ESMO胃癌研究新进展

2014 ESMO 胃癌研究新进展罗氏医学部 GC MSL Team,目标受众：仅供医学、药学专业人士参考,材料编号：,声 明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。卡培他滨在中国的胃癌适应症为：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。曲妥珠单抗在中国胃癌适应症为：本品联合卡培他滨或5-氟尿嘧啶和顺铂适用于既往未接受过针对转移性疾病治疗的HER2过度表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者。, 围手术期-630 632 靶向-LBA15 615O 晚期 一线：646 后线：657 HER2- 629 642 656 Biomarker- 626 643 648 650,内容概览,Qun Zhao, Yong Li, Jun Wang, etc. Forth Hospital of Hebei Medical University, Third surgery department, Hebei, China,CONCURRENT NEOADJUVANT CHEMORADIOTHERAPY FOR SIEWERT II AND III ADENOCARCINOMA OF THE GASTROESOPHAGEAL JUNCTION: SHORT TERM EFFICACY,2014 ESMO, Abstract: 630P,对Siewert /型胃食管结合部腺癌患者行同步新辅助放化疗的短期疗效,General Poster Session,研究背景和目的,在食管癌和直肠癌，同步新辅助放化疗相比单纯手术可明显提高R0切除率并改善患者预后。但对于胃食管结合部腺癌而言，同步新辅助放化疗的作用尚有争论。有研究表明术前新辅助同步放化疗可提高PCR率和R0切除率，同时副作用可耐受。此研究旨在探讨对中国胃食管结合部腺癌患者实施同步新辅助放化疗的疗效和安全性。,2014 ESMO, Abstract: 630P,研究设计,可切除胃食管结合部腺癌患者（T3/4，N+，M0）N=450,对照组（单纯手术）,XELOX（q3w，2个周期）奥沙利铂：130mg/m2，d1卡陪他滨：1000mg/m2，bid，d1-14XRT 45Gy，5周,D2根治术,XELOX（q3w，6个周期）奥沙利铂：130mg/m2，d1卡陪他滨：1000mg/m2，bid，d1-14,随机化,主要终点：3年DFS率次要终点：5年OS率，R0切除率，副反应,2012年8月至2013年8月，共招募76名患者,2014 ESMO, Abstract: 630P,入组标准,（1）胃镜和CT确认为Siewert 型或型胃食管结合部腺癌，术前肿瘤最长径 8cm；（2）2010版AJCC分期为进展型胃癌（T3/4，N+，M0），无肝、肺、脑或骨转移；（3）之前未接受过抗肿瘤治疗；（4）无手术或者化疗的禁忌；（5）KPS评分60分，ECOG评分为0-2；（6）入组前获得知情同意。,2014 ESMO, Abstract: 630P,患者基线特征,2014 ESMO, Abstract: 630P,结果,表1：同步放化疗组的肿瘤缓解情况（n=36）,表2：同步放化疗组的肿瘤病理学缓解情况,表3：R0切除率,2014 ESMO, Abstract: 630P,同步放化疗的毒副反应,2014 ESMO, Abstract: 630P,围手术期并发症,2014 ESMO, Abstract: 630P,研究结论,对Siewert或型胃食管结合部腺癌患者，同步新辅助放化疗提高了R0切除率，安全性可控。本研究对胃食管结合部腺癌患者的新辅助放化疗提供了依据。有必要在此基础上入组更多患者进行研究。,2014 ESMO, Abstract: 630P,C. Mariette1, G. Piessen1, C. Monterymard2, D. Pezet3, A. Ferru4, M. Baconnier5, X. Adhoute6, D. Tavan7,C. Lepage8, O. Bouch91 Department of Digestive and Oncological Surgery, Claude Huriez University, Lille, FRANCE2 Biostatistics, FFCD, Dijon, FRANCE3 Department of Surgery, University Hospital, Clermont-Ferrand, FRANCE4 Department of Oncology, University Hospital, Poitiers, FRANCE5 Department of Gastroenterology, General Hospital, Annecy, FRANCE6 Department of Gastroenterology, St Joseph General Hospital, Marseille, FRANCE7 Department of Gastroenterology, Caluire and Cuire Clinic, Caluire