王均瑶 均瑶集团董事长 肠癌患者中 约有60 以上曾被误诊为痔疮 心灵的震荡 企业家英年早逝引起各地悄然流行富豪体检今天用生命去换取财富 明天用财富去拯救生命 梅艳芳一朵常开不败的女人花 数千歌迷哭别一代巨星芳华绝代 一个美丽的遗憾 赵丽蓉 从艺数十载 艺德传天下 肺癌 带给我们无数的快乐后她静静的走了 把笑声带进了天堂 世间的人们却还要惆怅地忆起她在世时曾给我们带来的快乐 并久久地回味咀嚼 马三立 一代幽默大师 我来生还要说相声还没说够呢 罗文 香港乐坛教父 高昂如山的情感宽广如海的音域 当时花正红 香正浓 声线里都是盛年的意气风发和功力劲道 多年以后 肝癌晚期 瘦得只剩一副骨架 一定想起了让几百万人流过泪的歌 依稀往梦似曾见 心内波澜现 邓稼先 中国核武器理论研究的开拓者和奠基人 血癌 1986年 国内公开报道了 两弹元勋 邓稼先的名字当人们以感激的心情来颂扬这位功臣时 他却平静地辞世而去 而党和国家授予他的 五一 劳动奖章和 两弹一星功勋奖章 却永远闪耀着光芒 柯受良 亚洲第一飞人 淋巴癌 生如夏花之灿烂 飞跃黄河的壮志豪情 对极限的一次一次挑战 一个时刻挑战生命的人 就这样毫无预警的离开了他奋斗的事业 关心他的家人 崇拜他的观众 给人们留下太多的痛惜 遗憾 侯赛因 传奇国王 对于约旦哈西姆王国400多万国民来说 1999年2月7日是一个十分悲痛的日子 63岁的约旦国王谢里夫 侯赛因因患癌症永远地离开了他钟爱的祖国和人民 李雪健 鼻咽癌 盼望您能够战胜癌魔早日康复 战胜癌症返歌坛 方季惟 乳腺癌 早发现 早治疗 早健康 检查后证实她得的是良性瘤 死亡的恐惧全消 誓言将终生担任志愿者 投身乳癌防治推广的工作 蔡琴 台湾著名歌手 医务工作者的困惑 为什么这么晚才知道 肿瘤能治疗吗 癌症是否真的是不治之症 肿瘤治愈率 消除肿瘤检测的恐惧心理 早期查出治愈率达80 95 中期查出治愈率达20 30 晚期查出只是延长生命 世界卫生组织 WHO 的统计数据指出 以肺癌为例 一年以上作一次检查发现后能治愈仅占21 每年作一次检查治愈率为44 如果每年检查两次 患者能彻底治愈的可高达90 以上 由此可见早发现 早诊断是治愈癌症的关键 现代人闻 癌 色变 玩笑说 被癌症吓死的 比得癌症死亡的人还多 虽然有点夸大不实 不过由此也可看出人们对癌症的恐惧已到了无以复加的地步难道科学发展的今天人们对肿瘤就没有办法了吗 多肿瘤标志物检测 医疗检测手段划时代的革命 人类生命科学进程中的里程碑 AnnalsofNationalHealthStatistics 2000 byMinistryofHealthP R China 恶性肿瘤 脑血管疾病 心脏病 高死亡率 AnnalsofNationalHealthStatistics 2000 byMinistryofHealthP R China 结 直肠癌 几种常见肿瘤的死亡率 肿瘤标志物检测的临床应用 肿瘤患者的辅助诊断 疗效判断 病情检测 预后评估 评价手术 放疗 化疗是否有效 反应手术是否根除 判断肿瘤有无复发和转移 筛查应用 肿瘤高危人群的定期筛查 高危人群包括 45岁以上人群 各慢性炎症和慢性病患者 有肿瘤家族史者 肿瘤高发区居民等 Age 12 15 98 45 Cancerrisk 肿瘤高发人群 肿瘤标志物 tumormarker 指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质 或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质 肿瘤标志物介绍 涉及多种肿瘤原发性肝癌 肺癌 结 直肠癌 胃癌 乳腺癌 胰腺癌 卵巢癌 子宫内膜癌 前列腺癌等 对食管癌 淋巴瘤 胆囊癌等也有一定意义 多肿瘤标志物检测范围 检测安全 简便易行多指标并行检测高灵敏度 高特异性速度快检测自动化价格低廉 多肿瘤标志物检测的优点 检测安全简便易行 只需静脉血2ml对被检者无身体损伤 多指标并行检测 多肿瘤标志物检测项目 可检测12种标志物 AFP CEA CA125 CA15 3 CA19 9 CA242 PSA free PSA NSE HCG HGH和Ferritin 涉及到临床常见的多种肿瘤 如肝细胞肝癌 肺癌 前列腺癌 胰腺癌 胃癌 食道癌 卵巢癌 子宫癌 子宫内膜癌 结 直肠癌 乳腺癌等 采静脉血2ml左右不含抗凝剂自然凝固或37 15min 离心分离血清 300 L若一周内检测则4 保存 若长期保存 则在 20 冻藏样品如果有严重溶血 黄疸 不适合检测脂血需20000rpm离心5min以上除去脂层后检测 采样要求 肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物 tumormarker 指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质 或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质 由恶性肿瘤细胞产生 正常组织和良性疾病都不产生可在血液 组织液 分泌液或肿瘤组织中检出应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来可在临床上还无证据之前检出肿瘤标志物的量能反映肿瘤的大小 估计疗效 预测肿瘤的复发和转移 肿瘤特异抗原 TSA 既存在于恶性肿瘤中 也存在于良性肿瘤 胚胎组织甚至正常组织中 并非恶性肿瘤绝对特异性产物 只是在恶性肿瘤患者中量明显增多 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物 也可有不同的标志物 肿瘤相关抗原 TAA 由Gold和Freedman于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的 分子量为22KD的多糖蛋白复合物 45 为蛋白质 一般情况下 CEA是由胎儿胃肠道上皮组织 胰和肝细胞所合成 临床意义 1 血清CEA升高主要见于结肠癌 直肠癌 胰腺癌 胃癌 肝癌 肺癌 乳腺癌 其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率 CEAcarcinoembryomicantigen CEA临床意义 2 随着临床应用的发展 CEA变得越来越广谱 主要用于连续的随访检测 可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断 也可用于对化疗病人的疗效观察 3 某些良性疾病 如直肠息肉 结肠炎 肝硬化 肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高 但阳性率较低 4 98 的非吸烟者CEA5ng mL 由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎儿血清中发现的 AFP是一种在电场中泳动于 球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白 分子量平均为70KD 含糖4 AFP是原发性肝癌的最灵敏 最特异的肿瘤标志物 AFPalpha fetoprotein 临床意义 1 原发性肝细胞癌患者血清中AFP浓度明显升高 约77 1 的患者AFP 500ng mL 但也有18 的病人AFP并不升高 2 良性肝病 如病毒性肝炎 肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高 但其水平通常低于100ng mL 其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而形成幼稚化细胞 幼稚化的肝细胞具有产生AFP的能力 但随着受损肝细胞的修复 AFP逐渐恢复正常 3 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高 4 妇女妊娠3个月后 血清AFP浓度开始升高 7 8个月时达到高峰 一般在400 g L以下 分娩后3周恢复正常 若孕妇血清中AFP异常升高 应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性 AFP临床意义 由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出 可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白 分子量为200KD 临床意义 1 卵巢癌病人血清中CA125水平明显升高 手术和化疗后期水平很快下降 当复发时 在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高 尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值 CA125CancerAntigen125 CA125CancerAntigen125 2 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率 如乳腺癌40 胰腺癌50 胃癌47 肺癌41 4 结肠直肠癌34 2 