马来西亚-中国2型糖尿病特征.ppt

中国胰岛素分泌研究组 中国2型糖尿病患者特点探讨 华夏胰岛素分泌特性调查 女1 59米63公斤1997 11诊糖尿病PG2H14MMOL L2006 07胰岛素30R16U 14UFPG8 8MMOL LPG2H12 7MMOL L2007 11胰岛素30R24U 24UMF0 5TIDPG2H14MMOL L2008 01RS4mg d胰岛素30R24U 24UMF0 5TID2周后渐停MF 胰岛素30R24U 18U2008 01 26RS8mg d2周后低血糖2008 02 23RS4mg d30R16U 15U低血糖3 4mmol l2008 03 19FPG6 9MMOL LPG2H5 4 10 3MMOL L CGIS华夏胰岛素分泌特性调查项目组成员单位 卫生部中日友好医院北京大学第一医院北京大学人民医院上海交通大学大学附属瑞金医院上海交通大学附属上海市第六人民医院中国人民解放军第二军医大学附属长海医院中山医科大学附属第一医院浙江大学附属第一医院中南大学湘雅医学院附属第二医院西安交通大学医学院第一附属医院中国医科大学附属第一医院华中科技大学同济医学院附属协和医院 CGIS华夏胰岛素分泌特性调查项目组成员单位 中国人民解放军三 六医院中国医学科学院北京协和医院中山医科大学第二附属医院中南大学湘雅医学院附属第一医院中国人民解放军第四军医大学西京医院昆明医学院附属第一医院云南省人民医院华中科技大学同济医学院附属同济医院浙江大学附属第二医院 基因易感性环境 糖耐量正常 糖耐量递减 糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素分泌受损 第一时相胰岛素反应缺失胰岛素脉冲分泌受损 细胞衰减期 细胞衰竭期 ModifiedfromLeahy b CellDysfunctioninType2DiabetesMellitus inJoslin sDiabetesMellitus 2005 背景2型糖尿病的两大发病机制 绝大多数的欧美2型糖尿病患者均肥胖 而肥胖所致的胰岛素抵抗认为是导致该人群发生2型糖尿病的最主要因素 亚洲2型糖尿病患者中肥胖者还不到总数之半 胰岛素抵抗抑或胰岛素分泌功能缺陷是亚洲糖尿病患者早期发病的主要因素尚不明了 中国2型糖尿病发病机制是否有自己的特点 TorrensJI etal DiabetesCare 2004Feb 27 2 354 61杨兆军 杨文英 李光伟 中华医学杂志 2003年第83卷第24期 不同人种胰岛素抵抗 胰岛功能差异 被调查样本信息 华人肥胖程度明显低于白种人 中美糖尿病患者代谢综合征患病率 USAdatafromEarlS etal JAMA2002 287 356 359ChinadatafromDongfengGu etal Lancet2005 365 1398 405 注 代谢综合征均采用ATP 标准 年龄 岁 35 4445 5455 6465 74 患病率 患病率 50454035302520151050 20 29 30 39 40 49 50 59 60 69 70 8 4 10 5 17 7 11 3 28 0 10 4 28 6 MenWomen 50454035302520151050 MenWomen 美国 中国 年龄 岁 9 4 华人的胰岛素 细胞功能更低 校正腹围 血糖 甘油三酯 居住地等因素后 华裔美国人 细胞功能低于其他人种 TorrensJI etal DiabetesCare 2004Feb 27 2 354 61 p 0 0011 国内以往的研究做过有益的探讨 从NGT IGT DM的过渡和组间比较来分析糖尿病的病因 大庆 上海 广州 缺乏病例较多的血糖水平不同亚组件的比较 没有人从糖毒性对初诊糖尿病人群胰岛素抵抗和胰岛素分泌能力影响的角度较仔细的分析中国人糖尿病的特征 ConversiontoDMstratifiedbybaselineinsulinresistance Da QingStudy Insulinresistant75 Insulinsensitive25 Insulinresistant64 Insulinsensitive36 Non intervention Intervention 6 yearCumulativeIncidenceofIGTinNGTChinesestratifiedbybaselineinsulinsensitivity n 125 