et Cuire, FRANCE8 Hepatogastroenterology Department, University Hospital, Dijon, FRANCE9 Gastroenterology and Digestive Oncology, Hopital Robert Debr, Reims, FRANCE,Efficacy and safety of perioperative chemotherapy with 5FU-Cisplatine-Cetuximab in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinomas (GGOJA): a single arm multicentre phase II trial (FFCD 0901),2014 ESMO, Abstract: 632P,FP方案联合西妥昔单抗围手术期治疗胃和胃食管结合部腺癌的有效性和安全性(GGOJA):一项单臂多中心II期研究(FFCD 0901),Poster,研究背景,围手术期化疗在胃食管腺癌(GGOJA)中证实较单纯手术显著延长患者生存,但3年生存情况仍需要改进本研究目的是评价西妥昔单抗联合FP方案 (5-FU+顺铂)围手术期治疗GGOJA的有效性和安全性,2014 ESMO, Abstract: 632P,研究设计,主要研究终点: 肿瘤缓解率, 导致新辅助化疗中断的毒性反应次要研究终点: R0 切除率,围手术期并发症-死亡率,2014 ESMO, Abstract: 632P,6周期J1 J15 J29 J43 J57 J71,入组,最多2周,3-4周,4-8周,手术,6周期J1 J15 J29 J43 J57 J71,治疗前检查入组前6周胃食管镜、+/-钡餐、+/-PET入组前4周临床检查、病理、CT、QoL问卷、手术评估,治疗方案：西妥昔单抗500mg/m2静注顺铂50mg/m2静注5-FU 400mg/m2静推+2400mg/m2持续输入,LV400mg/m2每2周一次,统计方法, = 5%, Power = 80%假设ORR达45%，90%受试者不出现严重毒性(如ORR 22%,或无严重毒性受试者比例 52%,则认为该治疗方案没有意义)Bryant-Day设计计算样本量为N=63例,2014 ESMO, Abstract: 632P,研究结果,入组65位患者(2011.6-2013.3),64例纳入分析 ,58例患者(89.2%)完成了计划的6周期新辅助治疗,2014 ESMO, Abstract: 632P,研究结果主要终点,19例患者(29.7%)达到部分缓解3例患者(4.7%)因毒性提前中止治疗,2014 ESMO, Abstract: 632P,研究结果次要终点,53例患者达到R0切除，R0切除率为89.8%(见表1)24例患者(41.7%)出现显著围手术期并发症，2例(3.3%)死亡(见表2),表1,表2,2014 ESMO, Abstract: 632P,研究结论,在可手术的胃食管腺癌新辅助化疗基础上联合西妥昔单抗安全性可但目前的研究结果没有显示足够的有效性,2014 ESMO, Abstract: 632P, 围手术期-630 632 靶向-LBA15 615O 晚期 一线：646 后线：657 HER2- 629 642 656 Biomarker- 626 643 648 650,内容概览,Kei Muro,1 Yung-Jue Bang,2 Veena Shankaran, 3 Ravit Geva,4 et al. 1Department Of Clinical Oncology, Aichi Cancer Center Hospital, 464-8681 - Nagoya/JP2Internal Medicine, Seoul National University Hospital, 110-744 - Seoul/KR3Medical Oncology, University of Washinton, Seattle/US4Oncology, Tel-Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv/IL,LBA,A Phase 1b Study of Pembrolizumab (Pembro; MK-3475) in Patients (Pts) With Advanced Gastric Cancer,Kei Muro，et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15.,Pembrolizumab (Pembro; MK-3475)在进展期胃癌患者中的Ib期临床研究,PD-L1通路与免疫监视,PD-1是一种负性的共刺激受体，主要表达于活化的T细胞1PD-1与其配体PD-L1和PD-L2结合拮抗了效应T细胞的功能肿瘤细胞或巨噬细胞表达PD-L1可以抑制免疫监视和允许肿瘤生长2,Kei Muro，et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,1 Keir ME et al. Annu Rev. Immunol 2008; 26: 677-7042Pardoll DM. Not Rev Cancer. 