内分泌

第十一章 内分泌泰山护理职业学院 生理学,内分泌系统：是由内分泌腺和分散于某些器官组织中的内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。,第一节 概 述,体内重要的内分泌腺及其分泌激素 hypophysis 垂体 thyroid gland 甲状腺 parathyroid gland 甲状旁腺 adrenal gland 肾上腺 pancreatic islet 胰岛 ovary 卵巢 gonads(性腺) testes 睾丸 placenta 胎盘（妊娠）,由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。作用方式： 远距分泌 旁分泌 自分泌 神经分泌,激素（hormone） ：,一、激素的分类,3.固醇类激素：1,25-二羟维生素D3 4.脂肪酸衍生物：,二、激素作用的一般特性(一) 相对特异性 即某种激素由血液运输至全身各处后，虽然它们与全身组织细胞广泛接触，但仅选择性的作用于某些器官、组织及细胞，产生特定的生物学效应； 靶器官、 靶细胞、靶组织、靶腺,(二) 信息传递作用 激素 (+) (-) A B 调节靶细胞生理生化过程 （信使作用）,(二)激素的高效能生物放大作用,纳摩尔（n mol/L）10 9皮摩尔（p mol/L）10 12,下丘脑,促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）0.1g,腺垂体,促肾上腺皮质激素（ACTH） 1g,肾上腺皮质,糖皮质激素 40g,(四)激素间的相互作用 .协同作用.拮抗作用.允许作用 有的激素本身不能直接对某些器官、 组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。,血糖,生长素,肾上腺素,糖皮质激素,胰高血糖素,胰岛素,（+）,（）,允许作用（permissive action）：,三、激素的作用机制 三个环节： 激素与受体相互识别与结合 激素受体复合物的信号转导 转导信号进一步引起生物效应,(一)含氮类激素的作用机制 第二信使学说 第一信使： 为激素，传递细胞与细胞之间的信息 第二信使: 将细胞外的信息传递到细胞内的物质 如cAMP、cGMP、IP 、 DG、Ca2+,(二)类固醇激素的作用机制 -基因表达学说 1、H与胞浆R结合进入核内与核R结合DNA转录、翻译新Pr生理效应 2.直接与核R结合 如甲状腺激素,第二节 下丘脑与垂体一、下丘脑与垂体的联系下丘脑在形态和功能上与垂体联系密切，称下丘脑-垂体功能单位。 下丘脑-腺垂体功能系统 下丘脑-神经垂体功能系统,视上核、室旁核,下丘脑“促垂体区”,腺垂体,神经垂体,下丘脑-垂体功能单位,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,下丘脑的调节性多肽 下丘脑促垂体区的内分泌小细胞肽能神经元分泌的下丘脑调节性多肽(9种肽类)，经垂体门脉系统运送到腺垂体，控制腺垂体激素的合成与释放.,下丘脑调节肽,腺垂体 7种激素,甲状腺,肾上腺皮质,性腺,TSH,ACTH,FSH、 LH,二、腺垂体 adenohypophysis,生长素（GH）,促黑素细胞激素 （MSH）,催乳素(PRL),个体生长,黑素细胞活动,乳腺发育与泌乳,(一)生长激素（GH） 人生长素(human growth hormone,hGH) 191个氨基酸 安静空腹：成年男性血浆HGH- 2ug/L 女性血浆HGH-10ug/L 儿童 成年分泌特点：基础分泌呈节律性脉冲式释放（14小时） 入睡后分泌明显增加 分泌量青年 中年 老年,1、生理作用 促进生长：尤其是骨和肌肉的生长 *分泌异常： 侏儒症：幼年缺乏GH 巨人症：幼年GH分泌 肢端肥大症：成人GH *机制： 促进多种细胞分裂增殖，蛋白质合成。通过生长激素介质（ somatomedin，SM） （胰岛素样生长因子）实现。,内分泌激素,Snow White and the Seven Dwarfs,2007年7月13日，身高73厘米、“世界身高最矮的成年人”何平平与身高2.36米、“世界自然生长第一高人”鲍喜顺同时亮相内蒙古，庆祝鲍喜顺婚礼成功举行。