BMI25 2FINSmu l26INS1hmu l111 22 81476 23 2978 InsulinSensitivityatBaseline insulinsensitivityindex1 FPG FINS 研究目的 调查了解中国新诊断的血糖水平不同的2型糖尿病人群胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能的状况 观察达美康缓释片强化治疗对其影响 2007各地区因糖尿病死亡的患者数 20 79岁 IDFweb site http www eatlas idf org media 西太平洋地区 东南亚 中南美洲 北美洲 非洲 中东地区 欧洲 男女 IDF07 数据 糖尿病患者人数TOP10国家 20 79岁 IDFweb site http www eatlas idf org media 研究选取华北 华南 华东 华西和东北5个地区49家市级中心医院参与分析的患者2248例男性46 1 女性53 9 年龄 61 3 11 1 岁发病年龄 52 8 11 1 岁 病程 8 7 6 0 年2型糖尿病患者占97 1型糖尿病患者2 8 其它类型0 3 研究人群HbA1c为 7 7 1 7 潘长玉等 中国城市中心医院糖尿病健康管理调查 中华内分泌代谢杂志 20 420 424 2004 中国T2DM患者血糖控制现状2004 中国城市中心医院糖尿病健康管理调查 平均HbA1c水平由1998年的8 8 下降到2006的7 6 2006年 只有四之一的糖尿病患者达到HbA1c 6 5 的控制目标 有40 达到HbA1c 7 的控制目标 DiabCareStudy2006 Dataonfile 中国糖尿病现状调查2006DiabCareStudy 2006 研究内容 基线调查解决初诊血糖水平不同糖尿病组胰岛素抵抗和胰岛素分泌状况 了解发生顺序 干预治疗解决糖毒性对胰岛素抵抗和胰岛素分泌毒害有多大 SU对Beta细胞有益还是有害 顺便了解糖尿病胰岛素抵抗和胰岛素分泌研究中是否许要测真胰岛素 项目设计 入组标准 新诊断的2型糖尿病患者 WHO标准 既往未经过治疗18 65岁空腹血糖100mg dL FPG 200mg dLBMI在19 30kg m2 病史问询糖尿病确诊时间糖尿病 高血压家族史体格检查测量身高 体重 腰围 血压 心率化验检查OGTT空腹 餐后半小时 1小时 2小时血糖 胰岛素 真胰岛素 统计分析 各变量以X S表示血糖曲线下面积 BG AUC FPG 4 PG30 2 3PG60 4 PG120 2 同理计算胰岛素曲线下面积胰岛素敏感性指数 sen ln FPG FINS 细胞功能参数 HOMA I30 G30 Ins30 PG30MBCI FPG FINS PG60 PG30 7 两组间比较采用t检验 多组间比较采用协方差分析应用逐步回归分析探讨各参数间关系所有不符合正态分布的变量进行对数转换使之正态化进入统计分析统计学处理应用SAS9 0统计软件完成 各组一般资料 各组血糖 各组血浆胰岛素水平 各组血浆真胰岛素水平 胰岛素敏感性比较InsulinSensitivityIndex Ln FPG FINS 100 61 42 33 31 真胰岛素敏感性InsulinSensitivityIndex Ln FPG TFINS 100 28 胰岛素敏感性 正常组为钳夹技术测定 GIR 钳夹测定的胰岛素敏感性 mg kg min sen 1 fins fbg OGTT胰岛素曲线下面积 调整及未调整胰岛素敏感性 100 17 各组真胰岛素曲线下面积比较 调整及未调整胰岛素敏感性 100 19 HOMA B 调整胰岛素敏感性 23 12 8 5 100 I30 G30 调整胰岛素敏感性 100 27 16 10 5 ModifiedBeta CellIndex FPG FINS PG2 PG1 7 调整胰岛素敏感性 100 31 25 20 16 真胰岛素HOMA B 调整胰岛素敏感性 100 5 真胰岛素 TI30 G30 调整胰岛素敏感性 100 7 真胰岛素ModifiedBeta CellIndex FPG FINS PG2 PG1 7 整胰岛素敏感性 100 16 不同血糖水平糖尿病组胰岛素敏感性及 细胞功能的变化 100 100 61 42 33 31 不同血糖不同BMI分组比较 正常对照组DM1DM2DM3DM4各组分别按BMI 24BMI 24分为两组 肥胖及非肥胖组组胰岛素敏感性 