2012; 12:252-64,PD-L1和PD-L2在胃癌中表达升高,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,CIN=染色体不稳定 EBV=EB病毒 GS=基因组稳定 MSI=微卫星不稳定,Pembrolizumab (MK-3475)是一种人源化IgG4，高度选择的抗PD-1抗体,双重阻断PD-L1和PD-L2无细胞毒效应（ADCC/CDC）药代动力学支持剂量为每2周或每3周给药一次较少出现对药代动力学产生影响的抗药物抗体已在多瘤种中显示出临床效用最近美国批准用于治疗不可切除或转移性和使用Ipilimumab后疾病进展的BRAF V600突变阳性的黑色素瘤,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,KEYNOTE-012（NCT01848834）：Pembrolizumab在PD-L1+进展期实体瘤患者中多队列Ib期研究,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌ECOG 0-1PD-L1+肿瘤a未经过系统类固醇治疗无自身免疫系统疾病（活动或有相关病史）无活动性脑转移,KEYNOTE-012：胃癌队列,a PD-L1表达使用获得的肿瘤标本采用IHC分析和22C3抗体评估。只有间质或1%的肿瘤细胞染色的患者才可以纳入b 如果临床稳定，患者可以使用pembrolizumab直到4周后二次检查确认疾病进展C 经研究者慎重考虑，患者接受药物24周和2次治疗达到CR可以停药。患者进展后若无其他抗肿瘤药物可以接受最多1年的额外pembrolizumab治疗,Pembro10mg/kg Q2W,CR,筛选：162例患者中有65例评估为PD-L1+（40%）患者：19例来自亚洲 ，20例来自其他国家治疗：10 mg/kg IV Q2W疗效评估：根据RECIST v1.1标准每8周评估一次,PR 或SD,确认PD b,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,允许停止治疗c,治疗24个月或直至疾病进展或不可耐受,停止治疗,患者基线特征,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,2014-8-6截尾数据,发生率5%治疗相关不良事件,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,3-5级治疗相关a不良事件,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15.,未观察到输液相关治疗无患者因治疗相关不良事件停止pembrolizumab治疗1例治疗相关死亡（低氧症）,a 由医生评估确定,抗瘤疗效（RECIST v1.1，研究者评估）,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15.,a 包含经确认和未确认的疗效，由研究者评估b PD-L1表达与ORR之间关系使用logistic回归评估,与基线比较肿瘤测量变化最大百分比,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,2例患者因未行再次影像学评估因此数据未纳入此分析,药物暴露及缓解时间,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,出现缓解中位时间：12周（7-17）6例缓解中有5例仍继续用药缓解持续时间为9+到22+周（中位时间未达到）,出现缓解中位时间：8周（7-8）6例缓解中有6例仍继续用药缓解持续时间8+到16+周（中位时间未达到）,结 论,Pembro在PD-L1表达的胃癌患者中能够耐受，且显示出抗瘤活性目前观察到的研究结果支持该药物在进展期胃癌领域的进一步发展,Kei Muro, et al. 2014 ESMO LBA, LBA 15,Randomized phase II study of capecitabine and cisplatin with or without sorafenib in patients with metastatic gastric cancer: STARGATE study,卡培他滨，顺铂联合/不联合索拉非尼治疗转移性胃癌患者的随机II期试验：STARGATE,Presenting Author: Dr.Min-Hee RyuDepartment of Oncology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, KOREA,Oral,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,研究背景,胃癌是全球范围内第三大导致死亡的肿瘤1.