,肢端肥大症,（2）促进代谢 蛋白质合成、分解，正氮平衡。 促进脂肪分解、氧化， 过多则酮症酸中毒、脂肪肝 升高血糖： 减少GS利用 垂体性糖尿,2、分泌调节 受GHRH和GIH的双重调节 慢波睡眠时GH分泌增多 血糖GH,慢波睡眠促进机体生长、体力恢复,(二)催乳素（PRL） 1生理作用 促进乳腺发育，引起和维持泌乳 2分泌调节 受PRF和RIF双重调节,(三)促黑(素细胞)激素 MSH 1生理作用：促进黑色素合成 2分泌调节： 受MRF和MIF的双重调节,三、神经垂体 视上核：升压素，与运载蛋白结合释放入血 室旁核：催产素，与运载蛋白结合释放入血 神经垂体贮存、释放 L型 神经垂体轴突末梢Ca2+通道 （高阈值电压门控通道 ） N型,视上核：升压素 (vasopressin, VP) 室旁核：催产素 (oxytocin, OXT),(一)血管升压素（VP）即ADH 作用： 1、生理剂量：抗利尿作用 2、大剂量：收缩外周小动脉 门脉高压引起食道血管曲张出血 和肺出血时常用ADH止血.,(二)催产素 （OXT） 1、生理作用 对乳腺作用： 射乳反射 维持哺乳期乳腺不萎缩 哺乳期乳腺分泌乳汁贮存于腺泡中 OXT腺泡周围肌上皮细胞收缩 腺泡压力 射乳, 促进子宫收缩 雌激素增强子宫对催产素的敏感性 (激素允许作用) 孕激素降低子宫对催产素的敏感性 收缩妊娠子宫 （正反馈）2、分泌调节：神经内分泌反射,甲状腺激素四碘甲腺原氨酸 （甲状腺素,T4 ）三碘甲腺原氨酸(T3）,第三节 甲状腺的内分泌,一、甲状腺激素的合成与运输 *原料：碘和甲状腺球蛋白（TG） *部位：甲状腺上皮细胞 *贮存：腺泡腔胶质,(一)合成过程 1、腺泡聚碘： 碘泵本质是Na+-K+-ATP酶 根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能 2、I-的活化：过氧化酶（TPO） 3、酪氨酸碘化： TG上的酪氨酸残基可被1-4个碘原子碘化。 与碘化同一TPO，可被硫氧嘧啶、硫脲类阻断， T3、T4的合成 ,治疗甲亢。,每天食物中 I-,100200ugI-,静息电位 -50mV,泵,聚碘： 哇巴因抑制泵 ClO4-、SCN -竞争转运机制,I-,(二) 贮存、释放、运输和代谢 1贮存 在甲状腺球蛋白分子上， 贮存于腺泡腔的胶质中，量大。 2释放 TSH TG胞饮摄入细胞内 3运输 结合方式和游离状态二种形式运输。 甲状腺结合球蛋白（TBG） 与3种血浆蛋白结合 甲状腺前白蛋白、 白蛋白 4代谢 脱碘酶-硒 T4半衰期：一周， T3半衰期：1.5天,二、甲状腺激素的生理作用(一)对代谢的影响 1能量代谢：产热效应 1mgT4=产热4200kJ BMR提高28% 甲亢：产热增加：怕热 甲低：产热下降：畏寒,2对物质代谢的影响 （1）糖代谢促进糖吸收促进糖原分解 血糖促进其它激素升糖作用 血糖促进糖的利用血糖,（2）蛋白质代谢 生理剂量：促进蛋白质合成 大剂量：促进蛋白质分解 小剂量：蛋白质合成（甲低 粘液性水肿）3、脂肪代谢 *促进脂肪酸氧化 *促进胆固醇合成促进分解甲减患者易导致动脉粥样硬化,(二)对生长发育的影响 对脑的发育及骨的生长影响 胚胎时期缺乏甲状腺激素 出生几周或34个月后 表现 智力低下， 骨化中心发育与不全，长骨发育停滞，身材矮小,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。（cretinism,克汀病）,预防呆小病,应从妊娠期开始，积极治疗甲低和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。儿童生长发育 骨更新率,甲状腺素,生长素,GH有允许作用,IGF活性,(三)其它作用1.对神经系统的影响 T3、T4提高CNS和交感神经的兴奋性 对儿茶酚胺允许作用2.对心血管活动的影响 T3、T4可使心率、心输出量和作功 代谢 代谢产物 血管舒张 脉压增大3.