其他妇科肿瘤43 3 非恶性肿瘤 如子宫内膜异位症 盆腔炎 卵巢囊肿 胰腺炎 肝炎 肝硬化等疾病也有不同程度升高 但阳性率较低 诊断时应注意鉴别 4 在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高 羊水中也能检出较高浓度的CA125 5 早期妊娠的头3个月内 也有CA125升高的可能 由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的 CA15 3分子量为400KD 临床意义 1 乳腺癌患者常有CA15 3升高 但在乳腺癌的初期敏感性较低 约为60 转移性乳腺癌阳性率可达80 CA15 3可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标 也可以作为手术后随访 监测肿瘤复发 转移的指标 2 其他恶性肿瘤 如肺癌 肾癌 结肠癌 胰腺癌 卵巢癌 子宫颈癌 原发性肝癌等也有不同程度的阳性率 3 肝脏 胃肠道 肺 乳腺 卵巢等非恶性肿瘤疾病 阳性率一般低于10 CA15 3cancerantigen15 3 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠 并与骨髓瘤杂交所得116NS19 9单克隆抗体 分子量为5000KD的糖类抗原 其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物 临床意义 1 胰腺癌 胆囊癌 胆管壶腹癌患者血清CA19 9水平明显升高 尤其是胰腺癌晚期病人 血清CA19 9浓度可达40万U mL 阳性率约为74 9 是重要的辅助诊断指标 2 胃癌阳性率约为50 结肠癌阳性率约为60 肝癌阳性率约为64 6 3 急性胰腺炎 胆囊炎 胆汁淤积性胆管炎 肝硬化 肝炎等疾病 CA19 9也有不同程度的升高 应注意鉴别 CA19 9糖链抗原19 9 Carbohydrateantigen19 9 是较新的肿瘤标志物 是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原 总是和CA50一起表达 但两者受不同的单克隆抗体识别 对胰腺癌的诊断 优于CA199 敏感性可达66 100 还可有助于肝癌 胃癌 大肠癌 胰腺癌和食管癌的诊断 该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断 CA242Carbohydrateantigen242 PSA为前列腺特异性抗原 由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中 是精浆的主要成分之一 是一种丝氨酸蛋白酶 分子量34KD 编码基因定位于19q13 存在结合型和游离型两种分子形式 PSA是前列腺癌的特异性标志物 也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一 前列腺癌的诊断特异性达90 97 PSA f PSAprostatespecificantigen PSA f PSA的临床意义 1 PSA是前列腺癌标志物 参考值为25 时提示前列腺增生 其特异性达90 正确率 80 4 女性乳腺癌部分患者也会PSA阳性 NSE的分子量为78KD NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标记物 NSE也存在于正常红细胞中 标本溶血会影响结果 神经原特异性烯醇化酶 neuron specificenolaseNSE HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素 临床意义 1 HCG在妊娠妇女血液中有较高水平 胎儿出生后2周降至正常水平 2 在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中 HCG可见升高 经手术或化疗后降低 因此 HCG可作为临床治疗的监测指标 3 hCG在胰腺癌 胃癌 小肠癌 结肠癌 肝癌 支气管癌 乳腺癌 睾丸癌也有不同程度的阳性率 4 当子宫内膜异位症 卵巢囊肿等非肿瘤状态时 hCG含量也会增高 HCGhumanchorionicgonagotropin HGH为一蛋白类激素 由脑垂体分泌 临床意义 1 垂体腺瘤 肾 肺等器官肿瘤均会引起HGH含量在人体内升高 因此HGH的检测有利于肾癌 肺癌及垂体瘤的联合诊断 2 饥饿 营养不良 低血糖 应急 运动等情况下HGH分泌增加 3 肢端肥大症 巨人症等HGH明显升高