卡培他滨联合顺铂(XP)是晚期胃癌一线治疗中最常用的化疗方案之一. -ML17032研究2 XP vs 5-FU+顺铂(FP) (中位PFS 5.6月 vs5.0月;HR 0.81) -在晚期胃癌以化疗为基础联合靶向治疗中普遍使用索拉非尼：作用于VEGFR和RAF-MEK-ERK的多激酶抑制剂. -被批准用于肝癌，肾癌和放射性碘难治性分化型甲状腺癌 -在晚期胃癌中联合细胞毒性药物化疗（DP3，XP4）显示出了令人鼓舞的疗效索拉非尼联合XP在I期试验中确立了推荐剂量 -索拉非尼(400mg bid D1-21)+卡培他滨（800mg/m2 bid D1-14）+顺铂 (60mg/m2 D1)4,每三周一次,1.GLOBOCAN 2012 2.Kang et al.Ann Oncol 20093.Sun et al,J Clin Oncol 2010 4.Kim et al,Invest New Drugs 2012,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,转移性，可评估胃/胃食管交界处腺癌 （n=195）,R,XP,XP+S,PD*,S,研究设计,XP 三周方案-卡培他滨1000mg/m2 p.o.bid.D1-14-顺铂80mg/m2 i.v.D1-8个周期,XP+S 三周方案-卡培他滨800mg/m2 p.o.bid.D1-14-顺铂60mg/m2 i.v.D1-索拉非尼400mg p.o.bid.D1-21-8个周期,随后索拉非尼单药维持,*疾病进展后允许交叉使用索拉非尼,分层因素： 辅助化疗, 国家，肿瘤状态 1:1,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,研究终点&统计假设,主要研究终点：PFS（独立评审） -预期中位PFS：5.6个月（XP）vs 7.4个月（XP+S） -2年入选，1年随访期 -单侧=5%，80%的效力，10%脱落 -计划入组n=194次要研究终点： -OS，RR，安全性 -XP组中索拉非尼二线治疗的RR和PFS -生物标记物分析,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,研究过程,2011年1月-2013年2月随机入组了来自韩国，中国和台湾12个中心（其中韩国10家，中国1家，台湾1家）共195名患者2011年10月对30名患者进行了安全性中期分析2013年11月数据截止对154个事件进行最终分析,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,患者基线情况（1）,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,患者基线特征（2）,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,次要研究终点：OS,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,肿瘤缓解率 (RECIST v1.1，独立评审),Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,不良事件（发生率5%且3级）,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,剂量强度及调整,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,XP组患者交叉使用索拉非尼情况,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,使用索拉非尼患者生物标记物分析,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O,结论,索拉非尼联合XP化疗可以耐受，但在未经选择的晚期胃癌患者中并不比单纯XP化疗更有效XP化疗失败后使用索拉非尼未显示出疗效肿瘤组织中pERK和VEGF的表达水平可能对索拉非尼联合XP化疗患者的PFS有一定预测作用,Min-Hee Ryu, et al. 2014 ESMO Oral, 615O, 围手术期-630 632 靶向-LBA15 615O 晚期 一线：646 后线：657 HER2- 629 642 656 Biomarker- 626 643 648 650,内容概览,J. Spratlin1, K. Mulder1, C. Brezden-Masley2, M.M. Vickers3, H. Kennecke4, A.L.A. Fields1, H. Au1, J.A. Maroun1 Oncology, University of Alberta, Cross Cancer Institute, Edmonton, AB, CANADA2 Medicine, St. Michaels Hospital University of Toronto, Toronto, ON, CANADA3 Medical Oncology, Tom Baker Cancer Centre, Calgary, AB, CANADA4 Medical Oncology, British Columbia Cancer Agency, Vancouver, BC, CANADA5 Medical Oncology, The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre, Ottawa, ON, CANADA,FIRST