增强食欲,patients Symptoms,Hyperthyroidism,hypothyroidism,goiter,三、甲状腺激素分泌的调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴（二）甲状腺激素的反馈调节1.T3、T4腺垂体TSH合成 2.T3、T4下丘脑TRH合成,TSH,T3 T4,应激刺激 寒冷,神经系统,TRH,下丘脑,腺垂体,甲状腺,(三)甲状腺的自身调节 血I2 T3、T4合成血I2 高水平 T3、T4血I2 10mmol/L T3、T4合成 （甲状腺聚碘作用完全消失） 过量地I2可产生抗甲状腺效应 称为碘阻断效应（wolffchaikoff效应）,一、肾上腺皮质 (一)肾上腺皮质激素 球状带：分泌盐皮质激素 （醛固酮） 束状带:分泌糖皮质激素 （皮质醇） 网状带:分泌性激素,第四节 肾上腺,(一)糖皮质激素的生理作用1.对物质代谢的影响 糖代谢：促进糖原异生 抑制糖的利用 蛋白质代谢 促进肝外组织蛋白质分解 抑制蛋白质合成 脂肪代谢：促进脂肪分解 向心性肥胖,血糖 糖尿,Cushings Syndrome,“moon face”,2.对水盐代谢的影响：有弱的保钠排钾功能 肾功能不全-水中毒3.对器官组织的作用（1）对血细胞的作用 RBC、血小板、中性粒细胞 淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞,（2）对心血管系统的作用 维持BP稳定 儿茶酚胺的允许作用 维持毛细血管的完整性（3）对消化系统的作用增强胃酸及胃蛋白酶原分泌 消化道溃疡患者慎用,（4）对神经系统的作用 维持中枢神经系统的正常功能4.参与应激反应 当机体受到有害刺激时垂体释放ACTH增加，引起血中糖皮质激素增多，并产生一系列反应，称为应激（stress）。 应激刺激:各种意外刺激如感染、缺氧、创伤 、手术、疼痛、寒冷、精神紧张. 抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克,（二）糖皮质激素分泌的调节 下丘脑-腺垂体-肾上腺轴,0,8,16,24,（时间）,ACTH的昼夜周期变化,ACTH分泌呈日周期波动,应激刺激,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,ACTH,CRH,糖皮质激素,长反馈,短反馈,超短反馈,二、肾上腺髓质(一)肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢 1合成：PNMT 2储存：主要在嗜铬颗粒 3代谢： 半衰期：2min 单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(PNMT),(二)髓质激素的生理作用 *交感-肾上腺髓质系统 *应急反应 *应急反应与应激反应的区别和联系,(三)髓质激素分泌调节 1.交感N 2.ACTH及糖皮质激素 3.自身反馈作用 肾上腺髓质素,第六节 胰岛 胰岛：A细胞：胰高血糖素 B细胞： 胰岛素 D细胞： 生长抑素 PP细胞：胰多肽,一、胰岛素(一)生理作用：促进合成代谢 1对糖代谢的影响 促进GS进入胞利用 促进糖原合成，抑制分解 抑制糖异生，促进GS变成脂肪酸,2对脂肪代谢的影响 促进脂肪的合成与储存 抑制脂肪分解,2对蛋白质代谢的调节 促进蛋白质的合成 促进AA入胞； 促进DNA的复制与转录 促进mRNA的翻译 抑制蛋白质分解，抑制蛋白质糖,(二)胰岛素的分泌调节：主要受血糖浓度调节 1、血糖胰岛素血糖 三个阶段： AA和脂肪： AA（特别是精AA和赖AA） 脂肪酸、酮体 胰岛素,2、激素的作用胃肠激素：肠胰岛轴GH、T3、T4、皮质醇、胰高血糖素 血糖胰岛素 D细胞GIH 胰岛素及胰高血糖素3、神经调节： 迷走NAChM-R胰岛素 胃肠激素,二、胰高血糖素(一)生理作用 1、与胰岛素功能相反，促进分解代谢 *促进糖元分解，糖异生血糖 *促进脂肪分解，脂肪氧化酮体 2、促进胰岛素和生长抑素的分泌 3、药理剂量能啬心肌收缩力。,(二)分泌调节 1血糖胰高血糖素血糖 2AA胰高血糖素 3胰岛素、生长抑素 4交感N作用 5胃肠激素,第六节 甲状旁腺和甲状腺C细胞,主要有三种： 甲状旁腺激素(PTH) 降钙素(CT) 1,25-双羟维生素D3, 甲状旁腺激素(PTH) 生理作用