100 73 57 41 26 肥胖及非肥胖组胰岛素水平 100 30 50 肥胖及非肥胖组组真胰岛素水平 41 62 100 肥胖及非肥胖组HOMA B 100 36 39 11 18 肥胖及非肥胖组 I30 G30 100 34 42 9 17 高血压家族史及肥胖的影响 BMI 24及BMI 24分组 高血压家族史 BMI 24 高血压家族史 BMI 24 高血压家族史 BMI 24 高血压家族史 BMI 24 比较第一组及第四组各项指标 高血压家族史及肥胖对胰岛素敏感性的影响 72 62 高血压家族史 高血压家族史 高血压家族史及肥胖对HOMA B 的影响 136 153 高血压家族史 高血压家族史 148 160 高血压家族史及肥胖对 I30 G30的影响 高血压家族史 高血压家族史 高血压家族史及肥胖对MBCI的影响 139 147 高血压家族史 血压家族史 胰岛素抵抗及 细胞功能对血糖的影响 正常对照组DM1 FBG 7 2mmol lDM2 7 2 FBG 9 0mmol lDM3 FBG 9 0mmol l 血糖水平不同各组胰岛素抵抗及 细胞功能对血糖的影响 StepwiseRegressionAnalysis 与正常人相比 本组糖尿病人群无论是否肥胖无论血糖高低都有较低的胰岛素敏感性 有进一步改善的余地 糖尿病各组随着血糖水平升高 胰岛素敏感逐级下降 空腹血糖低于125毫克 组胰岛素敏感为正常人的60 空腹血糖高于175毫克 组胰岛素敏感已为正常人的30 与胰岛素敏感性变化相比 胰岛素分泌功能下降更为剧烈 空腹血糖低于125毫克 组早期胰岛素分泌为正常人的1 4 在空腹血糖高于175毫克 组已仅为正常人的1 20 与正常人相比 本组有部分肥胖糖尿病人的真胰岛素水平较高 但是在非肥胖组真胰岛素水平均低 并非所有2型糖尿病者都低胰岛素血症 在血糖水平不同的各组中 肥胖亚组的胰岛素敏感性更差 但是胰岛素分泌能力都优于相应的非肥胖亚组 相对于肥胖而言 高血压家族史似乎对胰岛素抵抗有独立的影响 在血糖水平相似的情况下 高血压家族史阳性的肥胖病例胰岛素抵抗更严重 但胰岛素分泌能力却更好 这些人的胰岛素分泌功能更有希望得到恢复 血糖水平不同的糖尿病亚组中 胰岛素抵抗和胰岛素素分泌缺乏对血糖水平升高贡献不同 空腹血糖175毫克 组能解释80 血糖水平变化的是胰岛素缺乏而不再是胰岛素抵抗 可能提示对血糖水平不同的人群治疗药物选择应有所不同 通常认为IGT阶段胰岛素抵抗已达平台 及至DM阶段并无明显进一步恶化 与此不同 本组资料显示随血糖水平逐级升高 糖尿病各亚组的胰岛素抵抗和胰岛素分泌都在进行性恶化 可能提示高血糖的毒性加重了病人原固有的胰岛素抵抗 强化干预治疗 病例数 120例 8个城市12家中心 每家中心10例病例入选标准 150mg dl FPG 175mg dl 5名175mg dl FPG 200mg dl 5名干预方案 使用达美康缓释片治疗 每日30 120mg 具体用量则由医生根据患者血糖浓度予以调整 强化干预治疗 试验终点 达到空腹血糖 6 1mmol L或 和餐后2小时血糖 7 8mmol L后 维持2周 干预时间 1 3个月 3个月仍未达到试验终点的病例不再继续停药2天后进行OGTT试验及测量HbA1c以及4个时间点的胰岛素 真胰岛素水平 强化干预治疗结果 病例总数92例 指尖血糖达标55人 占59 72 停药后2天复测OGTT 其中为NGT5人 占5 43 为IGT16人 占17 39 为DM71人 占77 17 干预组一般资料 达标两周 又停药48小时后 干预前后胰岛素敏感性 28 48 34 68 为占正常人的百分比 干预前后胰岛素敏感性 28 48 34 68 28 48 33 39 66 71 为占正常人的百分比 干预前后HOMA B 调整胰岛素敏感性 8 9 13 23 为占正常人的百分比 ModifiedBeta CellIndex FPG FINS PG2 PG 调整胰岛素敏感性 22 27 23 29 为占正常人的百分比 干预前后 I30 G30 调整胰岛素敏感性 10 14 11 27 为占正常人的百分比 干预前后 I30 G30 调整胰岛素敏感性 10 50 26 为占正常人的百分比 12 18 14 缓释达美康强化治疗3个月使约60 的患者指血血糖达标 停药两日后复查OGTT恢复为血糖正常者占5 43 恢复为NGT或IGT者占22 83 这种强化治疗明显改善糖尿患者的胰岛素敏感性 仍为糖尿病者胰岛素敏感性