STAGE ANALYSIS OF IRINOTECAN, CAPECITABINE (XELODA), AND OXALIPLATIN (IXO) AS FIRST-LINE TREATMENT OF HER2- METASTATIC GASTRIC OR GASTROESOPHAGEAL JUNCTION (GEJ) ADENOCARCINOMA,2014 ESMO, Abstract: 646P,IXO方案伊立替康+卡培他滨奥沙利铂一线治疗HER2阴性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌第一阶段分析结果,Poster,研究背景,胃癌作为全球死亡率第二的癌种, 联合化疗的策略其中位生存也仅在 7-10个月我们计划研究IXO(伊立替康+卡培他滨+奥沙利铂)三药方案与既往标准三药方案相比,是否能在耐受的范围内进一步提高临床缓解率(RR),2014 ESMO, Abstract: 646P,研究方法,Bryant-Day两阶段设计的开放性, 非随机, 多中心二期临床研究双重主要研究终点: 临床缓解率(RR), 毒性反应患者在治疗2个周期之后开始评估反应率，之后每3个周期评估一次毒性反应用CTCAE3.0版本评估每个治疗周期21天，奥沙利铂和伊立替康第1天注射，口服卡培他滨一日两次（第2-15天）,2014 ESMO, Abstract: 646P,研究结果,25位患者在第一阶段治疗中均评估了毒性反应，24位患者评估了疗效，中位治疗周期是7（1-20）。,2014 ESMO, Abstract: 646P,研究结果毒性反应,起始剂量为 I-160mg/m2/ X-950mg/m2 BID/ O-100mg/m2 (n=9): 5例患者在前2个周期出现剂量限制性毒性(DLT)，89% 患者进行了减量(n=8/9) ，78%患者出现3/4 级不良事件(AE) n=7/9。鉴于此，治疗剂量调整为I-120mg/m2, X-712.5mg/m2 BID, and O-85mg/m2 (n=16). 除了1例患者在前2个周期发生DLT，未出现4级AE，3级AE的发生率为31.25% (n=5/16)； 50% 患者进行了减量(n=8/16) 。75%患者在前6个周期发生了延迟给药，主要归因于中性粒细胞减少。最常见各级别AE：腹泻（72.0%），神经病变（64.0%），恶心和厌食（各为60.0%），疲劳和呕吐（各为56.0%）,2014 ESMO, Abstract: 646P,最常见AE,研究结果客观缓解率,ORR是70.8%， DCR95.8% （17例PR，6例SD，1例PD）中位无进展生存期6.8月，中位总生存期14.1月,2014 ESMO, Abstract: 646P,最佳反应率瀑布图,研究结论,中期分析证明了IXO方案ORR达到70.8%，超过之前报告的三药联合方案疗效并未受到起始剂量调整的影响继续入组到50例患者，确认最终优化方案的剂量以及疗效,2014 ESMO, Abstract: 646P,M. Uccello1, S. Cordio1, M. Mattina1, D. Sambataro1, C. Martines1, P. Salice1, D. Centonze2, G. Giannone2,R. Bordonaro11 Medical Oncology, A.R.N.A.S. Garibaldi, Catania, ITALY2 Surgical Oncology, A.R.N.A.S. Garibaldi, Catania, ITALY,Poster,Second- and thind-line chemotherapy in advanced gastric cancer: a real-life clinical picture,2014 ESMO poster, Abs 657.,进展期胃癌二、三线化疗：临床现状分析,试验设计,研究目的大部分胃癌患者在一线化疗后发生PD临床现状中二线治疗模式建立不规范探索一线进展后的二三线化疗有效及安全性评估胃癌预后因子研究方法20042013年223例病理证实的转移性胃癌及胃食管结合部腺癌患者，其中105例PD后接受二线治疗，二线治疗PD后37例患者接受三线化疗评估与OS相关的临床病理学因子,2014 ESMO poster, Abs 657.,患者基线特征,2014 ESMO poster, Abs 657.,研究结果,2014 ESMO poster, Abs 657.,中位随访时间：53个月，101例（96）患者二线治疗PD，100例（95）患者死亡三线治疗 PFS: 2.57 (95% CI 2.14 to 3.09 mo) OS 5.66 mo (95% CI 4.34 to 6.84 mo) RR 8%.,mPFS1: 一线治疗中位PFS mPFS2: 二线治疗中位PFS mOS2: 二线治疗中位OS,研究结果: OS多变量、单变量分析,2014 ESMO poster, Abs 657.,研究结果：OS,2014 ESMO poster, Abs 657.,mOS2: 5.92 mo (95% CI 4.77 to 7.33 mo),结 论,2014 ESMO