超敏肌钙蛋白I检测与临床意义.ppt

超敏肌钙蛋白I hs cTnI 检测与临床意义 肌钙蛋白检测与其它心肌标志物 肌钙蛋白检测的临界值设定的发展 从ROC曲线获取的临界值到正常人群99 分位值 无需更多新的生物标志物只需对肌钙蛋白检测有更深入的了解 ESC ACC导则对MI的重新定义 Tn I和T 是新的 金标准 Tn临界值的选择推荐原则 以正常参考界限上限99 分位值为临界值 在此临界值水平时 检测方法的变异系数CV 10 当前状况 市场上大部分TnI和TnT检测产品 在99 分位值水平时并不能满足CV 10 的原则 建议 如在99 分位值水平时不能满足CV 10 的原则 应以保证CV 10 时的最低检测水平为临床临界值 引自 FSApple和AHBWu MI的重新定义 cTn检测的作用 临床化学2001 47 377 379 美国国家临床生物化学院指南 如有提示急性心梗的临床症状出现 结合以下条件即可确诊心肌梗塞 在临床症状出现后24小时内 至少有一次肌钙蛋白检测结果大于正常人群99 分位值 在这水平时 检测方法的CV 10 通过观察肌钙蛋白水平的升或降 也可帮助评估病变发生的时间和发展 表3根据单一敏感性TnI测定时间对AMI做出正确诊断检测时间检测出MI 入院时胸痛发作0 6h87 7 胸痛发作6 12h94 5 胸痛发作 12h100 入院后3h后100 6h后100 引自 Keller等 新英格兰医学杂志2009 361 858 867 如何定义超敏肌钙蛋白检测 能满足ESC ACC2007指导原则 在正常参照人群的99 分位值这水平时 检测方法的总变异系数CV 10 什么是99分位值 这是一种统计学中的计算方法 如计算参考群体中的临界值和值分布 例子 99分位计算超敏cTnI要求 100例没有心脏疾病的健康者 方法 对这100例健康者进行测量 列出所有的值 删除最高值 如下所列值患者例数0 21100 删除0 2099 99分位0 19980 18970 1796 0 0030 肌钙蛋白检测评分卡 系列检测的临床意义 系列检测可提高特异性 排除一些因某些慢性病引起的持续升高 WHO 1979年 和ESC ACCF AHA WHF 2007年 都建议对心脏标志物进行系列检测 但还没有具体建议应多长时间检测一次 3h 4h 也没有指出系列检测结果差别多大才确定有临床意义Appleat ClinChem2009 55 930 7 则发现升高30 可提高急性心梗的诊断特异性 并可帮助风险分层 全球统一的心梗诊断标准 一个临界值 肌钙蛋白检测结果 正常人群99 分位值 同时有下列心肌缺血症状的任何一个 缺血症状 心电图异常显示新的缺血 病理性Q波 影像显示存活心肌减少 或新的心脏壁活动异常检测时间也很关键入院时 3 6小时 6 9小时 12小时系列检测须选用经独立评估的 在正常人群99 分位值水平时 总变异系数CV 10 的检测方法 什么是心肌肌钙蛋白 肌钙蛋白复合体位于横纹肌的细肌丝和心肌细胞的细肌丝上 其对肌肉舒缩的调节作用需在钙离子的诱导下进行 肌钙蛋白C TnC 分子量为18kd 与钙离子结合的亚单位 无心脏特异性肌钙蛋白I TnI 分子量为26 5kd 是肌原纤维ATP酶的抑制性亚单位 是心肌特异性抗原 具有很高的心肌特异性 生产厂商有 MCM Beckman DADE BIOMERIEUX TOSOH Biosite Siemens 等 肌钙蛋白T TnT 分子量为39kd 是与原肌球蛋白结合的亚单位 患有肾脏疾病时其水平会升高 生产厂商主要有 Roche 在诊断急性心梗和风险分层上具有一样的作用 cTnT的分子比cTnI 37vs 24kDa 故在发生心梗后存在血液中的时间相对较长 在没有心肌缺血的慢性肾病患者中 cTnT出现假阳性几率相对要高 cTnI和cTnT哪个对心肌梗死 MI 的诊断更准确 如下图1所示从图中看出超敏cTnI检测在胸痛发生三小时后即可得出诊断结果 因患有肾病时 cTnT水平升高 使其特异性比cTnI差 心脏标志物的床边检测 优点和缺点 优点 全血检测 无需离心处理 无需传送样本 减少出结果的时间 缺点 仍需监管条例的完善和遵守 价格相对更高 检测性能水平 需更敏感的技术 三菱PathFast的性能已能满足这要求 美国心脏学会对不稳定心绞痛病人诊治的指南 当心脏标志物检测需由中心实验室检测时 要求必须在60分钟内出结果 建议最好在30分钟内出结果 PATHFAST 床旁检测分析仪制造商 三菱化学美迪恩斯株式会社该公司有卓越的工程产品设计经验 生产的试剂品质优良 知名度高 操作 只需在试剂盒内加入全血将试剂盒放入仪器内按下启动按钮17分钟后读取检测结果操作人员不需特殊技能 PATHFAST cTnI试剂的图解示例 抗 cTnI抗体的识别位置 化学发光成分 结构名称 周期光产额pH PATHFAST cTnI定量分析的精密度评估 10 总CV 0 014ng ml PATHFAST hs cTnI检测 目前已报道的不同区域人群的PATHFAST cTnI检测临界值一致意见 检测限为0 02ng ml CV 10 超敏TnI新的国家出版刊物认可了PATHFAST cTnI检测的高灵敏度 见于2008年10月意大利SIBIOC与SIMEL联合会的消费导报 三菱第三代TnI检测仪 PATHFAST 与中心实验室的POCT有着同样的质量 F Manoni等 Rimini 意大利 主要信息 99 分位数 0 030ng ml 123例患者 99 分位点的10 总CV值 在PATHFAST中 2 1 cTnI分布值与IFCC指导原则非常吻合 建议在中心实验室和POCT中使用 美国的临床研究数据