poster, Abs 657.,在这项前瞻性研究中，二线治疗安全有效mPFS1长的患者二线化疗使用含铂方案或者是FOLFIRI可能有更好获益二线治疗进展后很少患者能从进一步的治疗中获益PS评分是胃癌患者的独立预后因子, 围手术期-630 632 靶向-LBA15 615O 晚期 一线：646 后线：657 HER2- 629 642 656 Biomarker- 626 643 648 650,内容概览,S. Lorenzen1, U. Helbig2, J. Riera-Knorrenschild3, G.M. Haag4, etc1 3rd Department of Internal Medicine (hematology/medical Oncology), Klinikum Rechts der Isar, Technische Universitt Mnchen, Munich, GERMANY2 3rd Medical Department, Hematology and Oncology, Klinikum Braunschweig, Braunschweig, GERMANY3 Clinic for Hematology, Oncology and Immunology, Universitaetsklinikum Giessen und Marburg, Marburg,GERMANY4 Department of Medical Oncology, National Center for Tumor Diseases, University Hospital Heidelberg, Heidelberg,GERMANYetc,Poster,Lapatinib versus Lapatinib plus Capecitabine as Second-line Treatment in Her2-amplified Metastatic Gastro-Esophageal Cancer (GC): A randomized phase II trial of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO),S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629,拉帕替尼对比拉帕替尼联合卡培他滨二线治疗HER2扩增转移性胃/胃食管癌：一项II期随机对照临床研究（AIO）,研究背景/目的,研究背景目前Her2扩增胃食管结合部癌被认为是一类独立疾病曲妥珠单抗已经显示可以改善晚期该类疾病的预后如果发生原发或继发耐药患者的中位生存只有3-4个月拉帕替尼做为双重抗ERFR和Her2小分子酪氨酸激酶抑制剂，在胃癌的临床前研究中发现有效，并且已获批用于治疗HER2阳性乳癌研究目的探索拉帕替尼单药和拉帕替尼联合卡培他滨治疗一线采用含铂类药物化疗后疾病进展的HER2阳性胃癌的疗效和安全性,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,研究设计/终点,随机分组,主要研究终点：ORR次要研究终点：TTP、PFS、OS、Safety,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,入组流程,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,基线特征,LAP:拉帕替尼 CAP: 卡培他滨,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,基线特征,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,研究结果 抗肿瘤活性 N=37,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,研究结果：TTP,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,mOS2: 5.92 mo (95% CI 4.77 to 7.33 mo),研究结果：OS,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,mOS2: 5.92 mo (95% CI 4.77 to 7.33 mo),研究结果,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,一例LAP+CAP组治疗后HER2（3+）患者肝组织活检免疫组化涂片,LAP+CAP组两例患者的治疗效果,研究结果血液学/非血液学毒性,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,研究结果：血液学/非血液学毒性,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,结 论,S. Lorenzen et al. 2014 ESMO poster, Abs 629.,在这项探索性研究中，尽管拉帕替尼联合卡培他滨组显示出生存优势，但并未发现拉帕替尼的明显疗效，尤其是在单药拉帕替尼治疗组由于研究的过早中止，所以无法进行恰当的远期数据分析该研究的结论和之前失败的TYTAN与LOGIC研究是一致的治疗过程中可能存在的耐药机制或旁路激活导致HER2靶向治疗无效，有待进一步的研究分析拉帕替尼二线治疗HER2过表达的晚期胃癌未显示出明显疗效安全性方面和预期结果一致，联合用药组相对单药增加了毒性,Trastuzumab in combination with different first-line chemotherapies for treatment of HER2-positive metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: Updated findings from the German non-interventional study HerMES.Salah-Eddin Al-Batran, ETC. #642,曲妥珠单抗联合不同化疗方案一线治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部肿瘤：德国非干预性研究(HerMES)更新,研究背景,尽管ToGA研究已经证实：曲妥珠单抗联合化疗可以明显延长HER2阳性晚期胃癌患者的总生存期1；但是，曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌常规临床实践中的数据甚少。,1. Bang YJ, et al, Lancet 2010; 376:687697.,研究设计,本研究为非干预性观察性研究，目的在于观察曲妥珠单抗联合不同化疗方案一线治疗HER-2阳性胃癌或胃食管结合部癌的疗效、安全性和可行性。主要筛选标准未经化疗的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌HER2阳性 (IHC3+ 或IHC2+/FISH +)2010.42014.8，共入组了来自148个site的366例患者,2014 ESMO poster, Abs 642.,受试者基线期特征,2014 ESMO poster, Abs 642.,受试者基线期特征：转移部位,2014 ESMO poster, Abs 642.,曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌真实世界治疗情况,曲妥珠单抗中位剂量为6.1mg/kg （因化疗方案的不同，间隔为2-3周）仅28%（102例）患者按说明书的联合方案（顺铂+5-Fu/卡培他滨）进行治疗50.8%的患者未接受含顺铂方案治疗15%（55例）患者接受曲妥珠单抗治疗超过1年,2014 ESMO poster, Abs 642.,曲妥珠单抗联合不同化疗方案比例,2014 ESMO poster, Abs 642.,用药6周期和15周期后，分别有18.6%及44.3%患者接受曲妥珠单抗单药维持治疗,2014 ESMO poster, Abs 642.,疗效：中位PFS 7.73月,中位PFS与ToGA试验结果（7.6月）相当,2014 ESMO poster, Abs 642.,安全性结果,2014 ESMO poster, Abs 642.,生活质量：EORTC QLQ-C30,曲妥珠单抗治疗期间，生活质量保持稳定,2014 ESMO poster, Abs 642.,曲妥珠单抗联合不同化疗方案临床常规一线治疗HER-2阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌是安全、有效的；不含顺铂、低毒的化疗方案联合曲妥珠单抗是可行且有效的；本研究结果与ToGA试验数据大致相当；患者的生活质量（按照QLQ-C30量表评分）在观察期间是稳定的；曲妥珠单抗是HER-2阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌的标准治疗。,研究结论,2014 ESMO poster, Abs 642.,Treatment Strategy for Conversion Therapy Using Docetaxel/CDDP/S-1 (DCS) or DCS-Trastuzumab (DCS-T) According to HER2 Status in Metastatic Gastric Cancer PatientsY. Sato, H. Ohnuma, et al. Department of Medical Oncology and Hematology, Sapporo Medical University, Sapporo, JAPAN #656,转移性胃癌转化治疗策略：根据HER2状态选择多西他赛/顺铂/S-1(DCS)或DCS-曲妥珠单抗(DCS-T)方案,Poster Session,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,研究背景,在结直肠癌中，采用系统性化疗将不可切除的转移性结直肠癌转化为可切除（即转化性手术），已经被证实可以明显改善患者预后。但目前转化治疗在不可切除的转移性胃癌(UMGC)上的可行性和疗效尚不清楚。胃癌转化治疗的研究较少主要和化疗方案缓解率不高有关。我们先前的研究发现多西他赛/顺铂/S-1(DCS)三药联合方案治疗转移性胃癌有较高的缓解率 (BJC 2007; CCP 2009 and 2013)。同时，先前研究也探索了 DCS联合曲妥珠单抗（DCS-T）转化治疗HER2UMGC的可行性 (ASCO-GI 2014)。,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,研究目的,本回顾性研究旨在探索初始不可切除性胃癌患者转化治疗的转化率和预后，根据患者HER2状态选择DCS或DCS-T方案。,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,研究设计,患者筛选2002年12月2013年12月间，参与了相关临床试验(UMINCTR: C000000080, 000002361, 000005984)且使用DCS或DCS-T方案的UMGC患者N=116(DCS组：100例；DCS-T组：16例)主要设计化疗一直用到患者PD或出现不可耐受的毒性或者根据患者意愿终止转化治疗后将通过常规检测或腹腔镜等手段，判断患者是否符合可切除条件，决定是否进行转化性手术ORR的评估参考RECIST 1.1标准OS的定义：从患者首次治疗直到死亡或到末次随访时间为止。,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,化疗方案,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,DCS-T方案S-1 40mg/m2 bid d1-14顺铂 60mg/m2 d8多西他赛 50mg/m2 d8曲妥珠单抗8mg/kg 首个周期 随后6mg/kg d8q3w,DCS方案S-1 80mg/m2 d1-14顺铂 60mg/m2 d8多西他赛 50mg/m2 d8q3w,主要入排标准,组织学证实为胃腺癌HER2阳性（IHC 3或IHC 2/FISH+）-DCS-T组不可切除远处转移病灶存在可测量病灶年龄2080岁ECOG PS评分 02先前未接受过化疗合适的骨髓造血功能储备（中性粒细胞 1,500/mm3, 血小板100,000/mm3）合适的主要脏器（肝、肾、肺、心）功能储备左心室射血分数正常（LVEF 50%）-DCS-T组,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,DCS组(n=100) 一线治疗,RR:81.4%(RECIST),CPT-11 二线治疗,n=28,n=7,n=54,转化率 35（35/100）,手术转化率 33（33/100）,2例患者拒绝手术,DCS-T组(n=16) 一线治疗,转化率 62.5（10/16）,手术转化率 56.3（9/16）,1例患者未进行手术,RR:100%(RECIST),数据截止时间：2014/03/01,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,流程图（从转化治疗到手术）,患者基线期特征（总人群）,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,患者基线期特征（接受转化手术人群）,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,术前化疗的药物暴露、疗效和不良事件（接受转化手术人群）,手术情况和病理学发现（接受转化手术人群）,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,无主要合并症/无围手术期死亡,OS结果,整体人群,进行转化手术 vs未行转化手术,mOS: 21.7月,mOS : NR,未行转化手术 mOS: 15.7月进行转化手术 mOS: 80.3月,未行转化手术 mOS: 18.6月进行转化手术 mOS: NR,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656,结论,DCS和DCS-T均显示了较高的转化率和OS获益本研究的发现有待未来前瞻性试验去进一步验证并建立初始不可切除胃癌转化治疗的策略，并根据HER2状态选择恰当的化疗方案。,Y.Sato, et al, 2014,ESMO, Poster Session, # 656, 围手术期-630 632 靶向-LBA15 615O 晚期 一线：646 后线：657 HER2- 629 642 656 Biomarker- 626 643 648 650,内容概览,E. Shinozaki1, N. Fuse2, Y. Kuboki21 Medical Oncology, Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, JAPAN2 Department of Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center Hospital East, Kashiwa, JAPAN,PROGNOSTIC IMPACT OF HER2, EGFR, AND C-MET STATUS ON OVERALLSURVIVAL OF ADVANCED GASTRIC CANCER PATIENTS